健康な参加者におけるモルヌピラビルの呼吸器合胞体ウイルス(RSV)ヒトチャレンジ研究(MK-4482-017)
2025年7月8日 更新者:Merck Sharp & Dohme LLC
実験的呼吸器合胞体ウイルスを接種した健康な参加者におけるMK-4482の有効性と安全性を評価するための第2a相二重盲検無作為化プラセボ対照研究
これは、実験的呼吸器合胞体ウイルス (RSV) [RSV-A Memphis 37b] を接種された健康な参加者におけるモルヌピラビル (MK-4482) の第 2A 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験です。 MK-4482 は、RSV-A メンフィス 37b 接種の前 (予防) または後 (治療) に投与された場合、プラセボと比較してピーク ウイルス量 (PVL) を減少させると仮定されています。
参加者は、3 日目と 1 日目の間にチェックインのためにスタディ センターに到着します。 割り当てられた一連の治療 (モルヌピラビルまたはプラセボの組み合わせで構成される) は、-1 日目から始まります。 参加者は、0 日目に RSV-A メンフィス 37b のウイルス接種を受け、12 日目に出発します。 28日目にフォローアップの訪問があります。
調査の概要
詳細な説明
参加者は、3 日目と 1 日目の間にチェックインのために学習センターに到着します。 参加者は、-1 日目から割り当てられた治療を受けます。 0日目に、すべての参加者にRSV-A Memphis 37bのウイルス接種を受けます。 すべての参加者は 12 日目に出発し、追跡調査は 28 日目まで継続されます。
この研究は次のアームを使用して設計されています。
- パネル A: モルピラビル予防 - この群では、参加者は 1 日目からモルピラビルを投与され、0 日目に RSV-A メンフィス 37b を接種され、合計 5 日間モルピラビルの投与を続けた後、10 日目までプラセボに切り替えられます。
- パネル B: モルピラビル誘発治療 - この群では、参加者は -1 日目から RSV 検査で陽性反応が出るまでプラセボを受けます。 参加者は0日目にRSV-Aメンフィス37bを接種されます。参加者はRSV検査で陽性反応が出た場合、合計5日間連続してモルヌピラビルに切り替え、その後10日目までプラセボに戻ります。 この治療群の参加者が 5 日目までに RSV 検査で陽性反応を示さなかった場合、10 日目までは自動的にモルヌピラビルに切り替えられます。
- パネル C: プラセボ - この群では、すべての参加者に -1 日目からプラセボの投与を開始し、0 日目に RSV-A メンフィス 37b を接種し、10 日目までプラセボの投与を続けます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
116
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London, City Of
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London、London, City Of、イギリス、E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 無作為化前に行われた病歴、健康診断、バイタルサイン測定、スパイロメトリー、および心電図(ECG)に基づいて健康である。
- 総体重が 50 kg 以上で、ボディマス指数 (BMI) が 18 kg/m^2 以上 35 kg/m^2 以下である。
- 男性の場合、研究中およびその後90日間無精子症であることが確認されない限り、異性愛者の性交を控えるか、避妊を使用することに同意します。
- 女性の場合、妊娠していない、または授乳中でなく、かつ出産の可能性のある女性(WOCBP)ではないか、またはWOCBPであり、かつ非常に効果的な避妊薬を使用し、スクリーニングで高感度の妊娠検査が陰性であり、医学的、月経、および最近の発見されない早期の妊娠のリスクを減らすために、研究者によって精査された性行為の履歴。
除外基準:
- -最初の研究訪問前の4週間以内に、上気道または下気道感染症を示唆する症状または徴候の病歴または現在活動中。
- -臨床的に重要な内分泌、胃腸(GI)、心血管、血液、肝臓、免疫、腎臓、呼吸器、泌尿生殖器、または主要な神経学的(脳卒中および慢性発作を含む)異常または疾患の病歴がある。
- -1年以上前に解決されたうつ病および/または不安の病歴がある 研究者の裁量で含まれる場合があります。
- がん(悪性腫瘍)の病歴があります。
- -臨床的に活発な鼻炎(花粉症を含む)の病歴、または中等度から重度の鼻炎の病歴、または季節性アレルギー性鼻炎の病歴がある 研究への参加時に活動的である可能性があり、および/またはで定期的な鼻のコルチコステロイドを必要とする少なくとも週単位で、検疫への入院から 30 日以内。
- -臨床的に重度のアトピー性皮膚炎/湿疹の病歴があり、および/または中程度から大量の毎日の皮膚コルチコステロイドを必要とします。
- 報告医師が片頭痛と診断した場合は、片麻痺や視覚障害などの関連する神経学的症状がなければ、含めることができます。
- 定期的な治療を必要としない軽度の過敏性腸症候群と診断された医師がいる場合は、調査員の裁量で含めることができます。
- -研究中にハーブサプリメントを使用または使用する予定である ウイルスチャレンジの7日前まで、シトクロムP450(CYP450)-ウイルスチャレンジの21日前までに阻害薬、または市販薬(イブプロフェンなど)を7日以内に服用バイラルチャレンジ前。
- -ウイルスチャレンジの予定日の前4週間以内にワクチンを受け取ったという証拠がある/治験薬の最初の投与(どちらか早い方)。
- -最後の研究訪問の前にワクチンを受け取るつもりです。
- -3か月以内または5半減期(どちらか大きい方)以内に治験薬を受け取った ウイルスチャレンジ/治験薬の最初の投与の予定日(どちらか早い方)。
- -過去12か月間に3つ以上の治験薬を受け取りました。
- -チャレンジウイルスと同じファミリーのウイルスを事前に接種したことがあります。
- いつでも 10 パック年以上喫煙している (1 日 20 本のタバコを 1 パック 10 年間)。
- アルコール依存症の最近の病歴または存在、またはアルコールの過度の使用 (週に 28 ユニットのアルコールを超える摂取; 1 ユニットはビール 1/2 杯、少量のグラス 1 杯のワインまたは蒸留酒の量)、または過度の消費キサンチン含有物質(例えば、コーヒー、紅茶、コーラなどのカフェイン入り飲料を毎日5杯以上摂取するなど)。
- -アナフィラキシーの生涯歴および/または重度のアレルギー反応の生涯歴があります。
- -鼻の解剖学的構造を大幅に変更する重大な異常がある 研究の目的、特に鼻の評価またはウイルスチャレンジを妨げる可能性のある鼻咽頭。
- -臨床的に重要な鼻血(大きな鼻血)の履歴があります 最初の研究訪問の最後の3か月以内および/または以前の機会に鼻血のために入院した歴史。
- -最初の研究訪問から3か月以内に鼻または副鼻腔の手術を受けました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:パネル A: モルヌピラビルの予防
参加者は、-1 日目から 5 日間、12 時間ごとにモルヌピラビル 800 mg を投与され、0 日目に RSV-A メンフィス 37b を接種されました。参加者は、4 日目の夕方から 10 日目の朝までプラセボに切り替えます。
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モルヌピラビル 200 mg カプセル 4 個 (総用量 800 mg) を 1 日 2 回経口摂取。
他の名前:
1 日 2 回経口摂取したモルヌピラビルに対応するプラセボ カプセル。
RSV A メンフィス 37b ウイルス チャレンジは、〜 4 Log10 プラーク形成単位 (PFU) の用量で鼻腔内投与によって 1 回与えられます。
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実験的:パネル B: モルヌピラビルによる治療
参加者は-1日目にプラセボを投与され、0日目にRSV-Aメンフィス37bを接種され、RSV検査で陽性反応が出るまでプラセボの投与を続けた。
その後、参加者は 800 mg のモルヌピラビルを 12 時間ごとに 5 日間投与されました。
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モルヌピラビル 200 mg カプセル 4 個 (総用量 800 mg) を 1 日 2 回経口摂取。
他の名前:
1 日 2 回経口摂取したモルヌピラビルに対応するプラセボ カプセル。
RSV A メンフィス 37b ウイルス チャレンジは、〜 4 Log10 プラーク形成単位 (PFU) の用量で鼻腔内投与によって 1 回与えられます。
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プラセボコンパレーター:パネル C: 一致するプラセボ
参加者は、-1 日目からプラセボの投与を開始し、0 日目に RSV-A メンフィス 37b を接種し、10 日目の朝までプラセボの投与を続けました。
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1 日 2 回経口摂取したモルヌピラビルに対応するプラセボ カプセル。
RSV A メンフィス 37b ウイルス チャレンジは、〜 4 Log10 プラーク形成単位 (PFU) の用量で鼻腔内投与によって 1 回与えられます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パネル A 対 パネル C: ウイルス定量培養によって決定されるピークウイルス量 (PVL)
時間枠:2日目から12日目まで
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PVL は、指定された期間中の最大ウイルス量として定義されました。
ウイルス定量培養(プラークアッセイ)によって決定されたPVLは、2日目から12日目(参加者の隔離終了)まで測定されました。
鼻腔内接種(0日目)後午前2日目から午前12日目までのウイルス定量培養(プラークアッセイ)によって測定されたRSV Aメンフィス37bのPVL(log10スケール)を、治療群を固定カテゴリー効果とする線形モデルを使用して分析した。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: ウイルス定量培養によって決定されたウイルス負荷時間曲線下面積 (VL-AUC)
時間枠:2日目から12日目まで
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鼻腔内接種(0日目)後2日目から12日目までのVL-AUCを、1日2回(朝と夕方)採取した鼻洗浄サンプルからのウイルス定量培養(プラークアッセイ)によって測定したRSVウイルス量に基づいて、各参加者について計算した。
AUC を計算するために、評価が収集された実際の時間が AUC 計算内で使用されました。
VL-AUC (log10 スケール) は、固定カテゴリー効果として治療グループを使用した線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
どちらのパネルにも、RSV 感染のある参加者のみが含まれていました。
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2日目から12日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべてのパネル: 1 つ以上の有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠:-1日目から28日目まで
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AE とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
AEを経験した参加者の数が報告されます。
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-1日目から28日目まで
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すべてのパネル: 1 件以上の重篤な AE (SAE) を経験した参加者の数
時間枠:-1日目から28日目まで
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SAE とは、何らかの用量で死に至る、望ましくない医学的出来事を指します。生命を脅かすものです。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらす。先天異常または先天異常である。または、浸潤性/悪性癌や薬物乱用/依存などの別の重要な医療事象です。
SAEを経験した参加者の数が報告されます。
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-1日目から28日目まで
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すべてのパネル: ウイルス感染に関連した AE を 1 件以上経験した参加者の数
時間枠:0日目から28日目まで
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ウイルス攻撃関連 AE は、ウイルス攻撃 (接種) に関連すると考えられる、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事として定義されました。
ウイルス攻撃(0日目)から28日目の追跡調査まで、ウイルス攻撃に関連するAEを経験した参加者の数が報告される。
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0日目から28日目まで
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すべてのパネル: 1 件以上のウイルス感染症関連 SAE を経験した参加者の数
時間枠:0日目から28日目まで
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ウイルス感染に関連した SAE は、いかなる用量でも死に至る、望ましくない医学的出来事として定義されました。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の長期入院。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常または先天異常であった。または、ウイルス攻撃(接種)に関連すると考えられる別の重要な医療イベントでした。
ウイルス感染(0日目)から28日目の追跡調査まで、ウイルス感染に関連するSAEを経験した参加者の数が報告されています。
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0日目から28日目まで
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すべてのパネル: ウイルス攻撃から 28 日目まで併用薬を使用した参加者の数
時間枠:0日目から28日目まで
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併用薬は、モルヌピラビルに加えて、参加者が研究中にたまたま服用していた処方薬、市販薬、または栄養補助食品と定義されました。
ウイルス攻撃(0日目)から28日目までに併用薬を使用した参加者の数が報告されています。
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0日目から28日目まで
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パネル A 対 パネル C: ウイルス定量培養によって決定された VL-AUC
時間枠:2日目から12日目まで
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鼻腔内接種(0日目)後2日目から12日目までのVL-AUCを、1日2回(朝と夕方)採取した鼻洗浄サンプルからのウイルス定量培養(プラークアッセイ)によって測定したRSVウイルス量に基づいて、各参加者について計算した。
AUC を計算するために、評価が収集された実際の時間が AUC 計算内で使用されました。
VL-AUC (log10 スケール) は、固定カテゴリー効果として治療グループを使用した線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: リアルタイム定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) によって決定された VL-AUC
時間枠:2日目から12日目まで
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鼻腔内接種後(0日目)2日目から12日目までのVL-AUCを、1日2回(朝と夕方)採取した鼻洗浄サンプルからqRT-PCRによって測定したRSVウイルス量に基づいて、各参加者について計算しました。
AUC を計算するために、評価が収集された実際の時間が AUC 計算内で使用されました。
VL-AUC (log10 スケール) は、固定カテゴリー効果として治療グループを使用した線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: qRT-PCR によって決定された PVL
時間枠:2日目から12日目まで
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PVL は、指定された期間中の最大ウイルス量として定義されました。
qRT-PCR によって測定された PVL は、2 日目から計画された隔離からの退院 (12 日目午前) まで測定されました。
鼻洗浄液サンプルを収集し、2 日目から 11 日目まで 1 日 2 回、qRT-PCR によって RSV ウイルス量を検査しました。
qRT-PCR による RSV ウイルス量に関する単一の鼻洗浄サンプルを 12 日目に収集しました。qRT-PCR による PVL は、固定カテゴリー効果として治療グループを用いた線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: 合計症状スコアの経時的な曲線下面積 (TSS-AUC)
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
合計症状スコア (TSS) は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
TSS を使用して、台形則を使用して、-1 日目から 12 日目 (隔離退院) までの入手可能な欠落のない計算された合計症状スコアに基づいて各参加者の AUC を計算しました。
TSS-AUCは、固定カテゴリー効果として治療グループを用いた線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
段階的症状スコアリング内の 10 の症状から測定された TSS-AUC が報告されました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル A 対 パネル C: ベースラインからの総症状スコア変化の経時的な曲線下面積 (TSS-AUC-CFB)
時間枠:ベースライン (1 日目) および 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「欠席」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外でした。 0 (「症状なし」) から 4 (「安静時に症状がある」) までスコア付けされました。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
TSS を使用して、台形則を使用して、-1 日目から 12 日目 (隔離退院) までの入手可能な欠落のない計算された合計症状スコアに基づいて各参加者の AUC を計算しました。
TSS-AUC-CFBは、固定カテゴリー効果として治療グループを用いた線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
TSS-AUC-CFBは、-1日目から12日目までのTSS-AUCのベースラインからの変化として定義されました。段階的症状スコアリング内の10の症状から測定されたTSS-AUC-CFBが報告されました。
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ベースライン (1 日目) および 12 日目まで
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パネル A 対 パネル C: ピーク合計症状スコア
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
最も高いTSS(10個の個々の複合症状すべての合計として定義される)を治療群ごとに要約し、固定カテゴリー効果として治療群を用いた線形モデルを使用して分析した。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれました。
段階的症状スコアリング内の 10 の症状から測定されたピーク TSS が報告されました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル A 対 パネル C: 1 日あたりのピーク症状スコア
時間枠:2日目から12日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
各参加者について、3 つの評価にわたって毎日記録された最高の合計症状スコアが、治療グループおよび評価日ごとに記述的に要約されました。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
段階的症状スコア内の 10 個の症状から測定された症状スコアの毎日のピーク合計が、パネル A および C について報告されました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: qRT-PCR に基づく呼吸器合胞体ウイルス (RSV) 感染症の参加者の割合
時間枠:2日目から12日目まで
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QRT-PCR で確認された RSV 感染は、2 日目から 12 日目までの 2 つの定量可能な(定量下限 [LLOQ] 以上)qRT-PCR 測定(2 日間にわたる 2 つ以上の独立したサンプルで報告された)として定義されました。
qRT-PCR により RSV 感染が確認された参加者の数が報告されています。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: 鼻サンプルの細胞培養測定に基づく RSV 感染症の参加者の割合
時間枠:2日目から12日目まで
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細胞培養測定に基づく RSV 感染は、鼻腔スワブサンプルにおける少なくとも 1 つの陽性 (LLOQ 以上) 細胞培養測定として定義されました。
鼻腔スワブサンプルにおける細胞培養測定値が少なくとも 1 回陽性 (≧ LLOQ) であった参加者の割合が報告されます。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: qRT-PCR で症候性 RSV 感染が確認された参加者の割合
時間枠:2日目から12日目まで
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症候性 RSV 感染症は、2 日以上報告された 2 つの定量化可能な (LLOQ 以上) qRT-PCR 測定値と、症状スコアリング システムの 2 つの異なるカテゴリー (上気道、下気道、全身) からの任意のグレードの 1 つ以上の臨床症状のいずれかとして定義されました。または、いずれかのカテゴリーのグレード 2 の症状が 1 つある。
qRT-PCR で症候性 RSV 感染が確認された参加者の割合が報告されています。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: qRT-PCR により中等度の重篤な症候性 RSV 感染が確認された参加者の割合
時間枠:2日目から12日目まで
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中等度の症候性 RSV 感染症は、連続 2 日以上報告された 2 つの定量可能な (LLOQ 以上) qRT-PCR 測定値と、単一時点での症状スコアがグレード 2 以上であると定義されました。
qRT-PCR で中等度の症候性 RSV 感染が確認された参加者の割合が報告されています。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル A 対 パネル C: 培養で確認された症候性 RSV 感染症を有する参加者の割合
時間枠:2日目から12日目まで
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培養で確認された症候性 RSV 感染は、2 日目から 12 日目までの 1 つの定量可能な (LLOQ 以上) 細胞培養測定と、症状スコアリング システムの 2 つの異なるカテゴリー (上部気道、下部) からの任意のグレードの 1 つ以上の臨床症状によって定義されました。呼吸器系、全身性)またはいずれかのカテゴリーのグレード 2 の症状 1 つ。
培養により症候性 RSV 感染が確認された参加者の割合が報告されています。
プロトコールごとに、パネル A (予防) とパネル C (プラセボ) のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: ウイルス定量培養によって決定される PVL
時間枠:2日目から12日目まで
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PVL は、指定された期間中の最大ウイルス量として定義されました。
ウイルス定量培養によって測定されたPVLは、2日目から計画された隔離からの退院(12日目午前)まで測定されました。
鼻腔内接種(0日目)後午前2日目から午前12日目までのウイルス定量培養(プラークアッセイ)によって測定されたRSV Aメンフィス37bのPVL(log10スケール)を、治療群を固定カテゴリー効果とする線形モデルを使用して分析した。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: ウイルス定量培養による検査陰性までの時間
時間枠:2日目から12日目まで
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検査陰性までの時間は、最初のMK-4482投与の日時から、ピークウイルス培養測定後の最初の陰性確認検査の日時までの日数として定義されました。
陰性検査は、ウイルス定量培養(プラークアッセイ)による定量下限(LLOQ)を下回る結果です。
カプランマイヤー推定の中央値が日数で報告されます。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: qRT-PCR によって決定された VL-AUC
時間枠:2日目から12日目まで
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鼻腔内接種後(0日目)2日目から12日目までのVL-AUCを、1日2回(朝と夕方)採取した鼻洗浄サンプルからqRT-PCRによって測定したRSVウイルス量に基づいて、各参加者について計算しました。
AUC を計算するために、評価が収集された実際の時間が AUC 計算内で使用されました。
VL-AUC (log10 スケール) は、固定カテゴリー効果として治療グループを使用した線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: qRT-PCR によって決定された PVL
時間枠:2日目から12日目まで
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PVL は、指定された期間中の最大ウイルス量として定義されました。
qRT-PCR によって測定された PVL は、2 日目から計画された隔離からの退院 (12 日目午前) まで測定されました。
鼻洗浄液サンプルを収集し、2 日目から 11 日目まで 1 日 2 回、qRT-PCR によって RSV ウイルス量を検査しました。
qRT-PCR による RSV ウイルス量の単一の鼻洗浄サンプルを 12 日目に収集しました。qRT-PCR による PVL は、治療グループを固定カテゴリー効果として線形モデルを使用して分析しました。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対 パネル C: qRT-PCR による陰性検査までの時間
時間枠:2日目から12日目まで
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QRT-PCR による陰性検査が確認されるまでの時間 (日数) は、最初の治験薬 (IMP) 投与の日時から、最初に検出不能であることが確認された (<LLOQ) qRT-PCR の日時までの時間の長さと定義されました。ピークqRT-PCR測定後のPCR結果。
2 日目から始まり、ピーク測定後に初めて検出不能 (<LLOQ) の評価が確認されるまでの検査陰性までの時間が報告されます。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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2日目から12日目まで
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パネル B 対パネル C: TSS-AUC
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
合計症状スコア (TSS) は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
TSS を使用して、台形則を使用して、-1 日目から 12 日目 (隔離退院) までの入手可能な欠落のない計算された合計症状スコアに基づいて各参加者の AUC を計算しました。
TSS-AUCは、固定カテゴリー効果として治療グループを用いた線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル B とパネル C のみがモデルに含まれ、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
段階的症状スコアリング内の 10 の症状から測定された TSS-AUC が報告されました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル B 対 パネル C: ベースラインからの総症状スコア変化の経時的な曲線下面積 (TSS-AUC-CFB)
時間枠:ベースライン (1 日目) および 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「欠席」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外でした。 0 (「症状なし」) から 4 (「安静時に症状がある」) までスコア付けされました。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
TSS を使用して、台形則を使用して、-1 日目から 12 日目 (隔離退院) までの入手可能な欠落のない計算された合計症状スコアに基づいて各参加者の AUC を計算しました。
TSS-AUC-CFBは、固定カテゴリー効果として治療グループを用いた線形モデルを使用して分析されました。
プロトコールごとに、パネル B とパネル C のみがモデルに含まれ、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
TSS-AUC-CFBは、-1日目から12日目までのTSS-AUCのベースラインからの変化として定義されました。段階的症状スコアリング内の10の症状から測定されたTSS-AUC-CFBが報告されました。
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ベースライン (1 日目) および 12 日目まで
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パネル B 対 パネル C: ピーク TSS
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
最も高い合計症状スコア(10 の個別の複合症状すべての合計として定義される)を治療グループごとに要約し、治療グループを固定カテゴリー効果として線形モデルを使用して分析しました。
段階的症状スコアリング内の 10 の症状から測定されたピーク TSS は、パネル B および C について報告されました。プロトコルごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれています。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル B 対 パネル C: 1 日あたりのピーク症状スコア
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
各参加者について、3 つの評価にわたって毎日記録された最高の合計症状スコアが、治療グループおよび評価日ごとに記述的に要約されました。
段階的症状スコア内の 10 の症状から測定された症状スコアの毎日のピーク合計がパネル B および C について報告されました。プロトコルごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれています。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル B とパネル C: 症状が解決するまでの時間
時間枠:-1 日目から 12 日目まで
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参加者は、症状日記カードを使用して、10 の臨床症状の毎日の重症度を 0 (「症状なし」) から 3 (「煩わしく、活動に支障をきたす」) までのスケールで記録しました。ただし、「息切れ」症状は例外です。 0(「症状なし」)から4(「安静時に症状がある」)までスコア付けされた。
TSS は 0 ~ 31 の範囲であり、スコアが高いほど症状の重症度が高いことを示します。
症状の解決は、24 時間の合計症状スコアが 0 の参加者として定義されました (たとえば、ピーク症状スコア後のスコアが 0 になる、最低 3 枚の連続した症状日記カード。
段階的な毎日の症状スコアリングシステム内の 10 個の症状から測定された、治療グループごとの症状消散までの日数が報告されました。
プロトコールごとに、パネル B (治療) とパネル C (プラセボ) のみがモデルに含まれます。
どちらのパネルでも、RSV 感染のある参加者のみが分析に含まれました。
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-1 日目から 12 日目まで
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パネル A および B: N-ヒドロキシシチジン (NHC) の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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NHC はモルヌピラビルの薬理学的に活性な部分であり、したがってその主要な薬物動態学的尺度です。
Cmaxは、投与間隔にわたるNHCのピーク濃度として定義された。
血漿サンプルは投与前後の複数の時点で収集され、Cmax を決定するために使用されました。
NHC の Cmax は、パネル A および B でモルヌピラビルを投与されている参加者について報告されました。
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1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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パネル A および B: NHC の最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠:1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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NHC はモルヌピラビルの薬理学的に活性な部分であり、したがってその主要な薬物動態学的尺度です。
Tmax は、濃度がピークになるまでの時間として定義されました。
血漿サンプルは投与前後の複数の時点で収集され、Tmax を決定するために使用されました。
NHC の Tmax は、パネル A および B でモルヌピラビルを投与されている参加者について報告されました。
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1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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パネル A および B: NHC 投与後 0 時間から 12 時間までの血漿濃度曲線下の面積 (AUC0-12)
時間枠:1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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NHC はモルヌピラビルの薬理学的に活性な部分であり、したがってその主要な薬物動態学的尺度です。
投与前後の複数の時点で血漿サンプルを収集し、0時間から12時間までの血漿濃度曲線下面積(AUC0-12)を決定するために使用した。
パネル A および B では、モルヌピラビルを投与されている参加者について AUC0-12 が報告されました。
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1日目: 投与前および投与12時間後。 2、5、6日目: 投与後12時間。 4日目および7日目: 投与前および投与後0.5、1.5、4、8、および12時間後
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パネル A および B: NHC のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠:2日目、投与12時間前(パネルA)または6日目、投与12時間前(パネルB)
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NHC はモルヌピラビルの薬理学的に活性な部分であり、したがってその主要な薬物動態学的尺度です。
トラフ濃度 (Ctrough) は、次の投与前の最低濃度として定義されました。
血漿サンプルは投与前後の複数の時点で収集され、Cmax を決定するために使用されました。
血漿中の NHC のトラフは、パネル A および B でモルヌピラビルを投与されている参加者について報告されました。
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2日目、投与12時間前(パネルA)または6日目、投与12時間前(パネルB)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター:Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年11月2日
一次修了 (実際)
2023年4月18日
研究の完了 (実際)
2023年6月8日
試験登録日
最初に提出
2022年9月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年9月26日
最初の投稿 (実際)
2022年9月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月8日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。