BI-1607 en association avec le trastuzumab chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives (CONTRAST)
Essai clinique ouvert de phase 1/2a du BI-1607, un anticorps monoclonal modifié par Fc contre le CD32b (FcγRIIB), en association avec le trastuzumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées HER2 positives
La survie des patientes atteintes d'un cancer du sein et de l'estomac HER2+ est significativement améliorée par le trastuzumab seul ou en association avec une chimiothérapie. Cependant, de nombreux patients ne sont pas guéris et développent une résistance au trastuzumab entraînant une rechute ou une progression de la maladie. BI-1607, un anticorps monoclonal (mAb) d'immunoglobuline humaine G1 (IgG1) cible CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), il est destiné à améliorer l'efficacité et à surmonter la résistance aux traitements anticancéreux existants tels que le trastuzumab.
Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, première chez l'homme, en ouvert, multicentrique, à dose croissante, de cohorte consécutive du BI-1607 en association avec le trastuzumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées HER2+ dont la tumeur a progressé après un traitement standard .
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 1/2a, première chez l'homme, en ouvert, multicentrique, à dose croissante, de cohorte consécutive du BI-1607 en association avec le trastuzumab chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées HER2+ dont la tumeur a progressé après un traitement standard .
La phase 1 de l'essai est une étude d'escalade de dose de BI-1607 associé au trastuzumab dans les tumeurs solides HER2+ avancées ou métastatiques, l'objectif est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité et de déterminer la dose de phase II recommandée de BI-1607 en association avec le trastuzumab.
La dose sélectionnée de BI-1607 sera étudiée dans une phase 2a ultérieure de l'essai avec le trastuzumab dans 2 cohortes d'expansion en ouvert de 15 sujets évaluables chacune. La première cohorte recrutera des sujets atteints d'un cancer du sein HER2+ localement avancé ou métastatique, et la seconde recrutera des sujets atteints d'un adénocarcinome métastatique gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2+. L'objectif de la phase 2a est de collecter des données de sécurité supplémentaires pour soutenir davantage la dose recommandée et de détecter les premiers signes d'activité clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, Allemagne, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Barcelona, Espagne, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Espagne, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Est disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
- Est âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
- A reçu le traitement standard ou est intolérant au traitement antinéoplasique standard. Les sujets intolérants au trastuzumab ne peuvent pas être inclus dans l'étude.
- A au moins 1 lésion pathologique mesurable telle que définie par les critères RECIST v1.1.
- A une tumeur HER2+ confirmée localement.
Doit avoir une maladie évolutive après la dernière ligne de traitement. De plus, les sujets doivent avoir reçu les lignes de traitement précédentes suivantes :
- Lignes de traitement antérieures, y compris le trastuzumab et la chimiothérapie.
- Au moins une ligne de traitement antérieure avec un conjugué anticorps-médicament (ADC) (par exemple, trastuzumab-emtansine [TDM-1, ou trastuzumab-deruxtecan]).
Principaux critères d'exclusion :
- Nécessite des doses de prednisolone> 10 mg par jour (ou des doses équipotentes d'autres corticostéroïdes) pendant l'essai autre que comme prémédication.
- A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse.
- A une amylose à chaîne légère amyloïde cardiaque ou rénale.
- A eu une maladie pulmonaire cliniquement significative nécessitant un traitement systémique aux corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois d'inscription.
- A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
- Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris des infections actives graves sous traitement avec des antibiotiques, des antifongiques ou des antiviraux.
- Présente une maladie chronique du greffon contre l'hôte.
- A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
- A une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue d'un autre type, à l'exception d'un carcinome in situ à biopsie conique correctement traité (p. ex., carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ), d'un cancer superficiel de la vessie correctement contrôlé et d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
- A un diagnostic de trouble d'immunodéficience primaire ou acquise ou prend toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I - Escalade de dose
Étude d'escalade de dose du BI-1607 associé au trastuzumab dans les tumeurs solides HER2+ avancées ou métastatiques.
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administré à différentes doses en phase I par perfusions intraveineuses toutes les 3 semaines.
administré à la dose recommandée en phase 2a par perfusions intraveineuses toutes les 3 semaines.
administré à raison de 8 mg/kg pour la première perfusion et de 6 mg/kg lors des perfusions suivantes par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines.
Autres noms:
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Expérimental: Phase 2a - Cohortes d'expansion
Etude d'extension de dose du BI-1607 associé au trastuzumab dans la cohorte 1 : cancer du sein HER2 positif localement avancé ou métastatique HER2+ et la cohorte 2 : adénocarcinome métastatique de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne
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administré à différentes doses en phase I par perfusions intraveineuses toutes les 3 semaines.
administré à la dose recommandée en phase 2a par perfusions intraveineuses toutes les 3 semaines.
administré à raison de 8 mg/kg pour la première perfusion et de 6 mg/kg lors des perfusions suivantes par perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du profil de sécurité et de tolérabilité du BI-1607 en association avec le trastuzumab
Délai: Visite de fin de traitement ou 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
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Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) (classés selon le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) et leur causalité par rapport au BI-1607 ou à l'association avec le trastuzumab
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Visite de fin de traitement ou 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
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Identifier les toxicités limitant la dose, déterminer la dose maximale tolérée de BI-1607 et proposer une dose recommandée de phase 2 (RP2D) pour l'évaluation du BI-1607 en association avec le trastuzumab.
Délai: 22 jours
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Apparition de DLT
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22 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation du profil pharmacocinétique (PK) du BI-1607 lorsqu'il est administré toutes les 3 semaines en association avec le trastuzumab
Délai: 90 jours après la dernière dose de BI-1607
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Les paramètres PK incluront l'aire sous la courbe concentration sérique-temps, la concentration maximale, le temps jusqu'à la concentration maximale et la demi-vie terminale
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90 jours après la dernière dose de BI-1607
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Évaluation de l'immunogénicité du BI-1607 lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab
Délai: 90 jours après la dernière dose de BI-1607
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Réponse d'anticorps anti-médicament au BI-1607 dans le sérum sanguin
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90 jours après la dernière dose de BI-1607
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Évaluation de l'occupation du récepteur CD32b (RO) du BI-1607 sur les lymphocytes B lorsqu'il est administré en association avec le trastuzumab
Délai: 30 jours après la dernière dose de BI-1607
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RO sur les lymphocytes B circulants
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30 jours après la dernière dose de BI-1607
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Évaluation de l'éventuelle activité antitumorale du BI-1607 en association avec le trastuzumab
Délai: 1 an après le dernier traitement
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Meilleure réponse tumorale, taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1, survie sans progression (PFS), délai de réponse, durée de la réponse (DOR) et SG
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1 an après le dernier traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exploratoire : étudier les niveaux d'expression des récepteurs Fc et d'autres marqueurs immunologiques sur les cellules immunitaires infiltrant la tumeur
Délai: Un jour
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Niveaux d'expression des récepteurs Fc (par exemple, CD32b) et d'autres marqueurs de l'activité immunologique utilisant l'immunohistochimie (IHC) et/ou des tests basés sur les nucléotides utilisant des échantillons de tissus
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Un jour
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Exploratoire : étudier le fond génétique des sujets en ce qui concerne les isoformes FcgammaR et explorer une corrélation potentielle du fond génétique avec les réponses cliniques
Délai: Un jour
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Détermination des isoformes du récepteur Fcgamma à l'aide de tests basés sur les nucléotides sur du matériel génétique extrait du sang total
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Un jour
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Exploratoire : explorer toute relation exposition-réponse et/ou exposition-sécurité entre les concentrations sériques de BI-1607 et les résultats cliniques
Délai: Un jour
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Corrélation du BI-1607 PK et des mesures d'activité antitumorale, ainsi qu'aux mesures de sécurité d'intérêt
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Un jour
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 21-BI-1607-01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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