BI-1607 in combinazione con trastuzumab in soggetti con tumori solidi avanzati HER2-positivi (CONTRAST)
Studio clinico di fase 1/2a in aperto di BI-1607, un anticorpo monoclonale ingegnerizzato Fc contro CD32b (FcγRIIB), in combinazione con trastuzumab in soggetti con tumori solidi avanzati HER2-positivi
La sopravvivenza delle pazienti con carcinoma mammario e gastrico HER2+ è significativamente migliorata dal solo trastuzumab o in combinazione con la chemioterapia. Tuttavia, molti pazienti rimangono non curati e sviluppano resistenza al trastuzumab con conseguente recidiva o progressione della malattia. BI-1607, un anticorpo monoclonale (mAb) dell'immunoglobulina umana G1 (IgG1) mira a CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), ha lo scopo di migliorare l'efficacia e superare la resistenza ai trattamenti antitumorali esistenti come il trastuzumab.
Questo è uno studio di fase 1/2a, first-in-human, in aperto, multicentrico, dose-escalation, di coorte consecutiva di BI-1607 in combinazione con trastuzumab in soggetti con tumori solidi avanzati HER2+ il cui tumore è progredito dopo la terapia standard .
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1/2a, first-in-human, in aperto, multicentrico, dose-escalation, di coorte consecutiva di BI-1607 in combinazione con trastuzumab in soggetti con tumori solidi avanzati HER2+ il cui tumore è progredito dopo la terapia standard .
La fase 1 dello studio è uno studio di aumento della dose di BI-1607 in combinazione con trastuzumab nei tumori solidi HER2+ avanzati o metastatici, l'obiettivo è valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare la dose raccomandata di fase II di BI-1607 in combinazione con trastuzumab.
La dose selezionata di BI-1607 sarà studiata in una successiva fase 2a parte dello studio insieme a trastuzumab in 2 coorti di espansione in aperto di 15 soggetti valutabili ciascuna. La prima coorte arruolerà soggetti con carcinoma mammario HER2+ localmente avanzato o metastatico e la seconda recluterà soggetti con adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastroesofagea metastatico HER2+. Lo scopo della fase 2a è raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza per supportare ulteriormente la dose raccomandata e rilevare i primi segni di attività clinica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Essen, Germania, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
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Frankfurt, Germania, 60488
- Krankenhaus Nordwest
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Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Churchill Hospital
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Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Madrid, Spagna, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- È disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
- Ha ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
- Ha ricevuto lo standard di cura o è intollerante alla terapia antineoplastica standard di cura. I soggetti intolleranti al trastuzumab non possono essere arruolati nello studio.
- Presenta almeno 1 lesione patologica misurabile come definito dai criteri RECIST v1.1.
- Ha un tumore HER2+ localmente confermato.
Deve avere una malattia progressiva dopo l'ultima linea di trattamento. Inoltre, i soggetti devono aver ricevuto le seguenti precedenti linee di trattamento:
- Precedenti linee di trattamento tra cui trastuzumab e chemioterapia.
- Almeno una precedente linea di trattamento con un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) (p. es., trastuzumab-emtansine [TDM-1 o trastuzumab-deruxtecan]).
Principali criteri di esclusione:
- Necessità di dosi di prednisolone > 10 mg al giorno (o dosi equipotenti di altri corticosteroidi) durante la sperimentazione diversa dalla premedicazione.
- Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
- Ha amiloidosi a catena leggera dell'amiloide cardiaca o renale.
- - Ha avuto una malattia polmonare clinicamente significativa che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi negli ultimi 6 mesi dall'arruolamento.
- Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta.
- È ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna comprese gravi infezioni attive in trattamento con antibiotici, antimicotici o antivirali.
- Ha la presenza di malattia cronica del trapianto contro l'ospite.
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
- Ha una malattia cardiovascolare incontrollata o significativa.
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto di altro tipo, ad eccezione del carcinoma in situ sottoposto a biopsia conica adeguatamente trattato (p. es., carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ), carcinoma della vescica superficiale adeguatamente controllato e carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
- Ha una diagnosi di disturbo da immunodeficienza primaria o acquisita o sta assumendo qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I - Aumento della dose
Studio di escalation della dose di BI-1607 combinato con trastuzumab nei tumori solidi HER2+ avanzati o metastatici.
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somministrato a dosi diverse nella fase I mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
somministrato alla dose raccomandata nella fase 2a mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
somministrato a 8 mg/kg per la prima infusione e a 6 mg/kg nelle infusioni successive mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2a - Coorti di espansione
Studio di espansione della dose di BI-1607 in combinazione con trastuzumab nella coorte 1: carcinoma mammario HER2+ localmente avanzato o metastatico HER2 positivo e coorte 2: adenocarcinoma gastrico metastatico o della giunzione gastroesofagea
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somministrato a dosi diverse nella fase I mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
somministrato alla dose raccomandata nella fase 2a mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
somministrato a 8 mg/kg per la prima infusione e a 6 mg/kg nelle infusioni successive mediante infusioni endovenose ogni 3 settimane.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutazione del profilo di sicurezza e tollerabilità di BI-1607 in combinazione con trastuzumab
Lasso di tempo: - Visita di fine trattamento o 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) (classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 del National Cancer Institute [NCI] e la loro causalità in relazione a BI-1607 o alla combinazione con trastuzumab
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- Visita di fine trattamento o 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
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Identificare le tossicità limitanti la dose, determinare la dose massima tollerata di BI-1607 e proporre una dose raccomandata di fase 2 (RP2D) per la valutazione di BI-1607 in combinazione con trastuzumab.
Lasso di tempo: 22 giorni
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Occorrenza di DLT
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22 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del profilo farmacocinetico (PK) di BI-1607 quando somministrato ogni 3 settimane in combinazione con trastuzumab
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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I parametri farmacocinetici includeranno l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo, la concentrazione massima, il tempo alla concentrazione massima e l'emivita terminale
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90 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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Valutazione dell'immunogenicità di BI-1607 quando somministrato in combinazione con trastuzumab
Lasso di tempo: 90 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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Risposta anticorpale antidroga a BI-1607 nel siero del sangue
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90 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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Valutazione dell'occupazione del recettore CD32b (RO) di BI-1607 sulle cellule B quando somministrato in combinazione con trastuzumab
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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RO sui linfociti B circolanti
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30 giorni dopo l'ultima dose di BI-1607
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Valutazione della possibile attività antitumorale di BI-1607 in combinazione con trastuzumab
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'ultimo trattamento
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Migliore risposta tumorale, tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1, sopravvivenza libera da progressione (PFS), tempo alla risposta, durata della risposta (DOR) e OS
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1 anno dopo l'ultimo trattamento
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esplorativo: studiare i livelli di espressione dei recettori Fc e altri marcatori immunologici sulle cellule immunitarie che si infiltrano nel tumore
Lasso di tempo: 1 giorno
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Livelli di espressione dei recettori Fc (p. es., CD32b) e di altri marcatori di attività immunologica mediante immunoistochimica (IHC) e/o analisi basate su nucleotidi utilizzando campioni di tessuto
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1 giorno
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Esplorativo: indagare il background genetico dei soggetti rispetto alle isoforme FcgammaR ed esplorare una potenziale correlazione del background genetico con le risposte cliniche
Lasso di tempo: 1 giorno
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Determinazione delle isoforme del recettore Fcgamma mediante saggi basati su nucleotidi su materiale genetico estratto da sangue intero
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1 giorno
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Esplorativo: esplorare qualsiasi relazione esposizione-risposta e/o esposizione-sicurezza tra le concentrazioni sieriche di BI-1607 e l'esito clinico
Lasso di tempo: 1 giorno
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Correlazione di BI-1607 PK e misure di attività antitumorale, nonché misure di sicurezza di interesse
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21-BI-1607-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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