약물 내성 간질에 대한 Apredictos로서의 MiRNA223 및 HMGB1

간질은 가장 널리 퍼진 신경 장애입니다(1). 약제내성 간질(DRE)은 간질의 약 30%를 차지합니다..DRE는 두 가지 항경련제(ASM)의 적절하고 내약성이 좋은 시험 후에도 지속적인 발작 자유를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. DRE에 대한 순환 바이오마커의 식별은 조기에 예후에 대한 아이디어와 올바른 치료 선택을 향상시킵니다.

MiRNA는 19~24개의 뉴클레오티드 염기에 걸쳐 있는 작은 비암호화 RNA입니다((2). MiRNA는 표적 메신저 RNA(mRNA)의 30개 비번역 영역에서 염기쌍을 형성하여 생물학적 활성을 얻음으로써 RNA 유도 침묵이라고 하는 단백질 복합체를 유도합니다. mRNA 서열에 결합하여 번역 과정을 억제하거나 mRNA를 분해하는 복합체(RISC)(3). 조절되지 않은 miRNA 발현은 간질 발생의 기초가 되는 염증 경로, 세포 사멸, 신경 흥분성 및 시냅스 재구성과 관련이 있습니다(4).

High-mobility group box 1(HMGB1)은 생리학적으로 핵에 붙어 있는 염색질 성분입니다. 그러나 중추신경계 손상 후 즉시 세포질로 이동하여 세포외로 배출됩니다. HMGB1은 간질성 손상 및 재발성 발작(5)에 의해 유발된 무균 신경 염증을 매개합니다. HMGB1은 DRE에서 뉴런, 신경교세포 및 혈액 뇌 장벽(BBB)의 내피 세포에서 증가합니다.

HMGB1은 DRE 초점에서 유도되고 뇌에서 다양한 ASM을 돌출시키는 BBB 단백질인 P-당단백질의 과발현에 기여합니다(6).