Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

BI-1607 em combinação com trastuzumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados HER2-positivos (CONTRAST)

16 de fevereiro de 2024 atualizado por: BioInvent International AB

Fase 1/2a Ensaio clínico aberto de BI-1607, um anticorpo monoclonal de engenharia Fc para CD32b (FcγRIIB), em combinação com trastuzumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados HER2-positivos

A sobrevida de pacientes com câncer de mama e gástrico HER2+ é significativamente melhorada pelo trastuzumabe sozinho ou em combinação com quimioterapia. No entanto, muitos pacientes permanecem sem cura e desenvolvem resistência ao trastuzumabe, resultando em recidiva ou progressão da doença. O BI-1607, um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina humana G1 (IgG1) tem como alvo o CD32b (Fc Gamma Receptor IIB), destina-se a aumentar a eficácia e superar a resistência aos tratamentos de câncer existentes, como o trastuzumabe.

Este é um estudo de fase 1/2a, primeiro em humanos, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose, estudo de coorte consecutiva de BI-1607 em combinação com trastuzumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados HER2+ cujo tumor progrediu após a terapia padrão .

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de fase 1/2a, primeiro em humanos, aberto, multicêntrico, escalonamento de dose, estudo de coorte consecutiva de BI-1607 em combinação com trastuzumabe em indivíduos com tumores sólidos avançados HER2+ cujo tumor progrediu após a terapia padrão .

A parte da Fase 1 do estudo é um estudo de escalonamento de dose de BI-1607 combinado com trastuzumabe em tumores sólidos HER2+ avançados ou metastáticos, o objetivo é avaliar a segurança e a tolerabilidade e determinar a dose recomendada de fase II de BI-1607 em combinação com trastuzumabe.

A dose selecionada de BI-1607 será estudada em uma parte subsequente da Fase 2a do estudo junto com trastuzumabe em 2 coortes de expansão de rótulo aberto de 15 indivíduos avaliáveis ​​cada. A primeira coorte incluirá indivíduos com câncer de mama HER2+ localmente avançado ou metastático, e a segunda recrutará indivíduos com adenocarcinoma gástrico HER2+ metastático ou da junção gastroesofágica. O objetivo da fase 2a é coletar dados de segurança adicionais para apoiar ainda mais a dose recomendada e detectar sinais precoces de atividade clínica.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45136
        • Evang. Kliniken Essen-Mitte
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Complejo Hospitalario Ruber Juan Bravo
  • Reino Unido
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
  • Tem ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
  • Recebeu tratamento padrão ou é intolerante ao tratamento antineoplásico padrão. Indivíduos intolerantes ao trastuzumabe não podem ser incluídos no estudo.
  • Tem pelo menos 1 lesão de doença mensurável, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1.
  • Tem um tumor HER2+ confirmado localmente.

  • Deve ter doença progressiva após a última linha de tratamento. Além disso, os indivíduos devem ter recebido as seguintes linhas de tratamento anteriores:

    1. Linhas anteriores de tratamento, incluindo trastuzumabe e quimioterapia.
    2. Pelo menos uma linha anterior de tratamento com um conjugado anticorpo-droga (ADC) (por exemplo, trastuzumab-emtansina [TDM-1 ou trastuzumab-deruxtecan]).

Principais Critérios de Exclusão:

  • Necessita de doses de prednisolona >10 mg por dia (ou doses equipotentes de outros corticosteroides) durante o estudo, exceto como pré-medicação.
  • Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
  • Tem amiloidose de cadeia leve amiloide cardíaca ou renal.
  • Teve doença pulmonar clinicamente significativa que requer tratamento com corticosteroides sistêmicos nos últimos 6 meses da inscrição.
  • Tem uma doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita.
  • Apresenta alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecções ativas graves em tratamento com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
  • Tem presença de doença crônica do enxerto contra o hospedeiro.
  • Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
  • Tem doença cardiovascular descontrolada ou significativa.
  • Tem uma malignidade adicional conhecida de outro tipo, exceto carcinoma in situ adequadamente tratado com biópsia em cone (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ), câncer de bexiga superficial adequadamente controlado e carcinoma de células basais ou escamosas da pele.
  • Tem um diagnóstico de distúrbio de imunodeficiência primária ou adquirida ou está tomando qualquer outra forma de terapia imunossupressora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase I -Aumento da dose
Estudo de escalonamento de dose de BI-1607 combinado com trastuzumabe em tumores sólidos avançados ou metastáticos HER2+.
Medicamento: BI-1607
administrados em diferentes doses na Fase I por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Medicamento: BI-1607
administrado na dose recomendada na Fase 2a por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Medicamento: Trastuzumabe
administrado a 8mg/kg na primeira infusão e a 6mg/kg nas infusões subsequentes por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin
Experimental: Fase 2a - Coortes de expansão
Estudo de expansão da dose de BI-1607 combinado com trastuzumabe na coorte 1: HER2 positivo localmente avançado ou câncer de mama HER2+ metastático e coorte 2: adenocarcinoma metastático gástrico ou da junção gastroesofágica
Medicamento: BI-1607
administrados em diferentes doses na Fase I por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Medicamento: BI-1607
administrado na dose recomendada na Fase 2a por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Medicamento: Trastuzumabe
administrado a 8mg/kg na primeira infusão e a 6mg/kg nas infusões subsequentes por infusões intravenosas a cada 3 semanas.
Outros nomes:
  • Herceptin

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do perfil de segurança e tolerabilidade do BI-1607 em combinação com trastuzumabe
Prazo: Fim da visita de tratamento ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) (classificados de acordo com o National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) e sua causalidade em relação ao BI-1607 ou à combinação com trastuzumabe
Fim da visita de tratamento ou 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
Identificar toxicidades limitantes de dose, determinar a dose máxima tolerada de BI-1607 e propor uma dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para avaliação de BI-1607 em combinação com trastuzumabe.
Prazo: 22 dias
Ocorrência de DLTs
22 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação do perfil farmacocinético (PK) do BI-1607 quando administrado a cada 3 semanas em combinação com trastuzumabe
Prazo: 90 dias após a última dose de BI-1607
Os parâmetros PK incluirão área sob a curva de concentração sérica-tempo, concentração máxima, tempo para concentração máxima e meia-vida terminal
90 dias após a última dose de BI-1607
Avaliação da imunogenicidade do BI-1607 quando administrado em combinação com trastuzumabe
Prazo: 90 dias após a última dose de BI-1607
Resposta de anticorpo antidroga para BI-1607 no soro sanguíneo
90 dias após a última dose de BI-1607
Avaliação da ocupação do receptor CD32b (RO) de BI-1607 em células B quando administrado em combinação com trastuzumabe
Prazo: 30 dias após a última dose de BI-1607
RO em linfócitos B circulantes
30 dias após a última dose de BI-1607
Avaliação da possível atividade antitumoral do BI-1607 em combinação com trastuzumabe
Prazo: 1 ano após o último tratamento
Melhor resposta tumoral, taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, sobrevida livre de progressão (PFS), tempo para resposta, duração da resposta (DOR) e OS
1 ano após o último tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Exploratório: investigar os níveis de expressão de receptores Fc e outros marcadores imunológicos em células imunes que se infiltram no tumor
Prazo: 1 dia
Níveis de expressão de receptores Fc (por exemplo, CD32b) e outros marcadores de atividade imunológica usando imuno-histoquímica (IHC) e/ou ensaios baseados em nucleotídeos usando amostras de tecido
1 dia
Exploratório: investigue o background genético de indivíduos com relação às isoformas FcgammaR e explore uma correlação potencial do background genético com respostas clínicas
Prazo: 1 dia
Determinação de isoformas do receptor Fcgama usando ensaios baseados em nucleotídeos em material genético extraído de sangue total
1 dia
Exploratório: explore qualquer relação exposição-resposta e/ou exposição-segurança entre as concentrações séricas de BI-1607 e o resultado clínico
Prazo: 1 dia
Correlação de BI-1607 PK e medidas de atividade antitumoral, bem como medidas de segurança de interesse
1 dia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioInvent International AB

Investigadores

  • Diretor de estudo: Andres McAllister, MD, PhD, BioInvent International AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

7 de fevereiro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

26 de setembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 21-BI-1607-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de Mama HER2-positivo

Ensaios clínicos em BI-1607

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Singapore

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever