Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BI-1607 i kombination med trastuzumab hos patienter med HER2-positiva avancerade solida tumörer (CONTRAST)

16 februari 2024 uppdaterad av: BioInvent International AB

Fas 1/2a öppen klinisk prövning av BI-1607, en Fc-konstruerad monoklonal antikropp mot CD32b (FcγRIIB), i kombination med Trastuzumab hos patienter med HER2-positiva avancerade solida tumörer

HER2+ bröst- och magcancerpatienters överlevnad förbättras avsevärt av trastuzumab ensamt eller i kombination med kemoterapi. Men många patienter förblir obotade och utvecklar resistens mot trastuzumab, vilket resulterar i återfall eller progression av sjukdomen. BI-1607, en human immunglobulin G1 (IgG1) monoklonal antikropp (mAb) riktar sig mot CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), den är avsedd att förbättra effektiviteten och övervinna resistens mot existerande cancerbehandlingar som trastuzumab.

Detta är en fas 1/2a, först i människa, öppen, multicenter, dosökning, konsekutiv kohortstudie av BI-1607 i kombination med trastuzumab hos patienter med HER2+ avancerade solida tumörer vars tumör har utvecklats efter standardbehandling .

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1/2a, först i människa, öppen, multicenter, dosökning, konsekutiv kohortstudie av BI-1607 i kombination med trastuzumab hos patienter med HER2+ avancerade solida tumörer vars tumör har utvecklats efter standardbehandling .

Fas 1-delen av studien är en dosökningsstudie av BI-1607 kombinerat med trastuzumab i HER2+ avancerade eller metastaserande solida tumörer, syftet är att bedöma säkerhet och tolerabilitet samt att fastställa den rekommenderade fas II-dosen av BI-1607 i kombination med trastuzumab.

Den valda dosen av BI-1607 kommer att studeras i en efterföljande fas 2a-del av studien tillsammans med trastuzumab i 2 öppna, expansionskohorter med vardera 15 utvärderbara försökspersoner. Den första kohorten kommer att rekrytera försökspersoner med lokalt avancerad eller metastaserad HER2+ bröstcancer, och den andra kommer att rekrytera försökspersoner med HER2+ metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom. Syftet med fas 2a är att samla in ytterligare säkerhetsdata för att ytterligare stödja den rekommenderade dosen och att upptäcka tidiga tecken på klinisk aktivitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
  • Storbritannien
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Huvudkriterier för inkludering:

  • Är villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
  • Är ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Har fått standardvård eller är intolerant mot standardbehandling antineoplastisk behandling. Försökspersoner som är intoleranta mot trastuzumab kan inte inkluderas i studien.
  • Har minst 1 mätbar sjukdomsskada enligt definitionen av RECIST v1.1-kriterier.
  • Har en lokalt bekräftad HER2+-tumör.

  • Måste ha progressiv sjukdom efter den sista behandlingen. Dessutom måste försökspersoner ha fått följande tidigare behandlingslinjer:

    1. Tidigare behandlingslinjer inklusive trastuzumab och kemoterapi.
    2. Minst en tidigare behandlingslinje med ett antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) (t.ex. trastuzumab-emtansin [TDM-1 eller trastuzumab-deruxtecan]).

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  • Behöver doser av prednisolon >10 mg dagligen (eller ekvipotenta doser av andra kortikosteroider) under försöket annat än som premedicinering.
  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit.
  • Har hjärt- eller renal amyloid lätt kedja amyloidos.
  • Har haft kliniskt signifikant lungsjukdom som kräver systemisk kortikosteroidbehandling under de senaste 6 månaderna efter inskrivningen.
  • Har en aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
  • Har hög medicinsk risk på grund av icke-maligna systemsjukdomar inklusive allvarliga aktiva infektioner vid behandling med antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel.
  • Har förekomst av kronisk transplantat kontra värdsjukdom.
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
  • Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom.
  • Har en känd ytterligare malignitet av annan typ, förutom adekvat behandlat konbiopsierat karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ), adekvat kontrollerad ytlig blåscancer och basal- eller skivepitelcancer i huden.
  • Har diagnosen primär eller förvärvad immunbristsjukdom eller tar någon annan form av immunsuppressiv terapi.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas I - Doseskalering
Dosökningsstudie av BI-1607 kombinerat med trastuzumab i HER2+ avancerade eller metastaserande solida tumörer.
Läkemedel: BI-1607
administreras i olika doser i fas I genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Läkemedel: BI-1607
administreras i den rekommenderade dosen i fas 2a genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Läkemedel: Trastuzumab
administreras med 8 mg/kg för den första infusionen och med 6 mg/kg vid efterföljande infusioner genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Andra namn:
  • Herceptin
Experimentell: Fas 2a - Expansionskohorter
Dosexpansionsstudie av BI-1607 kombinerat med trastuzumab i kohort 1: HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad HER2+ bröstcancer och kohort 2: metastaserad gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom
Läkemedel: BI-1607
administreras i olika doser i fas I genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Läkemedel: BI-1607
administreras i den rekommenderade dosen i fas 2a genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Läkemedel: Trastuzumab
administreras med 8 mg/kg för den första infusionen och med 6 mg/kg vid efterföljande infusioner genom intravenösa infusioner var tredje vecka.
Andra namn:
  • Herceptin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för BI-1607 i kombination med trastuzumab
Tidsram: Slut på behandlingsbesök eller 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) (bedömda enligt National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) och deras orsakssamband i förhållande till BI-1607 eller till kombinationen med trastuzumab
Slut på behandlingsbesök eller 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
Identifiera dosbegränsande toxiciteter, bestäm den maximalt tolererade dosen av BI-1607 och föreslå en rekommenderad fas 2-dos (RP2D) för utvärdering av BI-1607 i kombination med trastuzumab.
Tidsram: 22 dagar
Förekomst av DLT
22 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av den farmakokinetiska (PK) profilen för BI-1607 vid administrering var tredje vecka i kombination med trastuzumab
Tidsram: 90 dagar efter den sista dosen av BI-1607
PK-parametrarna kommer att inkludera area under serumkoncentration-tid-kurvan, maximal koncentration, tid till maximal koncentration och terminal halveringstid
90 dagar efter den sista dosen av BI-1607
Bedömning av immunogeniciteten av BI-1607 när det administreras i kombination med trastuzumab
Tidsram: 90 dagar efter den sista dosen av BI-1607
Antidrog antikroppssvar mot BI-1607 i blodserum
90 dagar efter den sista dosen av BI-1607
Bedömning av CD32b-receptorockupationen (RO) av BI-1607 på B-celler när det administreras i kombination med trastuzumab
Tidsram: 30 dagar efter den sista dosen av BI-1607
RO på cirkulerande B-lymfocyter
30 dagar efter den sista dosen av BI-1607
Bedömning av möjlig antitumöraktivitet av BI-1607 i kombination med trastuzumab
Tidsram: 1 år efter sista behandlingen
Bästa tumörsvar, objektiv svarsfrekvens (ORR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, progressionsfri överlevnad (PFS), tid till svar, duration of response (DOR) och OS
1 år efter sista behandlingen

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utforskande: undersök expressionsnivåer av Fc-receptorer och andra immunologiska markörer på immunceller som infiltrerar tumören
Tidsram: 1 dag
Uttrycksnivåer av Fc-receptorer (t.ex. CD32b) och andra markörer för immunologisk aktivitet med hjälp av immunhistokemi (IHC) och/eller nukleotidbaserade analyser med vävnadsprover
1 dag
Utforskande: undersöka den genetiska bakgrunden hos försökspersoner med avseende på FcgammaR-isoformer och utforska en potentiell korrelation av den genetiska bakgrunden med kliniska svar
Tidsram: 1 dag
Bestämning av Fcgamma-receptorisoformer med hjälp av nukleotidbaserade analyser på genetiskt material extraherat från helblod
1 dag
Utforskande: utforska eventuella exponeringssvar och/eller exponeringssäkerhetssamband mellan BI-1607 serumkoncentrationer och kliniskt resultat
Tidsram: 1 dag
Korrelation mellan BI-1607 PK och antitumöraktivitetsåtgärder, såväl som till säkerhetsåtgärder av intresse
1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

BioInvent International AB

Utredare

  • Studierektor: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 juli 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

7 februari 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2022

Första postat (Faktisk)

26 september 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21-BI-1607-01

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER2-positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på BI-1607

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera