薬剤耐性てんかんのアプリディクトとしての miRNA223 と HMGB1

てんかんは、最も一般的な神経疾患です (1)。 薬剤抵抗性てんかん (DRE) は、てんかんの約 30% を占めます.DRE は、2 つの抗てんかん薬 (ASM) の適切で忍容性の高い試験の後、持続的な発作の自由を達成できないこととして定義されます.DRE の循環バイオマーカーの同定により、早期に予後について考え、正しい治療の選択を改善します。

miRNA は、19 ～ 24 ヌクレオチド塩基にまたがる小さな非コード RNA です ((2)。miRNA は、標的メッセンジャー RNA (mRNA) の 30 の非翻訳領域で塩基対合を介して生物学的活性を獲得し、それによって RNA 誘導サイレンシングと呼ばれるタンパク質複合体を誘導します。複合体 (RISC) は mRNA 配列に結合し、翻訳プロセスの阻害または mRNA の分解を引き起こします (3)。 調節不全の miRNA 発現は、てんかん発生の根底にある炎症経路、細胞死、ニューロンの興奮性、およびシナプスの再編成と関連しています (4)。

高移動度グループ ボックス 1 (HMGB1) は、生理学的に核に付着するクロマチン コンポーネントです。 ただし、中枢神経系の傷害に続いて、細胞質に向かって速やかに移動し、細胞外に排出されます。 HMGB1 は、てんかん損傷および再発性発作によって引き起こされる無菌性神経炎症を媒介します(5)。HMGB1 は、DRE の血液脳関門 (BBB) のニューロン、グリア、および内皮細胞で増加します。

HMGB1 は、BBB タンパク質である P 糖タンパク質の過剰発現に寄与し、DRE 病巣で誘導され、脳からさまざまな ASM を押し出します (6) 。