BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory (CONTRAST)
Fáze 1/2a otevřená klinická studie BI-1607, Fc-engineered Monoklonal Antibody proti CD32b (FcyRIIB), v kombinaci s trastuzumabem u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními nádory
Přežití pacientek s karcinomem prsu a žaludku HER2+ významně zlepšuje trastuzumab samotný nebo v kombinaci s chemoterapií. Mnoho pacientů však zůstává nevyléčeno a vyvine se u nich rezistence na trastuzumab, která vede k relapsu nebo progresi onemocnění. BI-1607, monoklonální protilátka (mAb) lidského imunoglobulinu G1 (IgG1) se zaměřuje na CD32b (Fc gama receptor IIB), je určena ke zvýšení účinnosti a překonání rezistence vůči stávající léčbě rakoviny, jako je trastuzumab.
Jedná se o fázi 1/2a, první u člověka, otevřenou, multicentrickou, eskalaci dávky, konsekutivní kohortovou studii BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem u subjektů s HER2+ pokročilými solidními nádory, jejichž nádor po standardní léčbě progredoval .
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1/2a, první u člověka, otevřenou, multicentrickou, eskalaci dávky, konsekutivní kohortovou studii BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem u subjektů s HER2+ pokročilými solidními nádory, jejichž nádor po standardní léčbě progredoval .
Fáze 1 části studie je studie s eskalací dávky BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem u HER2+ pokročilých nebo metastatických solidních nádorů, cílem je posoudit bezpečnost a snášenlivost a stanovit doporučenou dávku BI-1607 fáze II v kombinaci s trastuzumab.
Vybraná dávka BI-1607 bude studována v následné fázi 2a části studie spolu s trastuzumabem ve 2 otevřených expanzních kohortách po 15 hodnotitelných subjektech. Do první kohorty budou zařazeny subjekty s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu HER2+ a do druhé skupiny budou zařazeny subjekty s metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce HER2+. Cílem fáze 2a je shromáždit další údaje o bezpečnosti pro další podporu doporučené dávky a odhalit časné známky klinické aktivity.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Essen, Německo, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Southampton, Spojené království, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení:
- Je ochoten a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
- Je ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
- Je mu poskytnuta standardní péče nebo netoleruje standardní antineoplastickou terapii. Do studie nemohou být zařazeny subjekty, které netolerují trastuzumab.
- Má alespoň 1 měřitelnou chorobnou lézi definovanou kritérii RECIST v1.1.
- Má lokálně potvrzený HER2+ nádor.
Musí mít progresivní onemocnění po poslední linii léčby. Kromě toho musí subjekty projít následujícími předchozími liniemi léčby:
- Předchozí linie léčby včetně trastuzumabu a chemoterapie.
- Alespoň jedna předchozí linie léčby konjugátem protilátka-lék (ADC) (např. trastuzumab-emtansin [TDM-1 nebo trastuzumab-deruxtecan]).
Hlavní kritéria vyloučení:
- Potřebuje dávky prednisolonu > 10 mg denně (nebo ekvipotentní dávky jiných kortikosteroidů) ve studii jinak než jako premedikaci.
- Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
- Má srdeční nebo ledvinovou amyloidní amyloidózu s lehkým řetězcem.
- Během posledních 6 měsíců od zařazení do studie měl klinicky významné plicní onemocnění vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy.
- Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
- Je vystaven vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění včetně závažných aktivních infekcí při léčbě antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky.
- Má přítomnost chronické reakce štěpu proti hostiteli.
- Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
- Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění.
- Má známou další malignitu jiného typu, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ s konečnou biopsií (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ), adekvátně kontrolovaný povrchový karcinom močového měchýře a bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže.
