Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Respirační syncytiální virus (RSV) Lidská provokační studie molnupiraviru u zdravých účastníků (MK-4482-017)

8. července 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti MK-4482 u zdravých účastníků naočkovaných experimentálním respiračním syncytiálním virem

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2A s molnupiravirem (MK-4482) u zdravých účastníků, kteří byli naočkováni experimentálním respiračním syncytiálním virem (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Předpokládá se, že MK-4482 sníží maximální virovou nálož (PVL) ve srovnání s placebem, když je podáván buď před (profylaktickým) nebo po (léčbě) inokulací RSV-A Memphis 37b.

Účastníci dorazí do studijního centra na check-in mezi dnem -3 a dnem -1. Přiřazená léčebná sekvence (sestávající z kombinace molnupiraviru nebo placeba) začíná dnem -1. Účastníci dostanou virovou inokulaci RSV-A Memphis 37b v den 0 a odlétají v den 12. Následná návštěva je 28. den.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníci dorazí do studijního centra na check-in mezi dnem -3 a dnem -1. Účastníci obdrží přidělenou léčbu počínaje dnem -1. V den 0 dostanou všichni účastníci virovou inokulaci RSV-A Memphis 37b. Všichni účastníci odlétají v den 12 a sledování pokračuje až do dne 28.

Studie je navržena s následujícími rameny:

  • Panel A: Profylaxe molupiravirem – v tomto rameni účastníci dostávají molupiravir počínaje dnem -1, jsou naočkovaní RSV-A Memphis 37b v den 0 a pokračují v užívání molnupiraviru celkem 5 dní před přechodem na placebo až do dne 10.
  • Panel B: Léčba spouštěná molupiravirem – v tomto rameni dostávají účastníci placebo počínaje dnem -1 až do pozitivního testu na RSV. Účastníci jsou naočkováni RSV-A Memphis 37b v den 0. Když jsou účastníci pozitivní na RSV, přejdou na molnupiravir na celkem 5 po sobě jdoucích dnů, než přejdou zpět na placebo do 10. dne. Pokud účastníci v tomto rameni nebudou mít pozitivní test na RSV do 5. dne, automaticky přejdou na molnupiravir do 10. dne.
  • Panel C: Placebo – v tomto rameni dostávají všichni účastníci placebo počínaje dnem -1, jsou inokulováni RSV-A Memphis 37b v den 0 a pokračují v podávání placeba až do dne 10.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

116

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království, E1 2AX
        • hVIVO Services ( Site 0001)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Je v dobrém zdravotním stavu na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, měření vitálních funkcí, spirometrie a elektrokardiogramů (EKG) provedených před randomizací.
  • Má celkovou tělesnou hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m^2 a ≤35 kg/m^2.
  • U mužů souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálního styku NEBO použijí antikoncepci, pokud se během studie a 90 dnů po ní nepotvrdí, že jsou azoospermie.
  • Pro ženy, není těhotná ani nekojí, A buď není ženou ve fertilním věku (WOCBP), nebo je WOCBP A používá vysoce účinnou antikoncepci, má negativní vysoce citlivý těhotenský test při screeningu a má zdravotní, menstruační a nedávné anamnéza sexuální aktivity zkontrolovaná zkoušejícím, aby se snížilo riziko časného nezjištěného těhotenství.

Kritéria vyloučení:

  • Má v anamnéze nebo v současné době aktivní příznaky nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích během 4 týdnů před první návštěvou ve studii.
  • Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální (GI), kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické, renální, respirační, genitourinární nebo závažné neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění.
  • Podle uvážení zkoušejícího může být zahrnuta anamnéza vyřešené deprese a/nebo úzkosti před 1 nebo více lety.
  • Má v anamnéze rakovinu (malignitu).
