Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab hos personer med HER2-positive avanserte solide svulster (CONTRAST)

16. februar 2024 oppdatert av: BioInvent International AB

Fase 1/2a åpen klinisk studie av BI-1607, et Fc-konstruert monoklonalt antistoff mot CD32b (FcγRIIB), i kombinasjon med trastuzumab hos pasienter med HER2-positive avanserte solide svulster

HER2+ bryst- og magekreftpasienters overlevelse er betydelig forbedret med trastuzumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi. Imidlertid forblir mange pasienter uhelbrede og utvikler resistens mot trastuzumab som resulterer i tilbakefall eller progresjon av sykdommen. BI-1607, et humant immunglobulin G1 (IgG1) monoklonalt antistoff (mAb) retter seg mot CD32b (Fc gammareseptor IIB), det er ment å øke effektiviteten og overvinne motstand mot eksisterende kreftbehandlinger som trastuzumab.

Dette er en fase 1/2a, først-i-menneske, åpen, multisenter, dose-eskalering, påfølgende kohortstudie av BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab hos personer med HER2+ avanserte solide svulster hvis svulst har progrediert etter standardbehandling .

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2a, først-i-menneske, åpen, multisenter, dose-eskalering, påfølgende kohortstudie av BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab hos personer med HER2+ avanserte solide svulster hvis svulst har progrediert etter standardbehandling .

Fase 1-delen av studien er en doseeskaleringsstudie av BI-1607 kombinert med trastuzumab i HER2+ avanserte eller metastatiske solide svulster, målet er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet og å bestemme anbefalt fase II-dose av BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab.

Den valgte dosen av BI-1607 vil bli studert i en påfølgende fase 2a-del av studien sammen med trastuzumab i 2 åpne ekspansjonskohorter med 15 evaluerbare individer hver. Den første kohorten vil rekruttere forsøkspersoner med lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkreft, og den andre vil rekruttere forsøkspersoner med HER2+ metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom. Målet med fase 2a er å samle inn ytterligere sikkerhetsdata for ytterligere å støtte den anbefalte dosen, og for å oppdage tidlige tegn på klinisk aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
  • Storbritannia
      • Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  • Er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
  • Er ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  • Har mottatt standardbehandling eller er intolerant overfor standardbehandling antineoplastisk behandling. Personer som er intolerante overfor trastuzumab kan ikke delta i studien.
  • Har minst 1 målbar sykdomslesjon som definert av RECIST v1.1 kriterier.
  • Har en lokalt bekreftet HER2+-svulst.

  • Må ha progressiv sykdom etter siste behandlingslinje. I tillegg må forsøkspersonene ha mottatt følgende tidligere behandlingslinjer:

    1. Tidligere behandlingslinjer inkludert trastuzumab og kjemoterapi.
    2. Minst én tidligere behandlingslinje med et antistoff-medikamentkonjugat (ADC) (f.eks. trastuzumab-emtansin [TDM-1 eller trastuzumab-deruxtecan]).

Hovedekskluderingskriterier:

  • Trenger doser av prednisolon >10 mg daglig (eller ekvipotente doser av andre kortikosteroider) mens du er på forsøket annet enn som premedisinering.
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
  • Har hjerte- eller nyreamyloid lettkjedeamyloidose.
  • Har hatt klinisk signifikant lungesykdom som krever systemisk kortikosteroidbehandling i løpet av de siste 6 månedene etter registrering.
  • Har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom.
  • Har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom inkludert alvorlige aktive infeksjoner ved behandling med antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale midler.
  • Har tilstedeværelse av kronisk graft versus host sykdom.
  • Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
  • Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom.
  • Har en kjent ytterligere malignitet av en annen type, bortsett fra tilstrekkelig behandlet kjeglebiopsikarsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ), tilstrekkelig kontrollert overfladisk blærekreft og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
  • Har en diagnose av primær eller ervervet immunsvikt eller tar noen annen form for immunsuppressiv terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I - Doseeskalering
Doseeskaleringsstudie av BI-1607 kombinert med trastuzumab i HER2+ avanserte eller metastatiske solide svulster.
Legemiddel: BI-1607
administrert i forskjellige doser i fase I ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: BI-1607
administrert i anbefalt dose i fase 2a ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: Trastuzumab
administrert med 8 mg/kg for første infusjon og 6 mg/kg ved påfølgende infusjoner ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
  • Herceptin
Eksperimentell: Fase 2a - Ekspansjonskohorter
Doseutvidelsesstudie av BI-1607 kombinert med trastuzumab i kohort 1: HER2 positiv lokalt avansert eller metastatisk HER2+ brystkreft og kohort 2: metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom
Legemiddel: BI-1607
administrert i forskjellige doser i fase I ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: BI-1607
administrert i anbefalt dose i fase 2a ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Legemiddel: Trastuzumab
administrert med 8 mg/kg for første infusjon og 6 mg/kg ved påfølgende infusjoner ved intravenøs infusjon hver 3. uke.
Andre navn:
  • Herceptin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab
Tidsramme: Slutt på behandlingsbesøk eller 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) (gradert i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) og deres årsakssammenheng i forhold til BI-1607 eller til kombinasjonen med trastuzumab
Slutt på behandlingsbesøk eller 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
Identifiser dosebegrensende toksisiteter, bestem maksimal tolerasjonsdose av BI-1607 og foreslå en anbefalt fase 2-dose (RP2D) for evaluering av BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab.
Tidsramme: 22 dager
Forekomst av DLT-er
22 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av den farmakokinetiske (PK) profilen til BI-1607 når det administreres hver 3. uke i kombinasjon med trastuzumab
Tidsramme: 90 dager etter siste dose av BI-1607
PK-parametrene vil inkludere areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven, maksimal konsentrasjon, tid til maksimal konsentrasjon og terminal halveringstid
90 dager etter siste dose av BI-1607
Vurdering av immunogenisiteten til BI-1607 når det administreres i kombinasjon med trastuzumab
Tidsramme: 90 dager etter siste dose av BI-1607
Antidrug antistoffrespons mot BI-1607 i blodserum
90 dager etter siste dose av BI-1607
Vurdering av CD32b-reseptorokkupasjonen (RO) av BI-1607 på B-celler når det administreres i kombinasjon med trastuzumab
Tidsramme: 30 dager etter siste dose av BI-1607
RO på sirkulerende B-lymfocytter
30 dager etter siste dose av BI-1607
Vurdering av mulig antitumoraktivitet av BI-1607 i kombinasjon med trastuzumab
Tidsramme: 1 år etter siste behandling
Beste tumorrespons, objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, progresjonsfri overlevelse (PFS), tid til respons, varighet av respons (DOR) og OS
1 år etter siste behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utforskende: undersøke ekspresjonsnivåer av Fc-reseptorer og andre immunologiske markører på immunceller som infiltrerer svulsten
Tidsramme: 1 dag
Ekspresjonsnivåer av Fc-reseptorer (f.eks. CD32b) og andre markører for immunologisk aktivitet ved bruk av immunhistokjemi (IHC) og/eller nukleotidbaserte analyser ved bruk av vevsprøver
1 dag
Utforskende: undersøk den genetiske bakgrunnen til forsøkspersoner med hensyn til FcgammaR-isoformer og undersøk en potensiell korrelasjon av den genetiske bakgrunnen med kliniske responser
Tidsramme: 1 dag
Bestemmelse av Fcgamma-reseptorisoformer ved bruk av nukleotidbaserte analyser på genetisk materiale ekstrahert fra fullblod
1 dag
Utforskende: undersøk ethvert eksponerings-respons og/eller eksponering-sikkerhetsforhold mellom BI-1607 serumkonsentrasjoner og klinisk utfall
Tidsramme: 1 dag
Korrelasjon av BI-1607 PK og antitumoraktivitetstiltak, samt til sikkerhetstiltak av interesse
1 dag

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioInvent International AB

Etterforskere

  • Studieleder: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

7. februar 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

26. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21-BI-1607-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HER2-positiv brystkreft

Kliniske studier på BI-1607

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere