评估肝损伤对微可利兰药代动力学影响的研究

纳入标准：

• BMI≥18.0且≤32kg/m2且体重≥50.0kg的非吸烟者或轻度吸烟者（不超过5支香烟/天或尼古丁当量）。
• 女性参与者必须未生育或愿意在研究前 4 周和整个研究期间以及研究药物给药后 90 天内使用可接受的宫内避孕器具。
• 性活跃的男性参与者必须愿意使用可接受的避孕方法，从给药到研究药物给药后至少 90 天。
• 当这符合参与者的首选和通常的生活方式时，完全禁止异性性交。
• 男性参与者必须愿意在研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 60 mL/min/1.73 筛选时的 m^2，通过肾脏疾病饮食调整，4 变量 (MDRD4) 方程。

仅针对对照组参与者的附加纳入标准：

• 在人群基础上，根据性别、年龄（± 10 岁）和体重（± 20%）与中度肝功能损害的参与者相匹配。
• 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、肺、血液、免疫、精神病、胃肠道、肾脏、肝脏（包括胆囊切除术）和代谢疾病史。
• 实验室检查结果无临床显着偏差（白蛋白≥正常下限（LLN），总胆红素≤ULN，天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ULN，碱性磷酸酶≤ 正常值上限）。

仅针对肝功能受损参与者的其他纳入标准：

• 肝损伤稳定的参与者（Child-Pugh [CP] A 级或 B 级，根据组别）
• 经超声检查、计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或活检证实的实质性肝病。
• 患有临床稳定的慢性（≥ 6 个月）轻度或中度肝功能损害的参与者
• 根据 CP 分类评分评估存在肝功能损害：轻度（5-6 分）或中度（7-9 分）肝功能受损，已知有肝病病史。
• 在体格检查和临床实验室评估中有非临床意义的发现。
• 仅患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的中度肝损伤参与者应有代谢综合征或 2 型糖尿病病史或存在，临床特征或既往肝活检，男性 ALT ≥ 43 IU/L，女性 ≥ 28 IU/L，以及除之前进行过肝活检的参与者外，参与者目前或之前应有以下情况之一：MRI 铁校正 T1 (cT1) 值 > 800 毫秒，MRI 质子密度脂肪分数 (PDFF) 肝脏脂肪含量 ≥ 8 % 或 FibroScan 肝脏刚度测量 (LSM) ≥ 8.5 千帕 (kPa)。

排除标准：

• 给药前 4 周内有临床意义的疾病或手术。
• 干扰生理吸收和运动或胃束带的胃肠手术。
• 具有临床意义的任何胃肠道病理病史或存在，或可能干扰药物吸收的未解决的胃肠道症状。
• 有自杀倾向、癫痫倾向、精神错乱或临床相关精神疾病的病史。
• 任何可能因糖皮质激素拮抗作用和/或盐皮质激素拮抗作用而加重的医学病症，例如自身免疫性疾病、风湿病、低血压或体位性低血压。
• 筛查时有临床意义的心电图 (ECG) 异常或生命体征异常
• 研究药物给药前 6 个日历月内出现急性病毒性肝炎。
• 筛选时 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 检测呈阳性
• 吉尔伯特综合症的历史
• 不受控制的高脂血症
• 筛选前 1 年内有严重药物滥用史或筛选前 1 个月内使用软性药物或筛选前 3 个月内使用硬性药物，除非仅针对肝功能受损的参与者，否则参与者使用这些药物中的任何一种作为处方。
• 筛查前六个月内有严重酗酒史或筛查访视前六个月内经常饮酒。
• 给药前 7 天内捐献血浆。 30 天内献血或失血 50 mL 至 499 mL，或给药前 56 天内失血超过 499 mL。
• 妊娠试验呈阳性的女性参与者。
• 筛选时酒精测试呈阳性的参与者。
• 对微克利兰或其他相关药物有过敏反应史
• 已知对研究药物的任何成分或赋形剂有临床意义的超敏反应
• 之前参与过微克林给药的研究。
• 参加了涉及在给药前 30 天内使用研究或上市药物或设备的临床研究。
• 在研究药物给药前 12 个月内服用过口服、肠胃外、长效或关节内糖皮质激素的参与者；研究药物给药前 2 周内鼻内、局部或吸入糖皮质激素。
• 有怀孕或哺乳期伴侣的男性参与者（包括接受过输精管切除术的男性）。
• 哺乳期女性参与者
• 无法或难以吞咽药片
• 无法进行静脉穿刺和/或无法耐受导管静脉通路。

仅适用于健康组（无肝损伤）参与者的其他排除标准：

• 先前记录的实质性肝病通过例如超声检查、计算机断层扫描、磁共振成像或活组织检查证明。
• 任何有临床意义的体格检查异常、有临床意义的实验室检查结果异常或筛查时 HBsAg、HCV 或 HIV 阳性；
• 使用外用产品以外的药物但没有明显全身吸收的参与者。
• 筛选时尿液药物筛查呈阳性的参与者。

仅针对肝功能受损参与者的其他排除标准：

• 研究药物给药后 30 天内有临床意义的不稳定医疗状况或有临床意义的肝病急性加重
• 实验室、心电图或临床数据的临床显着异常会妨碍参与研究
• 存在慢性肾病 (CKD)。
• 感染或药物中毒引起的肝细胞癌或急性肝病的存在
• 存在有临床意义的乳酸性酸中毒史和伴有脂肪变性的严重肝肿大
• 存在活动性 2 期、3 期或 4 期肝性脑病
• 严重腹水的证据
• 1 型或不受控制的 2 型糖尿病
• 存在外科手术或经颈静脉肝内门静脉分流术。
• HIV阳性检测
• 筛查时药物筛查呈阳性
• 使用禁用的伴随药物
• 肝功能失代偿或其他严重肝功能损害的病史或临床证据。
• 肝移植史，或目前在肝移植名单上的位置。
• 对于患有 NASH 的中度肝损伤参与者，除非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 以外的慢性肝病病史或临床证据。
• 筛选前 3 个月内体重减轻 > 5% 总体重。