- Má diagnózu primární nebo získané imunodeficience nebo užívá jinou formu imunosupresivní léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I - Eskalace dávky
Studie s eskalací dávky BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem u HER2+ pokročilých nebo metastatických solidních nádorů.
|
podávané v různých dávkách ve fázi I intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
podávané v doporučené dávce ve fázi 2a intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
podávaných v dávce 8 mg/kg v první infuzi a v dávce 6 mg/kg v následujících infuzích intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze 2a – Expanzní kohorty
Studie rozšíření dávky BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem v kohortě 1: HER2 pozitivní lokálně pokročilý nebo metastazující HER2+ karcinom prsu a kohorta 2: metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce
|
podávané v různých dávkách ve fázi I intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
podávané v doporučené dávce ve fázi 2a intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
podávaných v dávce 8 mg/kg v první infuzi a v dávce 6 mg/kg v následujících infuzích intravenózními infuzemi každé 3 týdny.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posouzení profilu bezpečnosti a snášenlivosti BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem
Časové okno: Návštěva na konci léčby nebo 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
Nežádoucí příhody (AE) a závažné nežádoucí příhody (SAE) (hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 National Cancer Institute [NCI]) a jejich kauzalita ve vztahu k BI-1607 nebo ke kombinaci s trastuzumab
|
Návštěva na konci léčby nebo 30 dní po poslední dávce studovaného léku.
|
|
Identifikujte toxicitu omezující dávku, určete maximální tolerovanou dávku BI-1607 a navrhněte doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) pro hodnocení BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem.
Časové okno: 22 dní
|
Výskyt DLT
|
22 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení farmakokinetického (PK) profilu BI-1607 při podávání každé 3 týdny v kombinaci s trastuzumabem
Časové okno: 90 dnů po poslední dávce BI-1607
|
PK parametry budou zahrnovat plochu pod křivkou sérové koncentrace-čas, maximální koncentraci, čas do maximální koncentrace a terminální poločas
|
90 dnů po poslední dávce BI-1607
|
|
Hodnocení imunogenicity BI-1607 při podávání v kombinaci s trastuzumabem
Časové okno: 90 dnů po poslední dávce BI-1607
|
Protilátková odpověď na BI-1607 v krevním séru
|
90 dnů po poslední dávce BI-1607
|
|
Hodnocení obsazení receptoru CD32b (RO) BI-1607 na B buňkách při podávání v kombinaci s trastuzumabem
Časové okno: 30 dnů po poslední dávce BI-1607
|
RO na cirkulujících B lymfocytech
|
30 dnů po poslední dávce BI-1607
|
|
Posouzení možné protinádorové aktivity BI-1607 v kombinaci s trastuzumabem
Časové okno: 1 rok po posledním ošetření
|
Nejlepší odpověď nádoru, míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1, přežití bez progrese (PFS), doba do odpovědi, trvání odpovědi (DOR) a OS
|
1 rok po posledním ošetření
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumné: prozkoumejte hladiny exprese Fc receptorů a dalších imunologických markerů na imunitních buňkách infiltrujících nádor
Časové okno: 1 den
|
Hladiny exprese Fc receptorů (např. CD32b) a dalších markerů imunologické aktivity pomocí imunohistochemie (IHC) a/nebo nukleotidových testů s použitím vzorků tkáně
|
1 den
|
|
Průzkumné: prozkoumejte genetické pozadí subjektů s ohledem na izoformy FcgammaR a prozkoumejte potenciální korelaci genetického pozadí s klinickými odpověďmi
Časové okno: 1 den
|
Stanovení izoforem Fcgamma receptoru pomocí nukleotidových testů na genetickém materiálu extrahovaném z plné krve
|
1 den
|
|
Průzkumné: prozkoumejte jakýkoli vztah mezi expozicí-reakcí a/nebo expozicí-bezpečností mezi sérovými koncentracemi BI-1607 a klinickým výsledkem
Časové okno: 1 den
|
Korelace BI-1607 PK a opatření protinádorové aktivity, jakož i bezpečnostních opatření, která nás zajímají
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 21-BI-1607-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .