BI-1607 i kombination med trastuzumab hos forsøgspersoner med HER2-positive avancerede solide tumorer (CONTRAST)
Fase 1/2a åbent klinisk forsøg med BI-1607, et Fc-konstrueret monoklonalt antistof mod CD32b (FcγRIIB), i kombination med trastuzumab hos forsøgspersoner med HER2-positive avancerede solide tumorer
HER2+ bryst- og mavekræftpatienters overlevelse forbedres væsentligt af trastuzumab alene eller i kombination med kemoterapi. Men mange patienter forbliver uhelbrede og udvikler resistens over for trastuzumab, hvilket resulterer i tilbagefald eller progression af sygdommen. BI-1607, et humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistof (mAb) retter sig mod CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), det er beregnet til at øge effektiviteten og overvinde resistens over for eksisterende cancerbehandlinger såsom trastuzumab.
Dette er et fase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, dosis-eskalering, konsekutiv kohortestudie af BI-1607 i kombination med trastuzumab i forsøgspersoner med HER2+ fremskredne solide tumorer, hvis tumor er udviklet efter standardbehandling .
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 1/2a, first-in-human, open-label, multicenter, dosis-eskalering, konsekutiv kohortestudie af BI-1607 i kombination med trastuzumab i forsøgspersoner med HER2+ fremskredne solide tumorer, hvis tumor er udviklet efter standardbehandling .
Fase 1-delen af forsøget er et dosiseskaleringsstudie af BI-1607 kombineret med trastuzumab i HER2+ fremskredne eller metastatiske solide tumorer, målet er at vurdere sikkerhed og tolerabilitet og at bestemme den anbefalede fase II dosis af BI-1607 i kombination med trastuzumab.
Den valgte dosis af BI-1607 vil blive undersøgt i en efterfølgende fase 2a-del af forsøget sammen med trastuzumab i 2 åbne ekspansionskohorter på hver 15 evaluerbare forsøgspersoner. Den første kohorte vil optage forsøgspersoner med lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft, og den anden vil rekruttere forsøgspersoner med HER2+ metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom. Målet med fase 2a er at indsamle yderligere sikkerhedsdata for yderligere at understøtte den anbefalede dosis og for at opdage tidlige tegn på klinisk aktivitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Spanien, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Tyskland, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
- Er ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har modtaget standardbehandling eller er intolerant over for standardbehandling antineoplastisk behandling. Forsøgspersoner, der er intolerante over for trastuzumab, kan ikke optages i undersøgelsen.
- Har mindst 1 målbar sygdomslæsion som defineret af RECIST v1.1 kriterier.
- Har en lokalt bekræftet HER2+ tumor.
Skal have progressiv sygdom efter sidste behandlingslinje. Derudover skal forsøgspersoner have modtaget følgende tidligere behandlingslinjer:
- Tidligere behandlingslinjer inklusive trastuzumab og kemoterapi.
- Mindst én tidligere behandlingslinje med et antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) (f.eks. trastuzumab-emtansin [TDM-1 eller trastuzumab-deruxtecan]).
Vigtigste ekskluderingskriterier:
- Har brug for doser af prednisolon >10 mg dagligt (eller ækvipotente doser af andre kortikosteroider), mens du er i forsøget andet end som præmedicinering.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har hjerte- eller nyreamyloid letkædeamyloidose.
- Har haft klinisk signifikant lungesygdom, der har krævet systemisk kortikosteroidbehandling inden for de sidste 6 måneder efter indskrivning.
- Har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
- Er i høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, herunder alvorlige aktive infektioner ved behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler.
- Har tilstedeværelse af kronisk graft versus host sygdom.
- Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
- Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom.
- Har en kendt yderligere malignitet af en anden type, bortset fra tilstrækkeligt behandlet keglebiopsicarcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), tilstrækkeligt kontrolleret overfladisk blærekræft og basal- eller pladecellecarcinom i huden.
- Har en diagnose af primær eller erhvervet immundefekt eller tager enhver anden form for immunsuppressiv terapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase I -Dosiseskalering
Dosiseskaleringsundersøgelse af BI-1607 kombineret med trastuzumab i HER2+ fremskredne eller metastatiske solide tumorer.
|
administreret i forskellige doser i fase I ved intravenøse infusioner hver 3. uge.
administreret i den anbefalede dosis i fase 2a ved intravenøs infusion hver 3. uge.
administreret ved 8 mg/kg til den første infusion og ved 6 mg/kg i efterfølgende infusioner ved intravenøs infusion hver 3. uge.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase 2a - Ekspansionskohorter
Dosisudvidelsesundersøgelse af BI-1607 kombineret med trastuzumab i kohorte 1: HER2 positiv lokalt fremskreden eller metastatisk HER2+ brystkræft og kohorte 2: metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom
|
administreret i forskellige doser i fase I ved intravenøse infusioner hver 3. uge.
administreret i den anbefalede dosis i fase 2a ved intravenøs infusion hver 3. uge.
administreret ved 8 mg/kg til den første infusion og ved 6 mg/kg i efterfølgende infusioner ved intravenøs infusion hver 3. uge.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for BI-1607 i kombination med trastuzumab
Tidsramme: Slut på behandlingsbesøg eller 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) (graderet i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) og deres årsagssammenhæng i forhold til BI-1607 eller til kombinationen med trastuzumab
|
Slut på behandlingsbesøg eller 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
|
Identificer dosisbegrænsende toksiciteter, bestem den maksimalt tolererede dosis af BI-1607 og foreslå en anbefalet fase 2-dosis (RP2D) til evaluering af BI-1607 i kombination med trastuzumab.
Tidsramme: 22 dage
|
Forekomst af DLT'er
|
22 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af den farmakokinetiske (PK) profil af BI-1607, når det administreres hver 3. uge i kombination med trastuzumab
Tidsramme: 90 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
PK-parametrene vil omfatte areal under serumkoncentration-tid-kurven, maksimal koncentration, tid til maksimal koncentration og terminal halveringstid
|
90 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
|
Vurdering af immunogeniciteten af BI-1607, når det administreres i kombination med trastuzumab
Tidsramme: 90 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
Antidrug antistofrespons på BI-1607 i blodserum
|
90 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
|
Vurdering af CD32b-receptorbelægningen (RO) af BI-1607 på B-celler, når det administreres i kombination med trastuzumab
Tidsramme: 30 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
RO på cirkulerende B-lymfocytter
|
30 dage efter den sidste dosis af BI-1607
|
|
Vurdering af den mulige antitumoraktivitet af BI-1607 i kombination med trastuzumab
Tidsramme: 1 år efter sidste behandling
|
Bedste tumorrespons, objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, progressionsfri overlevelse (PFS), tid til respons, varighed af respons (DOR) og OS
|
1 år efter sidste behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende: Undersøg ekspressionsniveauer af Fc-receptorer og andre immunologiske markører på immunceller, der infiltrerer tumoren
Tidsramme: 1 dag
|
Ekspressionsniveauer af Fc-receptorer (f.eks. CD32b) og andre markører for immunologisk aktivitet ved hjælp af immunhistokemi (IHC) og/eller nukleotidbaserede assays ved anvendelse af vævsprøver
|
1 dag
|
|
Udforskende: Undersøg forsøgspersoners genetiske baggrund med hensyn til FcgammaR-isoformer og udforsk en potentiel sammenhæng mellem den genetiske baggrund og kliniske responser
Tidsramme: 1 dag
|
Bestemmelse af Fcgamma-receptorisoformer ved hjælp af nukleotidbaserede assays på genetisk materiale ekstraheret fra fuldblod
|
1 dag
|
|
Udforskende: Udforsk ethvert eksponeringsrespons og/eller eksponeringssikkerhedsforhold mellem BI-1607 serumkoncentrationer og klinisk resultat
Tidsramme: 1 dag
|
Korrelation mellem BI-1607 PK og antitumoraktivitetsforanstaltninger såvel som til sikkerhedsforanstaltninger af interesse
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 21-BI-1607-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .