Studie zur Bewertung der Auswirkungen einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Miricorilant

Einschlusskriterien:

• Nichtraucher oder leichte Raucher (nicht mehr als 5 Zigaretten/Tag oder Nikotinäquivalent) mit BMI ≥18,0 und ≤32 kg/m2 und Körpergewicht ≥50,0 kg.
• Weibliche Teilnehmer müssen nicht gebärfähig oder bereit sein, 4 Wochen vor und während der Studie und für 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments ein akzeptables intrauterines Verhütungsmittel zu verwenden.
• Männliche Teilnehmer, die sexuell aktiv sind, müssen bereit sein, ab der Einnahme bis mindestens 90 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Völliger Verzicht auf heterosexuellen Verkehr, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 beim Screening, durch die Modification of Diet in Renal Disease, 4 variable (MDRD4) Equation.

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilnehmer der Kontrollgruppe:

• Auf Populationsbasis, abgestimmt auf Teilnehmer mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung nach Geschlecht, Alter (± 10 Jahre) und Gewicht (± 20 %).
• Fehlen einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von neurologischen, endokrinen, kardiovaskulären, pulmonalen, hämatologischen, immunologischen, psychiatrischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen (einschließlich Cholezystektomie) und metabolischen Erkrankungen.
• Nicht klinisch signifikante Abweichung der Labortestergebnisse (Albumin ≥ der unteren Normgrenze (LLN), Gesamtbilirubin ≤ ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ oberer Normgrenzwert (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN, alkalische Phosphatase ≤ ULN).

Zusätzliche Einschlusskriterien nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Teilnehmer mit stabiler Leberfunktionsstörung (Child-Pugh [CP] Klasse A oder B je nach Gruppe)
• Dokumentierte parenchymale Lebererkrankung, nachgewiesen durch Ultraschall, Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Biopsie.
• Teilnehmer mit chronischer (≥ 6 Monate) leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung, die klinisch stabil ist
• Haben Sie eine Leberfunktionsstörung gemäß Beurteilung durch einen CP-Klassifikations-Score: Leicht (5-6 Punkte) oder mäßig (7-9 Punkte) eingeschränkte Leberfunktion mit bekannter Lebererkrankung in der Vorgeschichte.
• Nicht klinisch signifikante Befunde bei der körperlichen Untersuchung und bei klinischen Laboruntersuchungen haben.
• Teilnehmer mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung, die nur an nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH) leiden, sollten eine Vorgeschichte oder das Vorhandensein eines metabolischen Syndroms oder Typ-2-Diabetes, klinische Merkmale oder eine frühere Leberbiopsie, ALT ≥ 43 IE/l für Männer und ≥ 28 IE/l für Frauen haben und Mit Ausnahme von Teilnehmern mit vorheriger Leberbiopsie sollten die Teilnehmer derzeit oder früher eines der folgenden haben: MRT-Eisen-korrigierter T1 (cT1)-Wert > 800 ms, MRT-Protonendichte-Fettfraktion (PDFF) Leberfettgehalt ≥ 8 % oder FibroScan-Leber Steifigkeitsmessung (LSM) ≥ 8,5 Kilopascal (kPa).

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante Erkrankung oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
• Magen-Darm-Chirurgie, die die physiologische Absorption und Motilität oder die Magenbänder beeinträchtigt.
• Klinisch signifikante Anamnese oder Vorhandensein einer gastrointestinalen Pathologie oder ungelöste gastrointestinale Symptome, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können.
• Suizidalität in der Vorgeschichte, Neigung zu Krampfanfällen, Verwirrtheitszustand oder klinisch relevante psychiatrische Erkrankungen.
• Jeder medizinische Zustand, der durch Glucocorticoid-Antagonismus und/oder Mineralocorticoid-Antagonismus verschlimmert werden könnte, wie z. B. Autoimmunerkrankungen, rheumatische Erkrankungen, Hypotonie oder orthostatische Hypotonie.
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) oder Anomalien der Vitalfunktionen beim Screening
• Akute Virushepatitis in den 6 Kalendermonaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Positiv auf den Test der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) beim Screening
• Geschichte des Gilbert-Syndroms
• Unkontrollierte Hyperlipidämie
• Vorgeschichte von signifikantem Drogenmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder Freizeitkonsum von weichen Drogen innerhalb von 1 Monat oder harten Drogen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, es sei denn, nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion, die Teilnehmer verwenden eines dieser Medikamente als Rezept.
• Vorgeschichte von signifikantem Alkoholmissbrauch innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening-Besuch.
• Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung. Spende oder Blutverlust von 50 ml bis 499 ml Blut innerhalb von 30 Tagen oder mehr als 499 ml innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung.
• Teilnehmerinnen mit positivem Schwangerschaftstest.
• Teilnehmer mit positivem Alkoholtest beim Screening.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Miricorilant oder andere verwandte Arzneimittel
• Bekannte klinisch signifikante Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments
• Frühere Teilnahme an einer Studie mit Miricorilant-Gabe.
• Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats oder vermarkteten Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung beinhaltet.
• Teilnehmer, die innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments orale, parenterale, Depot- oder intraartikuläre Glukokortikoide eingenommen haben; oder intranasale, topische oder inhalierte Glukokortikoide innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Männliche Teilnehmer (einschließlich Männer, die sich einer Vasektomie unterzogen haben) mit einer schwangeren oder stillenden Partnerin.
• Stillende Teilnehmerinnen
• Unfähigkeit oder Schwierigkeiten, Tabletten zu schlucken
• Unfähigkeit, venös punktiert zu werden und/oder einen venösen Katheterzugang zu tolerieren.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Teilnehmer der gesunden Gruppe (ohne Leberfunktionsstörung):

• Zuvor dokumentierte parenchymale Lebererkrankung, die beispielsweise durch Ultraschall, Computertomographie, Magnetresonanztomographie oder Biopsie nachgewiesen wurde.
• Jede klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse oder positiver Test auf HBsAg, HCV oder HIV beim Screening;
• Teilnehmer, die andere Medikamente als topische Produkte ohne signifikante systemische Absorption verwenden.
• Teilnehmer mit einem positiven Urin-Drogen-Screening beim Screening.

Zusätzliche Ausschlusskriterien nur für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion:

• Klinisch signifikante instabile Erkrankungen oder klinisch signifikante akute Exazerbation einer Lebererkrankung innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments
• Klinisch signifikante Anomalien von Labor-, EKG- oder klinischen Daten, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden
• Vorliegen einer chronischen Nierenerkrankung (CKD).
• Vorhandensein eines hepatozellulären Karzinoms oder einer akuten Lebererkrankung aufgrund einer Infektion oder Arzneimitteltoxizität
• Vorhandensein einer klinisch signifikanten Vorgeschichte von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Steatose
• Vorhandensein einer aktiven hepatischen Enzephalopathie im Stadium 2, 3 oder Stadium 4
• Hinweise auf schweren Aszites
• Typ-1- oder unkontrollierter Typ-2-Diabetes
• Vorhandensein chirurgisch geschaffener oder transjugulärer intrahepatischer portaler systemischer Shunts.
• Positiver HIV-Test
• Positiver Drogenscreen beim Screening
• Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen
• Vorgeschichte oder klinische Anzeichen einer Leberdekompensation oder einer anderen schweren Leberfunktionsstörung.
• Vorgeschichte einer Lebertransplantation oder aktuelle Platzierung auf einer Lebertransplantationsliste.
• Für Teilnehmer mit mäßiger Leberfunktionsstörung mit NASH, einer Vorgeschichte oder einem klinischen Nachweis einer anderen chronischen Lebererkrankung als einer nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD).
• Gewichtsverlust von > 5 % des Gesamtkörpergewichts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.