  • Má v anamnéze rinitidu (včetně senné rýmy), která je klinicky aktivní, nebo v anamnéze středně těžkou až těžkou rýmu, nebo anamnézu sezónní alergické rýmy, která pravděpodobně byla aktivní v době zařazení do studie a/nebo vyžadovala pravidelné nosní kortikosteroidy na at nejméně jednou týdně, do 30 dnů od přijetí do karantény.
  • Má v anamnéze atopickou dermatitidu/ekzém, který je klinicky závažný a/nebo vyžaduje střední až velká množství denních dermálních kortikosteroidů.
  • Pokud hlásící lékař diagnostikoval migrénu, může být zahrnuto za předpokladu, že neexistují žádné související neurologické příznaky, jako je hemiplegie nebo ztráta zraku.
  • Pokud lékař diagnostikuje mírný syndrom dráždivého tračníku, který nevyžaduje pravidelnou léčbu, může být podle uvážení zkoušejícího zařazen.
  • Používá nebo předpokládá použití během studie bylinných doplňků během 7 dnů před virovou výzvou, jakýchkoli léků inhibujících cytochrom P450 (CYP450) během 21 dnů před virovou výzvou nebo jakýchkoli volně prodejných léků (např. ibuprofen) během 7 dnů před Virovou výzvou.
  • Má důkaz o přijetí vakcíny během 4 týdnů před plánovaným datem virové čelenže/první dávky studovaného léku (podle toho, co nastane dříve).
  • Hodlá dostat jakoukoli vakcínu před poslední studijní návštěvou.
  • Obdržel jakékoli hodnocené léčivo během 3 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před plánovaným datem virové stimulace/první dávky studovaného léčiva (podle toho, co nastane dříve).
  • Za posledních 12 měsíců dostal ≥3 hodnocené léky.
  • Prodělal předchozí inokulaci virem ze stejné rodiny jako provokační virus.
  • Kdykoli kouřil ≥ 10 krabičkových let (jedna krabička 20 cigaret denně po dobu 10 let).
  • Má nedávnou anamnézu nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu (týdenní příjem přesahující 28 jednotek alkoholu; 1 jednotka je půl sklenice piva, malá sklenka vína nebo odměrka lihovin) nebo nadměrná konzumace alkoholu látky obsahující xantin (např. denní příjem přesahující 5 šálků kofeinových nápojů, jako je káva, čaj, cola).
  • Má celoživotní anamnézu anafylaxe a/nebo celoživotní anamnézu závažné alergické reakce.
  • Má jakoukoli významnou abnormalitu, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie a zejména jakékoli nazální vyšetření nebo virovou expozici.
  • Má jakoukoli klinicky významnou anamnézu epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců od první návštěvy ve studii a/nebo anamnézu hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.
  • Absolvoval jakoukoli operaci nosu nebo dutin do 3 měsíců od první studijní návštěvy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Panel A: Profylaxe molnupiravirem
Účastníci dostávali molnupiravir 800 mg každých 12 hodin po dobu 5 dnů počínaje dnem -1 a v den 0 byli naočkováni RSV-A Memphis 37b. Účastníci přešli na placebo počínaje 4. večerem až ráno 10. dne.
Lék: Molnupiravir
Čtyři tobolky molnupiraviru 200 mg (celková dávka 800 mg) užívané dvakrát denně ústy.
Ostatní jména:
  • MK-4482
Lék: Placebo
Placebo tobolka odpovídala molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: RSV A Memphis 37b
Virový podnět RSV A Memphis 37b podaný jednou intranazálním podáním v dávce ~4 Log10 jednotek tvořících plaky (PFU).
Experimentální: Panel B: Léčba spouštěná molnupiravirem
Účastníci dostali placebo v den -1, byli naočkováni RSV-A Memphis 37b v den 0 a pokračovali v podávání placeba až do pozitivního testu na RSV. Účastníci pak dostávali 800 mg molnupiraviru každých 12 hodin po dobu 5 dnů.
Lék: Molnupiravir
Čtyři tobolky molnupiraviru 200 mg (celková dávka 800 mg) užívané dvakrát denně ústy.
Ostatní jména:
  • MK-4482
Lék: Placebo
Placebo tobolka odpovídala molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: RSV A Memphis 37b
Virový podnět RSV A Memphis 37b podaný jednou intranazálním podáním v dávce ~4 Log10 jednotek tvořících plaky (PFU).
Komparátor placeba: Panel C: Shodné placebo
Účastníci dostávali placebo počínaje dnem -1, byli naočkováni RSV-A Memphis 37b v den 0 a pokračovali v podávání placeba až do rána dne 10.
Lék: Placebo
Placebo tobolka odpovídala molnupiraviru užívanému dvakrát denně ústy.
Biologický: RSV A Memphis 37b
Virový podnět RSV A Memphis 37b podaný jednou intranazálním podáním v dávce ~4 Log10 jednotek tvořících plaky (PFU).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Panel A vs panel C: Vrchol virové zátěže (PVL) stanovený virovou kvantitativní kulturou
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
PVL byla definována jako maximální virová zátěž během specifikovaného časového období. PVL stanovený virovou kvantitativní kulturou (test plaků) byl měřen ode dne 2 do dne 12 (konec karantény účastníka). PVL (na log10 stupnici) RSV A Memphis 37b stanovený virovou kvantitativní kulturou (test plaků) mezi dnem 2 a dnem 12 ráno po intranazální inokulaci (den 0) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Oblast pod křivkou virové zátěže-čas (VL-AUC) určená kvantitativní kulturou viru
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
VL-AUC mezi dnem 2 a dnem 12 po intranazální inokulaci (den 0) byla vypočtena pro každého účastníka na základě virové nálože RSV stanovené virovou kvantitativní kultivací (test plaků) ze vzorků nosních výplachů odebraných dvakrát denně (ráno a večer). Za účelem výpočtu AUC byl v rámci výpočtu AUC použit skutečný čas, kdy bylo hodnocení shromážděno. VL-AUC (na log10 stupnici) byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). V obou panelech byli zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Všechny panely: Počet účastníků, kteří zažili ≥ 1 nežádoucí událost (AE)
Časové okno: Ode dne -1 do dne 28
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. Uvádí se počet účastníků, kteří zažili AE.
Ode dne -1 do dne 28
Všechny panely: Počet účastníků, kteří zažili ≥1 vážnou AE (SAE)
Časové okno: Ode dne -1 do dne 28
SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci nebo prodlužuje stávající hospitalizaci; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo jde o jinou důležitou lékařskou událost, jako jsou invazivní/maligní rakoviny nebo zneužívání návykových látek/závislost. Uvádí se počet účastníků, kteří zažili SAE.
Ode dne -1 do dne 28
Všechny panely: Počet účastníků, kteří zažili ≥1 AE související s virovou výzvou
Časové okno: Od dne 0 do dne 28
AE související s virovou expozicí byl definován jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s použitím studijní intervence, který byl považován za související s virovou expozicí (očkováním). Je uveden počet účastníků, kteří zažili AE související s virovou expozicí od virové expozice (den 0) až do 28. dne následného sledování.
Od dne 0 do dne 28
Všechny panely: Počet účastníků, kteří zažili ≥1 SAE související s virovou výzvou
Časové okno: Od dne 0 do dne 28
SAE související s virovou expozicí byla definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla ke smrti; byl život ohrožující; nutná hospitalizace nebo prodloužená stávající hospitalizace; vedlo k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti; byla vrozená anomálie nebo vrozená vada; nebo se jednalo o jinou důležitou lékařskou událost, která byla považována za související s virovou provokací (očkováním). Uvádí se počet účastníků, kteří zažili SAE související s virovou expozicí od virové expozice (den 0) až po 28. den sledování.
Od dne 0 do dne 28
Všechny panely: Počet účastníků užívajících souběžně léky od virové výzvy do 28. dne
Časové okno: Od dne 0 do dne 28
Doprovodné léky byly definovány jako jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky nebo doplňky stravy, které účastník náhodně užíval během studie, kromě molnupiraviru. Uvádí se počet účastníků užívajících souběžnou medikaci od virové expozice (den 0) až do dne 28.
Od dne 0 do dne 28
Panel A vs. Panel C: VL-AUC stanoveno virovou kvantitativní kulturou
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
VL-AUC mezi dnem 2 a dnem 12 po intranazální inokulaci (den 0) byla vypočtena pro každého účastníka na základě virové nálože RSV stanovené virovou kvantitativní kultivací (test plaků) ze vzorků nosních výplachů odebraných dvakrát denně (ráno a večer). Za účelem výpočtu AUC byl v rámci výpočtu AUC použit skutečný čas, kdy bylo hodnocení shromážděno. VL-AUC (na log10 stupnici) byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: VL-AUC stanoveno kvantitativní reverzní transkripční polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (qRT-PCR)
Časové okno: Den 2 až den 12
VL-AUC mezi dnem 2 a dnem 12 po intranazální inokulaci (den 0) byla vypočtena pro každého účastníka na základě virové nálože RSV stanovené pomocí qRT-PCR ze vzorků nosních výplachů odebraných dvakrát denně (ráno a večer). Za účelem výpočtu AUC byl v rámci výpočtu AUC použit skutečný čas, kdy bylo hodnocení shromážděno. VL-AUC (na log10 stupnici) byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo).
Den 2 až den 12
Panel A vs. Panel C: PVL Stanoveno pomocí qRT-PCR
Časové okno: Den 2 až den 12
PVL byla definována jako maximální virová zátěž během specifikovaného časového období. PVL stanovená pomocí qRT-PCR byla měřena od 2. dne až do plánovaného propuštění z karantény (den 12 ráno). Vzorky nosních výplachů byly odebírány a testovány na virovou zátěž RSV pomocí qRT-PCR dvakrát denně od 2. do 11. dne. Jeden vzorek nosního výplachu pro virovou nálož RSV pomocí qRT-PCR byl odebrán 12. den. PVL pomocí qRT-PCR byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo).
Den 2 až den 12
Panel A vs. Panel C: Oblast pod křivkou v průběhu času celkového skóre symptomů (TSS-AUC)
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre značilo větší závažnost symptomů. TSS byly použity k výpočtu AUC pro každého účastníka na základě dostupných nechybějících vypočítaných celkových skóre symptomů mezi dnem -1 až dnem 12 (karanténní propuštění) za použití lichoběžníkového pravidla. TSS-AUC byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo). Byla hlášena TSS-AUC měřená z 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů.
Ode dne -1 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Oblast pod křivkou v průběhu času změny celkového skóre příznaků od výchozí hodnoty (TSS-AUC-CFB)
Časové okno: Základní stav (den -1) až do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („absence“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnosti“, který byl skóre od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. TSS byly použity k výpočtu AUC pro každého účastníka na základě dostupných nechybějících vypočítaných celkových skóre symptomů mezi dnem -1 až dnem 12 (karanténní propuštění) za použití lichoběžníkového pravidla. TSS-AUC-CFB byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo). TSS-AUC-CFB byla definována jako změna TSS-AUC od výchozí hodnoty ode dne -1 do dne 12. Bylo hlášeno TSS-AUC-CFB měřené od 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů.
Základní stav (den -1) až do dne 12
Panel A vs. Panel C: Maximální celkové skóre symptomů
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Nejvyšší TSS (definovaný jako součet všech 10 jednotlivých složených symptomů) byl shrnut podle léčené skupiny a analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu byly do modelu zahrnuty pouze panel A (profylaxe) a panel C (placebo). Byl hlášen vrchol TSS měřený z 10 příznaků v rámci odstupňovaného skóre příznaků.
Ode dne -1 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Nejvyšší denní skóre symptomů
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Nejvyšší celkové skóre symptomů zaznamenané každý den, napříč třemi hodnoceními, pro každého účastníka bylo shrnuto popisně podle léčebné skupiny a dne hodnocení. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo). Nejvyšší denní součty skóre příznaků měřené z 10 příznaků v rámci odstupňovaného skóre příznaků byly uvedeny pro panely A a C.
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Procento účastníků s infekcí respiračním syncytiálním virem (RSV) na základě qRT-PCR
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Infekce RSV potvrzená qRT-PCR byla definována jako 2 kvantifikovatelná (≥ spodní mez kvantifikace [LLOQ]) měření qRT-PCR (uváděná na 2 nebo více nezávislých vzorcích během 2 dnů), ode dne 2 do dne 12. Uvádí se počet účastníků s infekcí RSV potvrzenou qRT-PCR. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Procento účastníků s infekcí RSV na základě měření buněčné kultury v nosním vzorku
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Infekce RSV založená na měření buněčné kultury byla definována jako alespoň jedno pozitivní (≥ LLOQ) měření buněčné kultury ve vzorcích nazálních výtěrů. Uvádí se procento účastníků s alespoň jedním pozitivním (≥ LLOQ) měřením buněčné kultury ve vzorcích nosních výtěrů. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Procento účastníků s qRT-PCR potvrzenou symptomatickou infekcí RSV
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Symptomatická infekce RSV byla definována jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) měření qRT-PCR hlášená po 2 nebo více dnech a jeden nebo více klinických příznaků jakéhokoli stupně ze dvou různých kategorií v systému skóre příznaků (horní dýchací cesty, dolní dýchací cesty, systémové). nebo jeden příznak 2. stupně z jakékoli kategorie. Uvádí se procento účastníků s qRT-PCR potvrzenou symptomatickou infekcí RSV. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Procento účastníků s qRT-PCR potvrzenou středně těžkou symptomatickou infekcí RSV
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Středně závažná symptomatická infekce RSV byla definována jako 2 kvantifikovatelná (≥LLOQ) měření qRT-PCR hlášená ve 2 nebo více po sobě jdoucích dnech a jakékoli skóre příznaků stupně ≥2 v jednom časovém bodě. Uvádí se procento účastníků se středně těžkou symptomatickou infekcí RSV potvrzenou qRT-PCR. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel A vs. Panel C: Procento účastníků s kultivačně potvrzenou symptomatickou infekcí RSV
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Kultivací potvrzená symptomatická infekce RSV byla definována 1 kvantifikovatelným (≥LLOQ) měřením buněčné kultury ode dne 2 do dne 12 a buď jedním nebo více klinickými příznaky jakéhokoli stupně ze dvou různých kategorií v systému skóre příznaků (horní dýchací, dolní respirační, systémový) nebo jeden příznak 2. stupně z jakékoli kategorie. Uvádí se procento účastníků s kultivačně potvrzenou symptomatickou infekcí RSV. Podle protokolu byly do analýzy zahrnuty pouze Panel A (profylaxe) a Panel C (placebo).
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: PVL stanoveno virovou kvantitativní kulturou
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
PVL byla definována jako maximální virová zátěž během specifikovaného časového období. PVL, jak bylo stanoveno virovou kvantitativní kultivací, bylo měřeno počínaje dnem 2 až do plánovaného propuštění z karantény (den 12 ráno). PVL (na log10 stupnici) RSV A Memphis 37b stanovený virovou kvantitativní kulturou (test plaků) mezi dnem 2 a dnem 12 ráno po intranazální inokulaci (den 0) byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Doba do negativního testu pomocí virové kvantitativní kultury
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Doba do negativního testu byla definována jako doba ve dnech mezi datem a časem prvního podání MK-4482 do data a času prvního potvrzeného negativního testu po měření vrcholu virové kultury. Negativní test je výsledek pod dolním limitem kvantifikace (LLOQ) virovou kvantitativní kultivací (test plaků). Uvádí se střední odhad Kaplan-Meiera ve dnech. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: VL-AUC Stanoveno pomocí qRT-PCR
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
VL-AUC mezi dnem 2 a dnem 12 po intranazální inokulaci (den 0) byla vypočtena pro každého účastníka na základě virové nálože RSV stanovené pomocí qRT-PCR ze vzorků nosních výplachů odebraných dvakrát denně (ráno a večer). Za účelem výpočtu AUC byl v rámci výpočtu AUC použit skutečný čas, kdy bylo hodnocení shromážděno. VL-AUC (na log10 stupnici) byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: PVL Stanoveno pomocí qRT-PCR
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
PVL byla definována jako maximální virová zátěž během specifikovaného časového období. PVL stanovená pomocí qRT-PCR byla měřena od 2. dne až do plánovaného propuštění z karantény (den 12 ráno). Vzorky nosních výplachů byly odebírány a testovány na virovou zátěž RSV pomocí qRT-PCR dvakrát denně od 2. do 11. dne. Jediný vzorek nosního výplachu pro virovou nálož RSV pomocí qRT-PCR byl odebrán 12. den. PVL pomocí qRT-PCR byly analyzovány pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Doba do negativního testu pomocí qRT-PCR
Časové okno: Ode dne 2 do dne 12
Doba (dny) do potvrzení negativního testu pomocí qRT-PCR byla definována jako doba mezi datem a časem podání prvního hodnoceného léčivého přípravku (IMP) do data a času prvního potvrzeného nedetekovatelného (<LLOQ) qRT- Výsledek PCR po měření vrcholu qRT-PCR. Doba do negativního testu počínaje dnem 2 do prvního potvrzeného nedetekovatelného (<LLOQ) hodnocení po měření vrcholu. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne 2 do dne 12
Panel B vs. Panel C: TSS-AUC
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). Celkové skóre symptomů (TSS) se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre značilo větší závažnost symptomů. TSS byly použity k výpočtu AUC pro každého účastníka na základě dostupných nechybějících vypočítaných celkových skóre symptomů mezi dnem -1 až dnem 12 (karanténní propuštění) za použití lichoběžníkového pravidla. TSS-AUC byla analyzována pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu jsou do modelu zahrnuty pouze panely B a Panel C a do analýzy byli zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV. Byla hlášena TSS-AUC měřená z 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů.
Ode dne -1 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Oblast pod křivkou v průběhu času změny celkového skóre příznaků od výchozí hodnoty (TSS-AUC-CFB)
Časové okno: Základní stav (den -1) až do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („absence“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnosti“, který byl skóre od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. TSS byly použity k výpočtu AUC pro každého účastníka na základě dostupných nechybějících vypočítaných celkových skóre symptomů mezi dnem -1 až dnem 12 (karanténní propuštění) za použití lichoběžníkového pravidla. TSS-AUC-CFB byl analyzován pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Podle protokolu jsou do modelu zahrnuty pouze panely B a Panel C a do analýzy byli zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV. TSS-AUC-CFB byla definována jako změna TSS-AUC od výchozí hodnoty ode dne -1 do dne 12. Bylo hlášeno TSS-AUC-CFB měřené od 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů.
Základní stav (den -1) až do dne 12
Panel B vs. Panel C: Vrchol TSS
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Nejvyšší celkové skóre symptomů (definované jako součet všech 10 jednotlivých složených symptomů) bylo shrnuto podle léčené skupiny a analyzováno pomocí lineárního modelu s léčebnou skupinou jako fixním kategorickým účinkem. Vrchol TSS naměřený z 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů byl hlášen pro panely B a C. Podle protokolu jsou do modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne -1 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Nejvyšší skóre denních symptomů
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Nejvyšší celkové skóre symptomů zaznamenané každý den, napříč třemi hodnoceními, pro každého účastníka bylo shrnuto popisně podle léčebné skupiny a dne hodnocení. Maximální denní součty skóre symptomů naměřené z 10 symptomů v rámci odstupňovaného skóre symptomů byly hlášeny pro panely B a C. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne -1 do dne 12
Panel B vs. Panel C: Čas do vyřešení příznaků
Časové okno: Ode dne -1 do dne 12
Účastníci použili kartu deníku příznaků k zaznamenání denní závažnosti 10 klinických příznaků na stupnici od 0 („žádné příznaky“) do 3 („obtěžující a překáží činnostem“), s výjimkou příznaku „dušnost“, který byla hodnocena od 0 ("žádné symptomy") do 4 ("symptomy v klidu"). TSS se pohybovalo od 0 do 31, přičemž vyšší skóre indikovalo větší závažnost symptomů. Vymizení symptomů bylo definováno jako účastník skórující 0 pro celkové skóre symptomů po dobu 24 hodin (např. minimálně tři po sobě jdoucí karty deníku symptomů, každá se skóre 0 po jejich maximálním skóre symptomů). Byla uvedena doba ve dnech do ústupu symptomů podle léčebné skupiny, měřená z 10 symptomů v rámci systému odstupňovaného denního skóre symptomů. Podle protokolu jsou v modelu zahrnuty pouze panely B (léčba) a panel C (placebo). U obou panelů byli do analýzy zahrnuti pouze účastníci s infekcí RSV.
Ode dne -1 do dne 12
Panely A a B: Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) N-hydroxycytidinu (NHC)
Časové okno: Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní složka molnupiraviru, a proto je jeho primárním farmakokinetickým měřítkem. Cmax byla definována jako maximální koncentrace NHC v průběhu dávkovacího intervalu. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podání a použity ke stanovení Cmax. Cmax NHC byla hlášena u účastníků užívajících molnupiravir v panelech A a B.
Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Panely A a B: Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) NHC
Časové okno: Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní složka molnupiraviru, a proto je jeho primárním farmakokinetickým měřítkem. Tmax byl definován jako čas do dosažení maximální koncentrace. Vzorky plazmy byly odebrány v několika časových bodech před a po podání a použity ke stanovení Tmax. Tmax NHC byl hlášen u účastníků užívajících molnupiravir v panelech A a B.
Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Panely A a B: Oblast pod křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 12 hodin po dávce (AUC0-12) NHC
Časové okno: Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
NHC je farmakologicky aktivní složka molnupiraviru, a proto je jeho primárním farmakokinetickým měřítkem. Vzorky plazmy byly odebrány v několika časových bodech před a po podání a použity ke stanovení plochy pod křivkou koncentrace v plazmě od času 0 do 12 hodin (AUC0-12). AUC0-12 byla hlášena u účastníků užívajících molnupiravir v panelech A a B.
Den -1: Před dávkou a 12 hodin po dávce; Dny 2, 5 a 6: 12 hodin po dávce; Dny 4 a 7: před dávkou a 0,5, 1,5, 4, 8 a 12 hodin po dávce
Panely A a B: Minimální koncentrace (Ctrough) NHC
Časové okno: 2. den 12 hodin před dávkou (panel A) nebo 6. den 12 hodin před dávkou (panel B)
NHC je farmakologicky aktivní složka molnupiraviru, a proto je jeho primárním farmakokinetickým měřítkem. Minimální koncentrace (Ctrough) byla definována jako nejnižší koncentrace před další dávkou. Vzorky plazmy byly odebrány ve více časových bodech před a po podání a použity ke stanovení Cmax. Ctrough NHC v plazmě byl hlášen u účastníků užívajících molnupiravir v panelech A a B.
2. den 12 hodin před dávkou (panel A) nebo 6. den 12 hodin před dávkou (panel B)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

18. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. června 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

29. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4482-017
  • MK-4482-017 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Respirační syncytiální virus

Klinické studie na Molnupiravir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit