BI-1607 in combinatie met trastuzumab bij proefpersonen met HER2-positieve gevorderde solide tumoren (CONTRAST)
Fase 1/2a Open-label klinisch onderzoek van BI-1607, een door Fc ontwikkeld monoklonaal antilichaam tegen CD32b (FcγRIIB), in combinatie met trastuzumab bij proefpersonen met HER2-positieve gevorderde vaste tumoren
De overleving van HER2+-borst- en maagkankerpatiënten wordt significant verbeterd door trastuzumab alleen of in combinatie met chemotherapie. Veel patiënten genezen echter niet en ontwikkelen resistentie tegen trastuzumab, wat leidt tot terugval of progressie van de ziekte. BI-1607, een humaan immunoglobuline G1 (IgG1) monoklonaal antilichaam (mAb) richt zich op CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), het is bedoeld om de werkzaamheid te verbeteren en weerstand tegen bestaande kankerbehandelingen zoals trastuzumab te overwinnen.
Dit is een fase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, dosis-escalatie, opeenvolgende cohortstudie van BI-1607 in combinatie met trastuzumab bij proefpersonen met HER2+ gevorderde solide tumoren bij wie de tumor is gevorderd na standaardtherapie .
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, dosis-escalatie, opeenvolgende cohortstudie van BI-1607 in combinatie met trastuzumab bij proefpersonen met HER2+ gevorderde solide tumoren bij wie de tumor is gevorderd na standaardtherapie .
Het fase 1-deel van de studie is een dosisescalatiestudie van BI-1607 in combinatie met trastuzumab bij HER2+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren. Het doel is de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen en de aanbevolen fase II-dosis van BI-1607 in combinatie met trastuzumab.
De geselecteerde dosis BI-1607 zal in een volgend fase 2a-deel van de studie samen met trastuzumab worden bestudeerd in 2 open-label expansiecohorten van elk 15 evalueerbare proefpersonen. Het eerste cohort zal proefpersonen inschrijven met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+-borstkanker, en het tweede zal proefpersonen rekruteren met HER2+-gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang. Het doel van fase 2a is om aanvullende veiligheidsgegevens te verzamelen om de aanbevolen dosis verder te ondersteunen en om vroege tekenen van klinische activiteit op te sporen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Duitsland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanje, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
-
-
-
-
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
- Is ≥18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Standaardbehandeling heeft gekregen of intolerant is voor standaardbehandeling antineoplastische therapie. Proefpersonen die intolerant zijn voor trastuzumab kunnen niet worden opgenomen in de studie.
- Heeft ten minste 1 meetbare ziektelaesie zoals gedefinieerd door de RECIST v1.1-criteria.
- Heeft een lokaal bevestigde HER2+ tumor.
Moet een progressieve ziekte hebben na de laatste behandelingslijn. Bovendien moeten proefpersonen de volgende eerdere behandelingslijnen hebben gekregen:
- Eerdere behandelingslijnen waaronder trastuzumab en chemotherapie.
- Ten minste één eerdere behandelingslijn met een antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) (bijv. trastuzumab-emtansine [TDM-1 of trastuzumab-deruxtecan]).
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Heeft doses prednisolon > 10 mg per dag nodig (of equipotente doses van andere corticosteroïden) tijdens het onderzoek, anders dan als premedicatie.
- Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Heeft cardiale of renale amyloïde amyloïdose in de lichte keten.
- Heeft in de laatste 6 maanden na inschrijving een klinisch significante longziekte gehad die systemische behandeling met corticosteroïden vereist.
- Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte.
- Heeft een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder ernstige actieve infecties bij behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen.
- Heeft de aanwezigheid van chronische graft-versus-host-ziekte.
- Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
- Heeft ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten.
- Heeft een bekende aanvullende maligniteit van een ander type, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsiecarcinoom in situ (bijv. Borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ), adequaat gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
- Heeft een diagnose van primaire of verworven immunodeficiëntiestoornis of neemt een andere vorm van immunosuppressieve therapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I - Dosisescalatie
Dosisescalatiestudie van BI-1607 gecombineerd met trastuzumab bij HER2+ gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren.
|
toegediend in verschillende doses in fase I door intraveneuze infusies om de 3 weken.
toegediend in de aanbevolen dosis in fase 2a door middel van intraveneuze infusies om de 3 weken.
toegediend in een dosis van 8 mg/kg voor de eerste infusie en in een dosis van 6 mg/kg in volgende infusies door middel van intraveneuze infusies om de 3 weken.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2a - Uitbreiding cohorten
Dosisuitbreidingsstudie van BI-1607 gecombineerd met trastuzumab in cohort 1: HER2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2+ borstkanker en cohort 2: gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang
|
toegediend in verschillende doses in fase I door intraveneuze infusies om de 3 weken.
toegediend in de aanbevolen dosis in fase 2a door middel van intraveneuze infusies om de 3 weken.
toegediend in een dosis van 8 mg/kg voor de eerste infusie en in een dosis van 6 mg/kg in volgende infusies door middel van intraveneuze infusies om de 3 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van BI-1607 in combinatie met trastuzumab
Tijdsspanne: Einde van het behandelingsbezoek of 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
Bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) (gerangschikt volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 van het National Cancer Institute [NCI]) en hun causaliteit in relatie tot BI-1607 of de combinatie met trastuzumab
|
Einde van het behandelingsbezoek of 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
|
|
Identificeer dosisbeperkende toxiciteiten, bepaal de maximaal verdraagbare dosis van BI-1607 en stel een aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) voor voor evaluatie van BI-1607 in combinatie met trastuzumab.
Tijdsspanne: 22 dagen
|
Optreden van DLT's
|
22 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het farmacokinetische (PK) profiel van BI-1607 bij toediening om de 3 weken in combinatie met trastuzumab
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
De PK-parameters omvatten oppervlakte onder de serumconcentratie-tijdcurve, maximale concentratie, tijd tot maximale concentratie en terminale halfwaardetijd
|
90 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
|
Beoordeling van de immunogeniciteit van BI-1607 bij toediening in combinatie met trastuzumab
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
Antidrug-antilichaamrespons op BI-1607 in bloedserum
|
90 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
|
Beoordeling van de CD32b-receptorbezetting (RO) van BI-1607 op B-cellen bij toediening in combinatie met trastuzumab
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
RO op circulerende B-lymfocyten
|
30 dagen na de laatste dosis BI-1607
|
|
Beoordeling van de mogelijke antitumoractiviteit van BI-1607 in combinatie met trastuzumab
Tijdsspanne: 1 jaar na de laatste behandeling
|
Beste tumorrespons, objectief responspercentage (ORR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, progressievrije overleving (PFS), tijd tot respons, responsduur (DOR) en OS
|
1 jaar na de laatste behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennend: onderzoek expressieniveaus van Fc-receptoren en andere immunologische markers op immuuncellen die de tumor infiltreren
Tijdsspanne: 1 dag
|
Expressieniveaus van Fc-receptoren (bijv. CD32b) en andere markers van immunologische activiteit met behulp van immunohistochemie (IHC) en/of nucleotide-gebaseerde assays met behulp van weefselmonsters
|
1 dag
|
|
Verkennend: onderzoek de genetische achtergrond van proefpersonen met betrekking tot FcgammaR-isovormen en onderzoek een mogelijke correlatie van de genetische achtergrond met klinische reacties
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bepaling van isovormen van de Fcgamma-receptor met behulp van op nucleotiden gebaseerde assays op genetisch materiaal dat is geëxtraheerd uit volbloed
|
1 dag
|
|
Verkennend: verken elke blootstelling-respons- en/of blootstelling-veiligheidsrelatie tussen BI-1607-serumconcentraties en klinisch resultaat
Tijdsspanne: 1 dag
|
Correlatie van BI-1607 PK en antitumoractiviteitsmaatregelen, evenals van belang zijnde veiligheidsmaatregelen
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 21-BI-1607-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .