BI-1607 en combinación con trastuzumab en sujetos con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 (CONTRAST)
10 de diciembre de 2024 actualizado por: BioInvent International AB
Ensayo clínico abierto de fase 1/2a de BI-1607, un anticuerpo monoclonal diseñado por Fc contra CD32b (FcγRIIB), en combinación con trastuzumab en sujetos con tumores sólidos avanzados positivos para HER2
La supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico y de mama HER2+ mejora significativamente con trastuzumab solo o en combinación con quimioterapia. Sin embargo, muchos pacientes no se curan y desarrollan resistencia al trastuzumab, lo que provoca una recaída o progresión de la enfermedad. BI-1607, un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina humana G1 (IgG1) dirigido a CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), está destinado a mejorar la eficacia y superar la resistencia a los tratamientos contra el cáncer existentes, como el trastuzumab.
Este es un estudio de fase 1/2a, primero en humanos, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, de cohortes consecutivas de BI-1607 en combinación con trastuzumab en sujetos con tumores sólidos avanzados HER2+ cuyo tumor ha progresado después de la terapia estándar .
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1/2a, primero en humanos, abierto, multicéntrico, de aumento de dosis, de cohortes consecutivas de BI-1607 en combinación con trastuzumab en sujetos con tumores sólidos avanzados HER2+ cuyo tumor ha progresado después de la terapia estándar .
La fase 1 del ensayo es un estudio de aumento de dosis de BI-1607 combinado con trastuzumab en tumores sólidos metastásicos o avanzados HER2+, el objetivo es evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la dosis de fase II recomendada de BI-1607 en combinación con trastuzumab.
La dosis seleccionada de BI-1607 se estudiará en una fase 2a posterior del ensayo junto con trastuzumab en 2 cohortes de expansión abiertas de 15 sujetos evaluables cada una. La primera cohorte incluirá sujetos con cáncer de mama HER2+ metastásico o localmente avanzado, y la segunda incluirá sujetos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico HER2+. El objetivo de la fase 2a es recopilar datos de seguridad adicionales para respaldar aún más la dosis recomendada y detectar signos tempranos de actividad clínica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, España, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
- Está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Tiene ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Ha recibido tratamiento estándar o es intolerante al tratamiento antineoplásico estándar. Los sujetos que son intolerantes a trastuzumab no pueden inscribirse en el estudio.
- Tiene al menos 1 lesión de enfermedad medible según lo definido por los criterios RECIST v1.1.
- Tiene un tumor HER2+ confirmado localmente.
Debe tener enfermedad progresiva después de la última línea de tratamiento. Además, los sujetos deberán haber recibido las siguientes líneas de tratamiento previas:
- Líneas de tratamiento previas que incluyen trastuzumab y quimioterapia.
- Al menos una línea previa de tratamiento con un conjugado de anticuerpo y fármaco (ADC) (p. ej., trastuzumab-emtansina [TDM-1, o trastuzumab-deruxtecan]).
Principales Criterios de Exclusión:
- Necesita dosis de prednisolona >10 mg diarios (o dosis equipotentes de otros corticosteroides) mientras está en el ensayo, que no sea como premedicación.
- Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
- Tiene amiloidosis de cadena ligera amiloide cardíaca o renal.
- Ha tenido una enfermedad pulmonar clínicamente significativa que requiere tratamiento con corticosteroides sistémicos en los últimos 6 meses de inscripción.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- Está en alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna que incluye infecciones activas graves en tratamiento con antibióticos, antimicóticos o antivirales.
- Tiene presencia de enfermedad crónica de injerto contra huésped.
- Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
- Tiene una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida de otro tipo, excepto carcinoma in situ mediante biopsia cónica tratado adecuadamente (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ), cáncer de vejiga superficial adecuadamente controlado y carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
- Tiene un diagnóstico de trastorno de inmunodeficiencia primaria o adquirida o está tomando cualquier otra forma de terapia inmunosupresora.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I - Escalada de dosis
Estudio de escalada de dosis de BI-1607 combinado con trastuzumab en tumores sólidos avanzados o metastásicos HER2+.
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administrado a diferentes dosis en Fase I mediante infusiones intravenosas cada 3 semanas.
administrado a la dosis recomendada en la Fase 2a mediante perfusiones intravenosas cada 3 semanas.
administrado a 8 mg/kg para la primera perfusión y a 6 mg/kg en perfusiones posteriores mediante infusiones intravenosas cada 3 semanas.
Otros nombres:
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Experimental: Fase 2a - Cohortes de expansión
Estudio de expansión de dosis de BI-1607 combinado con trastuzumab en la cohorte 1: cáncer de mama HER2+ localmente avanzado o metastásico HER2 positivo y cohorte 2: adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico
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administrado a diferentes dosis en Fase I mediante infusiones intravenosas cada 3 semanas.
administrado a la dosis recomendada en la Fase 2a mediante perfusiones intravenosas cada 3 semanas.
administrado a 8 mg/kg para la primera perfusión y a 6 mg/kg en perfusiones posteriores mediante infusiones intravenosas cada 3 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del perfil de seguridad y tolerabilidad de BI-1607 en combinación con trastuzumab
Periodo de tiempo: Visita al final del tratamiento o 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Eventos adversos (AE) y eventos adversos serios (SAE) (clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer [NCI]) y su causalidad en relación con BI-1607 o con la combinación con trastuzumab
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Visita al final del tratamiento o 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
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Identificar las toxicidades limitantes de la dosis, determinar la dosis máxima tolerada de BI-1607 y proponer una dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) para la evaluación de BI-1607 en combinación con trastuzumab.
Periodo de tiempo: 22 días
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Ocurrencia de DLT
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22 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación del perfil farmacocinético (PK) de BI-1607 cuando se administra cada 3 semanas en combinación con trastuzumab
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis de BI-1607
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Los parámetros farmacocinéticos incluirán el área bajo la curva de concentración sérica-tiempo, la concentración máxima, el tiempo hasta la concentración máxima y la vida media terminal.
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90 días después de la última dosis de BI-1607
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Evaluación de la inmunogenicidad de BI-1607 cuando se administra en combinación con trastuzumab
Periodo de tiempo: 90 días después de la última dosis de BI-1607
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Respuesta de anticuerpos antidrogas a BI-1607 en suero sanguíneo
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90 días después de la última dosis de BI-1607
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Evaluación de la ocupación del receptor CD32b (RO) de BI-1607 en células B cuando se administra en combinación con trastuzumab
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de BI-1607
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RO en linfocitos B circulantes
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30 días después de la última dosis de BI-1607
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Evaluación de la posible actividad antitumoral de BI-1607 en combinación con trastuzumab
Periodo de tiempo: 1 año después del último tratamiento
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Mejor respuesta tumoral, tasa de respuesta objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, supervivencia libre de progresión (PFS), tiempo hasta la respuesta, duración de la respuesta (DOR) y SG
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1 año después del último tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Exploratorio: investigar los niveles de expresión de los receptores Fc y otros marcadores inmunológicos en las células inmunitarias que se infiltran en el tumor
Periodo de tiempo: 1 día
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Niveles de expresión de receptores Fc (p. ej., CD32b) y otros marcadores de actividad inmunológica usando inmunohistoquímica (IHC) y/o ensayos basados en nucleótidos usando muestras de tejido
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1 día
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Exploratorio: investigar los antecedentes genéticos de los sujetos con respecto a las isoformas de FcgammaR y explorar una posible correlación de los antecedentes genéticos con las respuestas clínicas
Periodo de tiempo: 1 día
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Determinación de isoformas del receptor Fcgamma utilizando ensayos basados en nucleótidos en material genético extraído de sangre total
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1 día
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Exploratorio: explore cualquier relación exposición-respuesta y/o exposición-seguridad entre las concentraciones séricas de BI-1607 y el resultado clínico
Periodo de tiempo: 1 día
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Correlación de BI-1607 PK y medidas de actividad antitumoral, así como con medidas de seguridad de interés
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
7 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
7 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-BI-1607-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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