BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi (CONTRAST)
Otwarte badanie kliniczne fazy 1/2a BI-1607, przeciwciała monoklonalnego modyfikowanego Fc przeciwko CD32b (FcγRIIB), w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2-dodatnimi
Przeżycie pacjentów z rakiem piersi i żołądka z HER2+ znacznie poprawia się po zastosowaniu trastuzumabu w monoterapii lub w połączeniu z chemioterapią. Jednak wielu pacjentów pozostaje niewyleczonych i rozwija się oporność na trastuzumab, co prowadzi do nawrotu lub progresji choroby. BI-1607, ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) immunoglobuliny G1 (IgG1) skierowane przeciwko CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), ma na celu zwiększenie skuteczności i przezwyciężenie oporności na istniejące terapie przeciwnowotworowe, takie jak trastuzumab.
Jest to pierwsze, otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie kohortowe fazy 1/2a z udziałem ludzi z eskalacją dawki BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2+, u których nastąpiła progresja nowotworu po standardowej terapii .
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to pierwsze, otwarte, wieloośrodkowe, wieloośrodkowe badanie kohortowe fazy 1/2a z udziałem ludzi z eskalacją dawki BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi HER2+, u których nastąpiła progresja nowotworu po standardowej terapii .
Część I fazy badania to badanie eskalacji dawki BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem w zaawansowanych guzach litych HER2+ lub z przerzutami, celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie zalecanej dawki II fazy BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumab.
Wybrana dawka BI-1607 będzie badana w kolejnej części badania fazy 2a wraz z trastuzumabem w 2 otwartych, rozszerzonych kohortach po 15 pacjentów, z których każda może zostać oceniona. Do pierwszej kohorty zostaną włączone pacjentki z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi HER2+, a do drugiej osoby z przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego HER2+. Celem fazy 2a jest zebranie dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa w celu dalszego wsparcia zalecanej dawki oraz wykrycia wczesnych oznak aktywności klinicznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Vall d'Hebrón
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Główne kryteria włączenia:
- Jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na badanie.
- Ma ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Otrzymał standardową opiekę lub nie toleruje standardowej terapii przeciwnowotworowej. Osoby nietolerujące trastuzumabu nie mogą zostać włączone do badania.
- Ma co najmniej 1 mierzalną zmianę chorobową zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
- Ma lokalnie potwierdzony guz HER2+.
Musi mieć postępującą chorobę po ostatniej linii leczenia. Ponadto pacjenci musieli przejść następujące wcześniejsze linie leczenia:
- Wcześniejsze linie leczenia, w tym trastuzumab i chemioterapia.
- Co najmniej jedna wcześniejsza linia leczenia koniugatem przeciwciało-lek (ADC) (np. trastuzumab-emtanzyna [TDM-1 lub trastuzumab-derukstekan]).
Główne kryteria wykluczenia:
- Wymaga dawek prednizolonu >10 mg dziennie (lub równoważnych dawek innych kortykosteroidów) podczas badania innego niż jako premedykacja.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- Ma amyloidozę lekkich łańcuchów sercowych lub nerkowych.
- W ciągu ostatnich 6 miesięcy od włączenia do badania wystąpiła klinicznie istotna choroba płuc wymagająca ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami.
- Ma aktywną, znaną lub podejrzewaną chorobę autoimmunologiczną.
- Jest narażony na wysokie ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym ciężkich aktywnych infekcji podczas leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
- Występuje przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi.
- Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
- Ma niekontrolowaną lub istotną chorobę sercowo-naczyniową.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy innego typu, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ pobranego z biopsji stożkowej (np. raka piersi, raka szyjki macicy in situ), odpowiednio kontrolowanego powierzchownego raka pęcherza moczowego oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
- Ma rozpoznanie pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności lub przyjmuje jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I - Zwiększanie dawki
Badanie zwiększania dawki BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych HER2+.
|
w różnych dawkach w fazie I we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
podawany w zalecanej dawce w fazie 2a we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
podawany w dawce 8 mg/kg mc. w pierwszej infuzji i w dawce 6 mg/kg mc. w kolejnych infuzjach w postaci wlewów dożylnych co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza 2a - Kohorty ekspansji
Badanie zwiększania dawki BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem w kohorcie 1: HER2-dodatni miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi HER2+ i kohorcie 2: gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego z przerzutami
|
w różnych dawkach w fazie I we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
podawany w zalecanej dawce w fazie 2a we wlewie dożylnym co 3 tygodnie.
podawany w dawce 8 mg/kg mc. w pierwszej infuzji i w dawce 6 mg/kg mc. w kolejnych infuzjach w postaci wlewów dożylnych co 3 tygodnie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem
Ramy czasowe: Koniec wizyty terapeutycznej lub 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE) (sklasyfikowane zgodnie z normą National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) oraz ich związek przyczynowy w odniesieniu do BI-1607 lub w połączeniu z trastuzumab
|
Koniec wizyty terapeutycznej lub 30 dni po ostatniej dawce badanego leku.
|
|
Zidentyfikować toksyczność ograniczającą dawkę, określić maksymalną tolerowaną dawkę BI-1607 i zaproponować zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) do oceny BI-1607 w połączeniu z trastuzumabem.
Ramy czasowe: 22 dni
|
Występowanie DLT
|
22 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena profilu farmakokinetycznego (PK) BI-1607 podawanego co 3 tygodnie w skojarzeniu z trastuzumabem
Ramy czasowe: 90 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
Parametry PK obejmują pole pod krzywą zależności stężenia w surowicy od czasu, maksymalne stężenie, czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia i końcowy okres półtrwania
|
90 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
|
Ocena immunogenności BI-1607 podawanego w skojarzeniu z trastuzumabem
Ramy czasowe: 90 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
Odpowiedź przeciwciał antylekowych na BI-1607 w surowicy krwi
|
90 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
|
Ocena zajętości receptora CD32b (RO) BI-1607 na komórkach B po podaniu w skojarzeniu z trastuzumabem
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
RO na krążących limfocytach B
|
30 dni po ostatniej dawce BI-1607
|
|
Ocena możliwej aktywności przeciwnowotworowej BI-1607 w skojarzeniu z trastuzumabem
Ramy czasowe: 1 rok po ostatnim zabiegu
|
Najlepsza odpowiedź nowotworu, odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) v1.1, przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), czas do odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi (DOR) i OS
|
1 rok po ostatnim zabiegu
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odkrywcze: zbadaj poziomy ekspresji receptorów Fc i innych markerów immunologicznych na komórkach odpornościowych naciekających guz
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Poziomy ekspresji receptorów Fc (np. CD32b) i innych markerów aktywności immunologicznej przy użyciu testów immunohistochemicznych (IHC) i/lub testów opartych na nukleotydach przy użyciu próbek tkanek
|
1 dzień
|
|
Eksploracyjny: zbadaj podłoże genetyczne pacjentów w odniesieniu do izoform FcgammaR i zbadaj potencjalną korelację tła genetycznego z odpowiedziami klinicznymi
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Oznaczanie izoform receptora Fcgamma za pomocą testów opartych na nukleotydach na materiale genetycznym wyekstrahowanym z krwi pełnej
|
1 dzień
|
|
Eksploracyjne: zbadaj wszelkie zależności ekspozycja-odpowiedź i/lub ekspozycja-bezpieczeństwo między stężeniami BI-1607 w surowicy a wynikiem klinicznym
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Korelacja BI-1607 PK i miar aktywności przeciwnowotworowej, jak również z miarami bezpieczeństwa będącymi przedmiotem zainteresowania
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21-BI-1607-01
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .