BI-1607 yhdistelmänä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivinen pitkälle edennyt kiinteä kasvain (CONTRAST)
Vaihe 1/2a Avoin kliininen tutkimus BI-1607:stä, Fc-muokatusta monoklonaalisesta vasta-aineesta CD32b:tä vastaan (FcγRIIB) yhdessä trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivisia, kehittyneitä kiinteitä kasvaimia
HER2+-rinta- ja mahasyöpäpotilaiden eloonjäämistä parantaa merkittävästi trastutsumabi yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa. Monet potilaat jäävät kuitenkin parantumattomiksi ja kehittävät resistenssiä trastutsumabille, mikä johtaa taudin uusiutumiseen tai etenemiseen. BI-1607, ihmisen immunoglobuliini G1:n (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), joka kohdistuu CD32b:hen (Fc Gamma Receptor IIB), sen on tarkoitus parantaa tehoa ja voittaa vastustus olemassa oleville syöpähoidoille, kuten trastutsumabille.
Tämä on faasin 1/2a, ensimmäinen ihmisellä, avoin, monikeskus, annosta nostava, peräkkäinen kohorttitutkimus BI-1607:stä yhdessä trastutsumabin kanssa koehenkilöillä, joilla on edennyt HER2+ kiinteä kasvain ja joiden kasvain on edennyt normaalihoidon jälkeen .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on faasin 1/2a, ensimmäinen ihmisellä, avoin, monikeskus, annosta nostava, peräkkäinen kohorttitutkimus BI-1607:stä yhdessä trastutsumabin kanssa koehenkilöillä, joilla on edennyt HER2+ kiinteä kasvain ja joiden kasvain on edennyt normaalihoidon jälkeen .
Kokeen vaiheen 1 osa on BI-1607:n ja trastutsumabin annoksen eskalaatiotutkimus edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä HER2+ kasvaimissa. Tavoitteena on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä sekä määrittää BI-1607:n suositeltu vaiheen II annos yhdessä trastutsumabi.
Valittua BI-1607-annosta tutkitaan kokeen seuraavassa vaiheen 2a osassa yhdessä trastutsumabin kanssa kahdessa avoimessa laajennuskohortissa, joissa kussakin on 15 arvioitavissa olevaa potilasta. Ensimmäiseen kohorttiin otetaan mukaan koehenkilöitä, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2+-rintasyöpä, ja toinen kohortti, jolla on HER2+-etastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma. Vaiheen 2a tavoitteena on kerätä lisää turvallisuustietoja suositellun annoksen tukemiseksi ja kliinisen aktiivisuuden varhaisten merkkien havaitsemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Madrid, Espanja, 28034
- Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
-
-
-
-
-
Essen, Saksa, 45136
- Evang. Kliniken Essen-Mitte
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tärkeimmät osallistumiskriteerit:
- Hän haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäyntiä varten.
- On ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Hän on saanut tavanomaista hoitoa tai ei siedä normaalia antineoplastista hoitoa. Koehenkilöitä, jotka eivät siedä trastutsumabia, ei voida ottaa mukaan tutkimukseen.
- Sillä on vähintään yksi mitattavissa oleva sairausleesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti.
- Hänellä on paikallisesti vahvistettu HER2+-kasvain.
Sinulla on oltava etenevä sairaus viimeisen hoitojakson jälkeen. Lisäksi koehenkilöiden on täytynyt saada seuraavat aikaisemmat hoitolinjat:
- Aiemmat hoitolinjat mukaan lukien trastutsumabi ja kemoterapia.
- Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC) (esim. trastutsumabi-emtansiini [TDM-1 tai trastutsumabi-derukstekaani]).
Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:
- Tarvitsee prednisolonia > 10 mg päivässä (tai vastaavia annoksia muita kortikosteroideja) tutkimuksen aikana muutoin kuin esilääkityksenä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
- Hänellä on sydämen tai munuaisten kevytketjuinen amyloidoosi.
- Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä kortikosteroidihoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana ilmoittautumisesta.
- Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus.
- On korkeassa lääketieteellisessä riskissä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien vakavat aktiiviset infektiot antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä hoidettaessa.
- Sillä on krooninen graft versus host -tauti.
- Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Hänellä on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus.
- Sillä on tunnettu muun tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kartiobiopsiaa in situ -syöpää (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), riittävästi hallittua pinnallista virtsarakon syöpää ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
- Hänellä on diagnosoitu primaarinen tai hankittu immuunipuutoshäiriö tai hän saa jotakin muuta immunosuppressiivista hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I - Annoksen nostaminen
Annoksen nostotutkimus BI-1607:stä yhdistettynä trastutsumabiin HER2+:n edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa.
|
annetaan eri annoksina vaiheessa I suonensisäisinä infuusioina 3 viikon välein.
annetaan suositellulla annoksella vaiheessa 2a suonensisäisinä infuusioina kolmen viikon välein.
annettuna 8 mg/kg ensimmäisessä infuusiossa ja 6 mg/kg seuraavissa infuusioissa suonensisäisinä infuusioina 3 viikon välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2a – Laajennuskohortit
BI-1607:n annoslaajennustutkimus yhdessä trastutsumabin kanssa kohortissa 1: HER2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2+-rintasyöpä ja kohortti 2: metastaattinen mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma
|
annetaan eri annoksina vaiheessa I suonensisäisinä infuusioina 3 viikon välein.
annetaan suositellulla annoksella vaiheessa 2a suonensisäisinä infuusioina kolmen viikon välein.
annettuna 8 mg/kg ensimmäisessä infuusiossa ja 6 mg/kg seuraavissa infuusioissa suonensisäisinä infuusioina 3 viikon välein.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI-1607:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiilin arviointi yhdessä trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: Hoitokäynnin lopussa tai 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
|
Haittatapahtumat (AE) ja vakavat haittatapahtumat (SAE) (luokiteltu National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0 mukaisesti) ja niiden syy-yhteys suhteessa BI-1607:ään tai yhdistelmään trastutsumabi
|
Hoitokäynnin lopussa tai 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
|
|
Tunnista annosta rajoittavat toksisuudet, määritä BI-1607:n suurin siedettävä annos ja ehdota suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) BI-1607:n arvioimiseksi yhdessä trastutsumabin kanssa.
Aikaikkuna: 22 päivää
|
DLT:iden esiintyminen
|
22 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
BI-1607:n farmakokineettisen (PK) profiilin arviointi, kun sitä annetaan 3 viikon välein yhdessä trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
PK-parametreihin kuuluvat seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, maksimipitoisuus, aika maksimipitoisuuteen ja terminaalinen puoliintumisaika
|
90 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
|
BI-1607:n immunogeenisyyden arviointi, kun sitä annetaan yhdessä trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: 90 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
Lääkevasta-ainevaste BI-1607:lle veren seerumissa
|
90 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
|
BI-1607:n CD32b-reseptorin miehityksen (RO) arviointi B-soluissa, kun sitä annettiin yhdessä trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
RO kiertävissä B-lymfosyyteissä
|
30 päivää viimeisen BI-1607-annoksen jälkeen
|
|
BI-1607:n mahdollisen kasvaimia estävän vaikutuksen arviointi yhdessä trastutsumabin kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen
|
Paras kasvainvaste, objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 mukaan, etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), aika vasteeseen, vasteen kesto (DOR) ja käyttöjärjestelmä
|
1 vuosi viimeisen hoidon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: tutkia Fc-reseptorien ja muiden immunologisten merkkiaineiden ilmentymistasoja kasvaimeen tunkeutuvissa immuunisoluissa
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Fc-reseptorien (esim. CD32b) ja muiden immunologisen aktiivisuuden merkkiaineiden ilmentymistasot käyttämällä immunohistokemiaa (IHC) ja/tai nukleotidipohjaisia määrityksiä kudosnäytteitä käyttäen
|
1 päivä
|
|
Tutkiva: tutkia koehenkilöiden geneettistä taustaa FcgammaR-isoformien suhteen ja tutkia geneettisen taustan mahdollista korrelaatiota kliinisten vasteiden kanssa
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Fcgamma-reseptorin isoformien määrittäminen kokoverestä uutetun geneettisen materiaalin nukleotidipohjaisilla määrityksillä
|
1 päivä
|
|
Tutkiva: tutki mitä tahansa altistus-vaste- ja/tai altistus-turvallisuussuhdetta BI-1607-seerumipitoisuuksien ja kliinisen tuloksen välillä
Aikaikkuna: 1 päivä
|
BI-1607 PK:n ja kasvaimia estävän aktiivisuuden sekä kiinnostavien turvallisuustoimenpiteiden korrelaatio
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21-BI-1607-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .