BI-1607 とトラスツズマブの併用による HER2 陽性進行性固形腫瘍の被験者 (CONTRAST)
HER2陽性進行性固形腫瘍の被験者を対象としたトラスツズマブと組み合わせた、CD32bに対するFc操作モノクローナル抗体（FcγRIIB）であるBI-1607の第1/2a相非盲検臨床試験
HER2+ 乳癌および胃癌患者の生存率は、トラスツズマブ単独または化学療法との併用によって大幅に改善されます。 しかし、多くの患者は未治療のままであり、トラスツズマブに対する耐性を獲得し、疾患の再発または進行をもたらします。 BI-1607 は、ヒト免疫グロブリン G1 (IgG1) モノクローナル抗体 (mAb) であり、CD32b (Fc ガンマ受容体 IIB) を標的とし、有効性を高め、トラスツズマブなどの既存のがん治療に対する耐性を克服することを目的としています。
これは、標準治療後に腫瘍が進行した HER2+ 進行性固形腫瘍の被験者を対象に、トラスツズマブと併用した BI-1607 の第 1/2a 相、ヒト初、非盲検、多施設、用量漸増、連続コホート研究です。 .
調査の概要
状態
詳細な説明
これは、標準治療後に腫瘍が進行した HER2+ 進行性固形腫瘍の被験者を対象に、トラスツズマブと併用した BI-1607 の第 1/2a 相、ヒト初、非盲検、多施設、用量漸増、連続コホート研究です。 .
試験の第 1 相部分は、HER2+ の進行性または転移性固形腫瘍における BI-1607 とトラスツズマブの併用の用量漸増試験であり、その目的は、安全性と忍容性を評価し、BI-1607 と併用する BI-1607 の第 II 相推奨用量を決定することです。トラスツズマブ。
BI-1607 の選択された用量は、それぞれ 15 人の評価可能な被験者の 2 つの非盲検拡張コホートで、トラスツズマブとともに、試験の後続のフェーズ 2a 部分で研究されます。 最初のコホートは、局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんの被験者を登録し、2 つ目は、HER2+ 転移性胃または胃食道接合部腺癌の被験者を募集します。 フェーズ 2a の目的は、追加の安全性データを収集して推奨用量をさらにサポートし、臨床活動の初期兆候を検出することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
- -治験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上です。
- -標準治療を受けているか、標準治療の抗腫瘍療法に耐えられません。 トラスツズマブに耐性のない被験者は、研究に登録できません。
- -RECIST v1.1基準で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つあります。
- -局所的に確認されたHER2 +腫瘍があります。
-最後の治療ラインの後に進行性疾患を持っている必要があります。 さらに、被験者は以前に以下の一連の治療を受けていなければなりません。
- -トラスツズマブおよび化学療法を含む以前の治療ライン。
- 抗体薬物複合体（ADC）（例えば、トラスツズマブ-エムタンシン[TDM-1、またはトラスツズマブ-デルクステカン]）による少なくとも1つの前治療ライン。
主な除外基準:
- -プレドニゾロンの用量が必要です 毎日10 mg（または同等の用量の他のコルチコステロイド） 前投薬以外の試験中。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。
- -心臓または腎臓のアミロイド軽鎖アミロイドーシスがあります。
- -登録の過去6か月以内に、全身性コルチコステロイド治療を必要とする臨床的に重大な肺疾患がありました。
- アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患があります。
- 抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療中の重度の活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
- -慢性移植片対宿主病の存在があります。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -制御されていない、または重大な心血管疾患があります。
- -別のタイプの既知の追加の悪性腫瘍がありますが、適切に治療された円錐生検された上皮内がん（例、乳がん、上皮内子宮頸がん）、適切に制御された表在性膀胱がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
- -原発性または後天性免疫不全障害の診断を受けているか、他の形態の免疫抑制療法を受けています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I - 用量漸増
HER2+ 進行性または転移性固形腫瘍における BI-1607 とトラスツズマブの併用の用量漸増試験。
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フェーズIでは、3週間ごとに静脈内注入により異なる用量で投与されます。
フェーズ 2a で推奨される用量を 3 週間ごとに静脈内注入します。
最初の注入では 8mg/kg で、その後の注入では 6mg/kg で、3 週間ごとに静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 2a - 拡張コホート
コホート 1: HER2 陽性の局所進行性または転移性 HER2+ 乳がんおよびコホート 2: 転移性胃または胃食道接合部腺がんにおける BI-1607 とトラスツズマブの併用の用量拡大試験
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フェーズIでは、3週間ごとに静脈内注入により異なる用量で投与されます。
フェーズ 2a で推奨される用量を 3 週間ごとに静脈内注入します。
最初の注入では 8mg/kg で、その後の注入では 6mg/kg で、3 週間ごとに静脈内注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラスツズマブと併用した BI-1607 の安全性および忍容性プロファイルの評価
時間枠：-治療訪問の終了時または治験薬の最後の投与から30日後。
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有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) (国立がん研究所 [NCI] 有害事象共通用語基準 [CTCAE] v5.0 に従って等級付け) および BI-1607 またはトラスツズマブ
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-治療訪問の終了時または治験薬の最後の投与から30日後。
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用量制限毒性を特定し、BI-1607 の最大許容用量を決定し、トラスツズマブと組み合わせた BI-1607 の評価に推奨される第 2 相用量 (RP2D) を提案します。
時間枠：22日
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DLTの発生
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22日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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トラスツズマブと組み合わせて 3 週間ごとに投与した場合の BI-1607 の薬物動態 (PK) プロファイルの評価
時間枠：BI-1607の最終投与から90日後
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PK パラメータには、血清濃度-時間曲線下の面積、最大濃度、最大濃度までの時間、および最終半減期が含まれます。
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BI-1607の最終投与から90日後
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トラスツズマブと組み合わせて投与した場合の BI-1607 の免疫原性の評価
時間枠：BI-1607の最終投与から90日後
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血清中の BI-1607 に対する抗薬物抗体応答
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BI-1607の最終投与から90日後
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トラスツズマブと組み合わせて投与した場合の B 細胞上の BI-1607 の CD32b 受容体占有率 (RO) の評価
時間枠：BI-1607の最終投与から30日後
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循環 B リンパ球に対する RO
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BI-1607の最終投与から30日後
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トラスツズマブと併用した BI-1607 の可能な抗腫瘍活性の評価
時間枠：最後の治療から1年
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最高の腫瘍反応、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) v1.1 に基づく客観的反応率 (ORR)、無増悪生存期間 (PFS)、反応までの時間、反応期間 (DOR)、および OS
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最後の治療から1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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探索的: Fc 受容体の発現レベル、および腫瘍に浸潤する免疫細胞の他の免疫学的マーカーを調べる
時間枠：1日
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免疫組織化学（IHC）および/または組織サンプルを使用したヌクレオチドベースのアッセイを使用した、Fc受容体（CD32bなど）および免疫学的活性の他のマーカーの発現レベル
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1日
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探索的：FcgammaRアイソフォームに関して被験者の遺伝的背景を調査し、遺伝的背景と臨床反応との潜在的な相関関係を調査します
時間枠：1日
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全血から抽出された遺伝物質に対するヌクレオチドベースのアッセイを使用したFcガンマ受容体アイソフォームの決定
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1日
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探索的: BI-1607 血清濃度と臨床転帰との間の暴露反応および/または暴露安全性の関係を調査します。
時間枠：1日
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BI-1607 PK と抗腫瘍活性対策、および関心のある安全対策との相関
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1日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Andres McAllister, MD, PhD、BioInvent International AB
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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