Miricorilant의 약동학에 대한 간장애의 영향을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• BMI ≥18.0 및 ≤32kg/m2이고 체중 ≥50.0kg인 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(하루 5개비 이하 또는 니코틴 등가물).
• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 연구 전 및 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 투여 후 90일 동안 허용 가능한 자궁 내 피임 장치를 사용할 의향이 있어야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성 참가자는 투약 시점부터 연구 약물 투여 후 최소 90일까지 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 참가자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 이성애 성교를 완전히 금합니다.
• 남성 참가자는 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
• 예상 사구체 여과율(eGFR) ≥ 60mL/min/1.73 신장 질환의 식이 수정, 4 변수(MDRD4) 방정식에 의한 스크리닝 시 m^2.

통제 그룹 참가자만을 위한 추가 포함 기준:

• 모집단 기준으로 성별, 연령(±10세) 및 체중(±20%)에 따라 중등도의 간장애가 있는 참가자와 일치합니다.
• 신경학적, 내분비계, 심혈관, 폐, 혈액, 면역, 정신과, 위장관, 신장, 간(담낭절제술 포함) 및 대사 질환의 임상적으로 중요한 병력이 없음.
• 실험실 테스트 결과에 대한 비임상적으로 유의한 편차(알부민 ≥ 정상 하한(LLN), 총 빌리루빈 ≤ ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 정상 상한(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ ULN, 알칼리성 포스파타제 ≤ ULN).

간 장애만 있는 참가자에 대한 추가 포함 기준:

• 안정적인 간 장애가 있는 참여자(그룹에 따라 Child-Pugh [CP] 클래스 A 또는 B)
• 초음파촬영, 컴퓨터 단층촬영(CT), 자기공명영상(MRI) 또는 생검으로 입증되는 문서화된 실질 간 질환.
• 임상적으로 안정적인 만성(≥ 6개월) 경증 또는 중등도 간 장애가 있는 참가자
• CP 분류 점수로 평가된 간 장애가 있는 경우: 경증(5-6점) 또는 중간(7-9점) 간 기능 장애가 있고 간 질환의 병력이 있는 경우.
• 신체 검사 및 임상 실험실 평가에서 비임상적으로 중요한 소견이 있어야 합니다.
• 비알코올성 지방간염(NASH)이 있는 중등도 간장애 참가자는 대사 증후군 또는 제2형 당뇨병의 병력 또는 존재, 임상적 특징 또는 이전 간 생검, 남성의 경우 ALT ≥ 43 IU/L, 여성의 경우 ≥ 28 IU/L, 그리고 이전에 간 생검을 받은 참가자를 제외하고 참가자는 현재 또는 이전에 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다. MRI-철 보정 T1(cT1) 값 > 800ms, MRI 양성자 밀도 지방 분율(PDFF) 간 지방 함량 ≥ 8% 또는 FibroScan 간 강성 측정(LSM) ≥ 8.5kPa(킬로파스칼).

제외 기준:

• 투약 전 4주 이내에 임상적으로 중요한 질병 또는 수술.
• 생리적 흡수 및 운동성 또는 위 밴드를 방해하는 위장관 수술.
• 임상적으로 중요한 위장관 병리의 병력 또는 존재, 또는 약물 흡수를 방해할 수 있는 해결되지 않은 위장관 증상.
• 자살 경향, 발작 성향, 착란 상태 또는 임상적으로 관련된 정신 질환의 병력.
• 자가면역 질환, 류마티스 질환, 저혈압 또는 체위성 저혈압과 같은 글루코코르티코이드 길항작용 및/또는 미네랄로코르티코이드 길항작용에 의해 악화될 수 있는 모든 의학적 상태.
• 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상 또는 활력 징후 이상
• 연구 약물 투여 전 6개월 동안의 급성 바이러스성 간염.
• 스크리닝 시 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 검사 양성
• 길버트 증후군의 역사
• 조절되지 않는 고지혈증
• 스크리닝 전 1년 이내에 중대한 약물 남용 이력 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 연약물 또는 경질 약물의 레크리에이션 사용, 간 장애 참가자만 대상자가 아닌 경우 참가자는 이러한 약물을 처방전으로 사용합니다.
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 정기적으로 알코올을 사용하거나 스크리닝 전 6개월 이내에 심각한 알코올 남용 이력이 있습니다.
• 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 투약 전 56일 이내에 499mL 이상의 혈액이 50mL에서 499mL까지 헌혈 또는 손실됨.
• 양성 임신 테스트를 받은 여성 참가자.
• 스크리닝 시 알코올 테스트에서 양성 반응을 보인 참가자.
• miricorilant 또는 기타 관련 약물에 대한 알레르기 반응의 병력
• 연구 약물의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 임상적으로 유의미한 과민성
• miricorilant 관리 연구에 이전 참여.
• 투약 전 30일 이내에 조사 또는 시판 약물 또는 장치의 투여와 관련된 임상 연구에 참여했습니다.
• 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 경구, 비경구, 데포 또는 관절내 글루코코르티코이드를 복용한 참가자; 또는 연구 약물 투여 전 2주 이내에 비강내, 국소 또는 흡입된 글루코코르티코이드.
• 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성 참가자(정관 수술을 받은 남성 포함).
• 모유 수유 여성 참가자
• 알약을 삼키기 어렵거나 삼키기 어려움
• 정맥 천자를 할 수 없거나 카테터 정맥 접근을 견딜 수 없습니다.

건강한 그룹(간 장애 없음) 참가자에 대한 추가 제외 기준:

• 예를 들어, 초음파촬영, 컴퓨터 단층촬영, 자기공명영상 또는 생검에 의해 입증된 이전에 문서화된 실질 간 질환.
• 신체 검사에서 임의의 임상적으로 유의한 이상, 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 검사 결과 또는 스크리닝 시 HBsAg, HCV 또는 HIV에 대한 양성 검사;
• 유의한 전신 흡수 없이 국소 제품 이외의 약물을 사용하는 참가자.
• 스크리닝 시 양성 소변 약물 선별 검사를 받은 참가자.

간 장애만 있는 참가자에 대한 추가 제외 기준:

• 연구 약물 투여 30일 이내에 임상적으로 유의한 불안정한 의학적 상태 또는 간 질환의 임상적으로 유의한 급성 악화
• 연구 참여를 방해하는 실험실, ECG 또는 임상 데이터의 임상적으로 유의미한 이상
• 만성 신장 질환(CKD)의 존재.
• 감염 또는 약물 독성으로 인한 간세포 암종 또는 급성 간 질환의 존재
• 유산산증 및 지방증을 동반한 중증 간비대증의 임상적으로 유의미한 병력의 존재
• 활성 단계 2, 3 또는 단계 4 간성 뇌병증의 존재
• 심각한 복수의 증거
• 제1형 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병
• 외과적으로 생성되거나 경정맥을 통한 간내 문맥 전신 션트의 존재.
• HIV에 대한 양성 테스트
• 스크리닝 시 양성 약물 스크리닝
• 금지된 병용 약물 사용
• 간 대상부전 또는 기타 중증 간 손상의 병력 또는 임상적 증거.
• 간 이식 이력 또는 간 이식 목록의 현재 배치.
• NASH가 있는 중등도 간장애 참가자의 경우, 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 이외의 만성 간 질환의 병력 또는 임상적 증거.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 총 체중의 > 5%의 체중 감소.