Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BI-1607 в комбинации с трастузумабом у субъектов с HER2-позитивными распространенными солидными опухолями (CONTRAST)

10 декабря 2024 г. обновлено: BioInvent International AB

Открытое клиническое исследование фазы 1/2a BI-1607, Fc-модифицированного моноклонального антитела к CD32b (FcγRIIB), в комбинации с трастузумабом у субъектов с HER2-положительными прогрессирующими солидными опухолями

Выживаемость пациентов с раком молочной железы и желудка с HER2+ значительно улучшается при монотерапии трастузумабом или в сочетании с химиотерапией. Однако многие пациенты остаются невылеченными и у них развивается устойчивость к трастузумабу, что приводит к рецидиву или прогрессированию заболевания. BI-1607, моноклональное антитело (mAb) иммуноглобулина G1 (IgG1) человека, нацеленное на CD32b (Fc-гамма-рецептор IIB), предназначено для повышения эффективности и преодоления устойчивости к существующим методам лечения рака, таким как трастузумаб.

Это первое открытое, многоцентровое, последовательное когортное исследование фазы 1/2а на людях с увеличением дозы BI-1607 в комбинации с трастузумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями HER2+, у которых опухоль прогрессировала после стандартной терапии. .

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое открытое, многоцентровое, последовательное когортное исследование фазы 1/2а на людях с увеличением дозы BI-1607 в комбинации с трастузумабом у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями HER2+, у которых опухоль прогрессировала после стандартной терапии. .

Фаза 1 исследования представляет собой исследование повышения дозы BI-1607 в сочетании с трастузумабом при прогрессирующих или метастатических солидных опухолях с HER2+. Целью является оценка безопасности и переносимости, а также определение рекомендуемой дозы фазы II BI-1607 в сочетании с трастузумаб.

Выбранная доза BI-1607 будет изучена в последующей части фазы 2а исследования вместе с трастузумабом в 2 открытых расширенных когортах по 15 субъектов в каждой. В первую когорту войдут субъекты с местнораспространенным или метастатическим HER2+ раком молочной железы, а во вторую — субъекты с метастатической HER2+ аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения. Целью фазы 2а является сбор дополнительных данных о безопасности для дальнейшего обоснования рекомендуемой дозы и выявления ранних признаков клинической активности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45136
        • Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Madrid, Испания, 28034
        • Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
  • Соединенное Королевство
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  • Желает и может дать письменное информированное согласие на исследование.
  • Возраст ≥18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Получил стандартное лечение или не переносит стандартную противоопухолевую терапию. Субъекты с непереносимостью трастузумаба не могут быть включены в исследование.
  • Имеет как минимум 1 поддающееся измерению болезненное поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1.
  • Имеет локально подтвержденную опухоль HER2+.

  • Должно быть прогрессирующее заболевание после последней линии лечения. Кроме того, субъекты должны пройти следующие предыдущие курсы лечения:

    1. Предыдущие линии лечения, включая трастузумаб и химиотерапию.
    2. По крайней мере, одна предшествующая линия лечения конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC) (например, трастузумаб-эмтанзин [TDM-1 или трастузумаб-дерукстекан]).

Основные критерии исключения:

  • Нужны дозы преднизолона >10 мг в день (или эквивалентные дозы других кортикостероидов) во время исследования, за исключением премедикации.
  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • Имеет сердечный или почечный амилоидный амилоидоз легких цепей.
  • Имело клинически значимое заболевание легких, требующее лечения системными кортикостероидами в течение последних 6 месяцев после регистрации.
  • Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание.
  • Подвержен высокому медицинскому риску из-за незлокачественного системного заболевания, включая тяжелые активные инфекции при лечении антибиотиками, противогрибковыми или противовирусными препаратами.
  • Наличие хронической реакции «трансплантат против хозяина».
  • Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
  • Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование другого типа, за исключением адекватно леченной карциномы с конусной биопсией in situ (например, карциномы молочной железы, рака шейки матки in situ), адекватно контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря и базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Имеет диагноз первичного или приобретенного иммунодефицита или принимает любую другую форму иммуносупрессивной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I — увеличение дозы
Исследование повышения дозы BI-1607 в сочетании с трастузумабом при прогрессирующих или метастатических солидных опухолях HER2+.
Лекарство: БИ-1607
в разных дозах в фазе I путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Лекарство: БИ-1607
в рекомендуемой дозе в фазе 2а путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Лекарство: Трастузумаб
вводят в дозе 8 мг/кг для первой инфузии и 6 мг/кг для последующих инфузий путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Герцептин
Экспериментальный: Фаза 2a - Расширение когорты
Исследование увеличения дозы BI-1607 в сочетании с трастузумабом в когорте 1: HER2-положительный местнораспространенный или метастатический HER2+ рак молочной железы и когорта 2: метастатическая аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода
Лекарство: БИ-1607
в разных дозах в фазе I путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Лекарство: БИ-1607
в рекомендуемой дозе в фазе 2а путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Лекарство: Трастузумаб
вводят в дозе 8 мг/кг для первой инфузии и 6 мг/кг для последующих инфузий путем внутривенных вливаний каждые 3 недели.
Другие имена:
  • Герцептин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка профиля безопасности и переносимости BI-1607 в комбинации с трастузумабом
Временное ограничение: Визит в конце лечения или через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) (классифицированные в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений [CTCAE] v5.0 Национального института рака [NCI]) и их причинно-следственная связь по отношению к BI-1607 или к комбинации с трастузумаб
Визит в конце лечения или через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Определите токсичность, ограничивающую дозу, определите максимально переносимую дозу BI-1607 и предложите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) для оценки BI-1607 в комбинации с трастузумабом.
Временное ограничение: 22 дня
Возникновение DLT
22 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка фармакокинетического (ФК) профиля BI-1607 при введении каждые 3 недели в комбинации с трастузумабом
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы BI-1607
Параметры фармакокинетики будут включать площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени, максимальную концентрацию, время достижения максимальной концентрации и конечный период полувыведения.
90 дней после последней дозы BI-1607
Оценка иммуногенности BI-1607 при введении в комбинации с трастузумабом
Временное ограничение: 90 дней после последней дозы BI-1607
Реакция антилекарственных антител на BI-1607 в сыворотке крови
90 дней после последней дозы BI-1607
Оценка занятости рецептора CD32b (RO) BI-1607 на В-клетках при введении в комбинации с трастузумабом
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы BI-1607
RO на циркулирующих В-лимфоцитах
30 дней после последней дозы BI-1607
Оценка возможной противоопухолевой активности БИ-1607 в комбинации с трастузумабом
Временное ограничение: 1 год после последней обработки
Наилучший ответ опухоли, частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1, выживаемость без прогрессирования (ВБП), время до ответа, продолжительность ответа (ДОР) и ОВ
1 год после последней обработки

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исследовательский: исследуйте уровни экспрессии рецепторов Fc и других иммунологических маркеров на иммунных клетках, инфильтрирующих опухоль.
Временное ограничение: 1 день
Уровни экспрессии рецепторов Fc (например, CD32b) и других маркеров иммунологической активности с использованием иммуногистохимии (ИГХ) и/или анализов на основе нуклеотидов с использованием образцов тканей
1 день
Исследовательский: исследуйте генетический фон субъектов в отношении изоформ FcgammaR и исследуйте потенциальную корреляцию генетического фона с клиническими ответами.
Временное ограничение: 1 день
Определение изоформ рецептора Fcgamma с помощью анализов на основе нуклеотидов на генетическом материале, извлеченном из цельной крови
1 день
Исследовательский: изучить любую взаимосвязь экспозиция-реакция и/или экспозиция-безопасность между концентрациями BI-1607 в сыворотке и клиническим исходом.
Временное ограничение: 1 день
Корреляция BI-1607 PK с показателями противоопухолевой активности, а также с представляющими интерес мерами безопасности
1 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioInvent International AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июля 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-BI-1607-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться