Estudo de Desafio Humano do Vírus Sincicial Respiratório (RSV) de Molnupiravir em Participantes Saudáveis (MK-4482-017)
8 de julho de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de Fase 2a, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do MK-4482 em participantes saudáveis inoculados com o vírus sincicial respiratório experimental
Este é um estudo de fase 2A, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de molnupiravir (MK-4482) em participantes saudáveis que foram inoculados com um Vírus Sincicial Respiratório experimental (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Supõe-se que o MK-4482 reduzirá a carga viral máxima (PVL) em comparação com o placebo quando administrado antes (profilático) ou após (tratamento) a inoculação de RSV-A Memphis 37b.
Os participantes chegam ao centro de estudos para check-in entre o Dia -3 e o Dia -1. A sequência de tratamento designada (consistindo em uma combinação de molnupiravir ou placebo) começa no Dia -1. Os participantes recebem inoculação viral com RSV-A Memphis 37b no dia 0 e partem no dia 12. Há uma visita de acompanhamento no dia 28.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os participantes chegam ao centro de estudos para check-in entre o Dia -3 e o Dia -1. Os participantes recebem o tratamento atribuído começando no Dia -1. No Dia 0, todos os participantes recebem inoculação viral com RSV-A Memphis 37b. Todos os participantes partem no Dia 12 e o acompanhamento continua até o Dia 28.
O estudo é desenhado com os seguintes braços:
- Painel A: Profilaxia com Molupiravir - neste braço, os participantes recebem molupiravir começando no Dia -1, são incolluídos com RSV-A Memphis 37b no Dia 0 e continuam recebendo molnupiravir por um total de 5 dias antes de mudar para placebo até o Dia 10.
- Painel B: Tratamento desencadeado por molupiravir - neste braço, os participantes recebem placebo começando no Dia -1 até o teste ser positivo para VSR. Os participantes são inoculados com RSV-A Memphis 37b no Dia 0. Quando os participantes apresentam teste positivo para RSV, eles mudam para o molnupiravir por um total de 5 dias consecutivos antes de voltarem ao placebo até o Dia 10. Se os participantes neste braço não apresentarem resultado positivo para VSR no dia 5, eles mudarão automaticamente para o molnupiravir no dia 10.
- Painel C: Placebo - neste braço, todos os participantes recebem placebo começando no Dia -1, são inoculados com RSV-A Memphis 37b no Dia 0 e continuam recebendo placebo até o Dia 10.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
116
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, City Of
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London, London, City Of, Reino Unido, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Está em boas condições de saúde com base no histórico médico, exame físico, medições de sinais vitais, espirometria e eletrocardiogramas (ECGs) realizados antes da randomização.
- Tem um peso corporal total ≥50 kg e Índice de Massa Corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2.
- Para homens, concorda em se abster de relações sexuais heterossexuais OU usar contracepção, a menos que seja confirmado ser azoospérmico durante o estudo e por 90 dias após.
- Para as mulheres, não está grávida ou amamentando, E não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP E usa um contraceptivo altamente eficaz, tem um teste de gravidez altamente sensível negativo na triagem e tem histórico médico, menstrual e recente história de atividade sexual revisada pelo investigador para diminuir o risco de gravidez precoce não detectada.
Critério de exclusão:
- Tem um histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo.
- Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais (GI), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas, renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas importantes (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas).
- Tem um histórico de depressão e/ou ansiedade resolvida há 1 ou mais anos, pode ser incluído a critério do investigador.
- Tem um histórico de câncer (malignidade).
- Tem histórico de rinite (incluindo febre do feno) que é clinicamente ativa ou histórico de rinite moderada a grave, ou histórico de rinite alérgica sazonal provavelmente ativa no momento da inclusão no estudo e/ou requerendo corticosteroides nasais regulares em um pelo menos semanalmente, dentro de 30 dias após a admissão à quarentena.
- Tem um histórico de dermatite/eczema atópico que é clinicamente grave e/ou requer quantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diários.
- Se o médico relator tiver diagnosticado enxaqueca, pode ser incluída, desde que não haja sintomas neurológicos associados, como hemiplegia ou perda visual.
- Se houver um diagnóstico médico de Síndrome do Intestino Irritável leve que não requeira tratamento regular, pode ser incluído a critério do investigador.
- Usa ou antecipa o uso durante o estudo de suplementos de ervas dentro de 7 dias antes do Desafio Viral, qualquer medicamento inibidor do citocromo P450 (CYP450) dentro de 21 dias antes do Desafio Viral ou qualquer medicamento de venda livre (por exemplo, ibuprofeno) dentro de 7 dias antes do Desafio Viral.
- Tem evidência de recebimento da vacina nas 4 semanas anteriores à data planejada do desafio viral/primeira dosagem com a medicação do estudo (o que ocorrer primeiro).
- Pretende receber qualquer vacina antes da última visita do estudo.
- Recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da data planejada do desafio viral/primeira dosagem com a medicação do estudo (o que ocorrer primeiro).
- Recebeu ≥3 medicamentos experimentais nos últimos 12 meses.
- Teve uma inoculação prévia com um vírus da mesma família do vírus de desafio.
- Fumou ≥10 maços por ano (um maço de 20 cigarros por dia durante 10 anos).
- Tem histórico ou presença recente de dependência de álcool ou uso excessivo de álcool (ingestão semanal superior a 28 unidades de álcool; 1 unidade é meio copo de cerveja, um copo pequeno de vinho ou uma medida de destilado) ou consumo excessivo de substâncias contendo xantina (por exemplo, ingestão diária de mais de 5 xícaras de bebidas com cafeína, como café, chá, cola).
- Tem um histórico de anafilaxia ao longo da vida e/ou um histórico de reação alérgica grave ao longo da vida.
- Tem qualquer anormalidade significativa que altere a anatomia do nariz de forma substancial ou nasofaringe que possa interferir com os objetivos do estudo e, em particular, qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral.
- Tem qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.
- Teve alguma cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Painel A: Profilaxia com Molnupiravir
Os participantes receberam molnupiravir 800 mg a cada 12 horas durante 5 dias, começando no Dia -1, e são inoculados com RSV-A Memphis 37b no Dia 0. Os participantes mudam para placebo começando na noite do Dia 4 até a manhã do Dia 10.
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Cápsula de placebo combinada com molnupiravir tomada duas vezes ao dia por via oral.
O desafio viral RSV A Memphis 37b administrado uma vez por administração intranasal em uma dosagem de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFUs).
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Experimental: Painel B: Tratamento desencadeado por molnupiravir
Os participantes receberam placebo no Dia -1, são inoculados com RSV-A Memphis 37b no Dia 0 e continuam a receber placebo até o teste ser positivo para RSV.
Os participantes então receberam 800 mg de molnupiravir a cada 12 horas durante 5 dias.
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Quatro cápsulas de molnupiravir 200 mg (dose total de 800 mg) tomadas duas vezes ao dia por via oral.
Outros nomes:
Cápsula de placebo combinada com molnupiravir tomada duas vezes ao dia por via oral.
O desafio viral RSV A Memphis 37b administrado uma vez por administração intranasal em uma dosagem de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFUs).
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Comparador de Placebo: Painel C: Placebo Combinado
Os participantes receberam placebo a partir do Dia -1, são inoculados com RSV-A Memphis 37b no Dia 0 e continuam recebendo placebo até a manhã do Dia 10.
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Cápsula de placebo combinada com molnupiravir tomada duas vezes ao dia por via oral.
O desafio viral RSV A Memphis 37b administrado uma vez por administração intranasal em uma dosagem de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFUs).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Painel A vs Painel C: Pico de Carga Viral (PVL) Determinado pela Cultura Quantitativa Viral
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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O PVL foi definido como a carga viral máxima durante um período de tempo especificado.
O PVL determinado por cultura quantitativa viral (ensaio de placas) foi medido do Dia 2 até o Dia 12 (fim da quarentena dos participantes).
O PVL (na escala log10) do RSV A Memphis 37b determinado por cultura quantitativa viral (ensaio de placas) entre o Dia 2 e o Dia 12 horas após a inoculação intranasal (Dia 0) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: Área sob a curva de tempo de carga viral (VL-AUC) determinada pela cultura quantitativa viral
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A VL-AUC entre o Dia 2 e o Dia 12 após a inoculação intranasal (Dia 0) foi calculada para cada participante, com base na carga viral do RSV determinada por cultura quantitativa viral (ensaio de placa) a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e noite).
Para calcular a AUC, o tempo real em que a avaliação foi coletada foi utilizado no cálculo da AUC.
A VL-AUC (na escala log10) foi analisada utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, foram incluídos apenas os participantes com infecção por VSR.
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Do dia 2 ao dia 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Todos os painéis: número de participantes que experimentaram ≥1 evento adverso (EA)
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 28
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
O número de participantes que vivenciaram um EA é relatado.
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Do Dia -1 ao Dia 28
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Todos os painéis: número de participantes que sofreram ≥1 EA grave (SAE)
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 28
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Um SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte; é fatal; requer internação ou prolonga internação existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia congênita ou defeito de nascença; ou é outro evento médico importante, como câncer invasivo/maligno ou abuso/dependência de substâncias.
O número de participantes que experimentaram um SAE é relatado.
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Do Dia -1 ao Dia 28
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Todos os painéis: número de participantes que experimentaram ≥1 EA relacionado ao desafio viral
Prazo: Do dia 0 ao dia 28
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Um EA relacionado ao desafio viral foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, que foi considerada relacionada ao desafio viral (inoculação).
É relatado o número de participantes que experimentaram EAs relacionados ao desafio viral desde o desafio viral (Dia 0) até o acompanhamento do Dia 28.
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Do dia 0 ao dia 28
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Todos os painéis: número de participantes que experimentaram ≥1 SAE relacionado ao desafio viral
Prazo: Do dia 0 ao dia 28
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Um SAE relacionado a desafio viral foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resultou em morte; era uma ameaça à vida; hospitalização necessária ou hospitalização prolongada existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; era uma anomalia congênita ou defeito de nascença; ou foi outro evento médico importante, considerado relacionado ao desafio viral (inoculação).
É relatado o número de participantes que experimentaram EAGs relacionados ao desafio viral desde o desafio viral (Dia 0) até o acompanhamento do Dia 28.
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Do dia 0 ao dia 28
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Todos os painéis: número de participantes que usam medicamentos concomitantes desde o desafio viral até o dia 28
Prazo: Do dia 0 ao dia 28
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Medicamentos concomitantes foram definidos como quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre ou suplementos dietéticos que um participante estivesse tomando durante o estudo, além do molnupiravir.
O número de participantes que usam medicamentos concomitantes desde o desafio viral (Dia 0) até o Dia 28 é relatado.
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Do dia 0 ao dia 28
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Painel A vs. Painel C: VL-AUC determinado por cultura quantitativa viral
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A VL-AUC entre o Dia 2 e o Dia 12 após a inoculação intranasal (Dia 0) foi calculada para cada participante, com base na carga viral do RSV determinada por cultura quantitativa viral (ensaio de placa) a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e noite).
Para calcular a AUC, o tempo real em que a avaliação foi coletada foi utilizado no cálculo da AUC.
A VL-AUC (na escala log10) foi analisada utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: VL-AUC determinado por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa em tempo real (qRT-PCR)
Prazo: Dia 2 até o dia 12
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A VL-AUC entre o Dia 2 e o Dia 12 após a inoculação intranasal (Dia 0) foi calculada para cada participante, com base na carga viral do RSV determinada por qRT-PCR a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e noite).
Para calcular a AUC, o tempo real em que a avaliação foi coletada foi utilizado no cálculo da AUC.
A VL-AUC (na escala log10) foi analisada utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
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Dia 2 até o dia 12
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Painel A vs. Painel C: PVL determinado por qRT-PCR
Prazo: Dia 2 até o dia 12
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O PVL foi definido como a carga viral máxima durante um período de tempo especificado.
O PVL determinado por qRT-PCR foi medido a partir do Dia 2 até a alta planejada da quarentena (Dia 12h).
Amostras de lavagem nasal foram coletadas e testadas para carga viral de RSV por qRT-PCR duas vezes ao dia, do Dia 2 ao Dia 11.
Uma única amostra de lavagem nasal para carga viral de RSV por qRT-PCR foi coletada no Dia 12. O PVL por qRT-PCR foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
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Dia 2 até o dia 12
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Painel A vs. Painel C: Área sob a curva ao longo do tempo das pontuações totais de sintomas (TSS-AUC)
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
Os escores totais de sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com escores mais altos indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS foi usado para calcular a AUC para cada participante com base nas pontuações totais de sintomas calculadas e não ausentes disponíveis entre o Dia -1 e o Dia 12 (alta de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC foi analisado utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
Foi relatada a TSS-AUC medida a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada de sintomas.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painel A vs. Painel C: Área sob a curva ao longo do tempo da mudança total nas pontuações de sintomas em relação à linha de base (TSS-AUC-CFB)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e até o Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("ausência") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar", que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS foi usado para calcular a AUC para cada participante com base nas pontuações totais de sintomas calculadas e não ausentes disponíveis entre o Dia -1 e o Dia 12 (alta de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC-CFB foi analisado utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
O TSS-AUC-CFB foi definido como a alteração da linha de base no TSS-AUC do Dia -1 até o Dia 12. Foi relatado o TSS-AUC-CFB medido a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada dos sintomas.
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Linha de base (Dia -1) e até o Dia 12
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Painel A vs. Painel C: Pico Total de Pontuações de Sintomas
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS mais elevado (definido como a soma de todos os 10 sintomas compostos individuais) foi resumido por grupo de tratamento e analisado utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos no modelo.
Foi relatado o pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada de sintomas.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painel A vs. Painel C: Pontuação máxima de sintomas diários
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A maior pontuação total de sintomas registrada em cada dia, nas três avaliações, para cada participante foi resumida descritivamente por grupo de tratamento e dia de avaliação.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
As somas diárias máximas da pontuação dos sintomas medidas a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada dos sintomas foram relatadas para os Painéis A e C.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: Porcentagem de participantes com infecção por vírus sincicial respiratório (RSV) com base em qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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Uma infecção por RSV confirmada por qRT-PCR foi definida como 2 medições qRT-PCR quantificáveis (≥ limite inferior de quantificação [LLOQ]) (relatadas em 2 ou mais amostras independentes durante 2 dias), do Dia 2 ao Dia 12.
O número de participantes com infecção por RSV confirmada por qRT-PCR é relatado.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: Porcentagem de participantes com infecção por RSV com base na medição de cultura celular de amostra nasal
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A infecção por VSR com base na medição da cultura celular foi definida como pelo menos uma medição positiva (≥ LLOQ) da cultura celular em amostras de esfregaço nasal.
É relatada a porcentagem de participantes com pelo menos uma medição de cultura celular positiva (≥ LLOQ) em amostras de esfregaço nasal.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: Porcentagem de participantes com infecção sintomática por RSV confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A infecção sintomática por VSR foi definida como 2 medições qRT-PCR quantificáveis (≥LLOQ) relatadas em 2 ou mais dias e um ou mais sintomas clínicos de qualquer grau de duas categorias diferentes no sistema de pontuação de sintomas (respiratório superior, respiratório inferior, sistêmico) ou um sintoma de grau 2 de qualquer categoria.
A porcentagem de participantes com infecção sintomática por RSV confirmada por qRT-PCR é relatada.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: Porcentagem de participantes com infecção sintomática moderadamente grave por RSV confirmada por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A infecção sintomática moderadamente grave por VSR foi definida como 2 medições qRT-PCR quantificáveis (≥LLOQ) relatadas em 2 ou mais dias consecutivos e quaisquer pontuações de sintomas de grau ≥2 em um único momento.
A porcentagem de participantes com infecção sintomática moderadamente grave por RSV confirmada por qRT-PCR é relatada.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel A vs. Painel C: Porcentagem de participantes com infecção sintomática por RSV confirmada por cultura
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A infecção sintomática por VSR confirmada por cultura foi definida por 1 medição de cultura celular quantificável (≥LLOQ) do Dia 2 ao Dia 12, e um ou mais sintomas clínicos de qualquer grau de duas categorias diferentes no sistema de pontuação de sintomas (respiratório superior, inferior respiratório, sistêmico) ou um sintoma de grau 2 de qualquer categoria.
A porcentagem de participantes com infecção sintomática por RSV confirmada por cultura é relatada.
Por protocolo, apenas o Painel A (profilaxia) e o Painel C (placebo) foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: PVL determinado por cultura quantitativa viral
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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O PVL foi definido como a carga viral máxima durante um período de tempo especificado.
O PVL, conforme determinado pela cultura quantitativa viral, foi medido a partir do Dia 2 até a alta planejada da quarentena (Dia 12h).
O PVL (na escala log10) do RSV A Memphis 37b determinado por cultura quantitativa viral (ensaio de placas) entre o Dia 2 e o Dia 12 horas após a inoculação intranasal (Dia 0) foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: Tempo para teste negativo por cultura quantitativa viral
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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O tempo até o teste negativo foi definido como o período de tempo em dias entre a data e hora da primeira administração de MK-4482 até a data e hora do primeiro teste negativo confirmado após a medição do pico da cultura viral.
Um teste negativo é um resultado abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) por cultura quantitativa viral (ensaio de placas).
A mediana da estimativa de Kaplan-Meier em dias é relatada.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: VL-AUC determinado por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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A VL-AUC entre o Dia 2 e o Dia 12 após a inoculação intranasal (Dia 0) foi calculada para cada participante, com base na carga viral do RSV determinada por qRT-PCR a partir de amostras de lavagem nasal coletadas duas vezes ao dia (manhã e noite).
Para calcular a AUC, o tempo real em que a avaliação foi coletada foi utilizado no cálculo da AUC.
A VL-AUC (na escala log10) foi analisada utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: PVL determinado por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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O PVL foi definido como a carga viral máxima durante um período de tempo especificado.
O PVL determinado por qRT-PCR foi medido a partir do Dia 2 até a alta planejada da quarentena (Dia 12h).
Amostras de lavagem nasal foram coletadas e testadas para carga viral de RSV por qRT-PCR duas vezes ao dia, do Dia 2 ao Dia 11.
Uma única amostra de lavagem nasal para carga viral de RSV por qRT-PCR foi coletada no Dia 12. O PVL por qRT-PCR foi analisado usando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: Tempo para teste negativo por qRT-PCR
Prazo: Do dia 2 ao dia 12
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O tempo (dias) para confirmação do teste negativo por qRT-PCR foi definido como o período de tempo entre a data e hora da primeira administração do medicamento experimental (ME) até a data e hora do primeiro qRT- Resultado da PCR após medição de pico de qRT-PCR.
O tempo para teste negativo começando no Dia 2 até a primeira avaliação indetectável confirmada (<LLOQ) após a medida de pico ser relatada.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do dia 2 ao dia 12
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Painel B vs. Painel C: TSS-AUC
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
Os escores totais de sintomas (TSS) variaram de 0 a 31, com escores mais altos indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS foi usado para calcular a AUC para cada participante com base nas pontuações totais de sintomas calculadas e não ausentes disponíveis entre o Dia -1 e o Dia 12 (alta de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC foi analisado utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B e o Painel C estão incluídos no modelo, e apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
Foi relatada a TSS-AUC medida a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada de sintomas.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painel B vs. Painel C: Área sob a curva ao longo do tempo de mudança nas pontuações totais de sintomas em relação à linha de base (TSS-AUC-CFB)
Prazo: Linha de base (Dia -1) e até o Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("ausência") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar", que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
O TSS foi usado para calcular a AUC para cada participante com base nas pontuações totais de sintomas calculadas e não ausentes disponíveis entre o Dia -1 e o Dia 12 (alta de quarentena) usando a regra trapezoidal.
O TSS-AUC-CFB foi analisado utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como efeito categórico fixo.
Por protocolo, apenas o Painel B e o Painel C estão incluídos no modelo, e apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
O TSS-AUC-CFB foi definido como a alteração da linha de base no TSS-AUC do Dia -1 até o Dia 12. Foi relatado o TSS-AUC-CFB medido a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada dos sintomas.
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Linha de base (Dia -1) e até o Dia 12
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Painel B vs. Painel C: Pico TSS
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A pontuação total de sintomas mais elevada (definida como a soma de todos os 10 sintomas compostos individuais) foi resumida por grupo de tratamento e analisada utilizando um modelo linear com grupo de tratamento como um efeito categórico fixo.
O pico de TSS medido a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada de sintomas foi relatado para os Painéis B e C. Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) são incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painel B vs. Painel C: Pontuação máxima de sintomas diários
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A maior pontuação total de sintomas registrada em cada dia, nas três avaliações, para cada participante foi resumida descritivamente por grupo de tratamento e dia de avaliação.
As somas diárias máximas da pontuação dos sintomas medidas a partir de 10 sintomas dentro da pontuação graduada dos sintomas foram relatadas para os Painéis B e C. Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) são incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painel B vs. Painel C: Tempo para Resolução dos Sintomas
Prazo: Do Dia -1 ao Dia 12
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Os participantes usaram um cartão diário de sintomas para registrar a gravidade diária de 10 sintomas clínicos em uma escala que variava de 0 ("sem sintomas") a 3 ("incômodo e interfere nas atividades"), com exceção do sintoma "falta de ar" que foi pontuado de 0 (“sem sintomas”) a 4 (“sintomas em repouso”).
O TSS variou de 0 a 31, com pontuações mais altas indicando maior gravidade dos sintomas.
A resolução dos sintomas foi definida como um participante que marcou 0 para a pontuação total dos sintomas durante um período de 24 horas (por exemplo, um mínimo de três cartões diários de sintomas consecutivos, cada um com uma pontuação de 0 após a pontuação máxima dos sintomas.
Foi relatado o tempo em dias para a resolução dos sintomas por grupo de tratamento, medido a partir de 10 sintomas no sistema de pontuação diária graduada de sintomas.
Por protocolo, apenas o Painel B (tratamento) e o Painel C (placebo) estão incluídos no modelo.
Para ambos os painéis, apenas os participantes com infecção por VSR foram incluídos na análise.
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Do Dia -1 ao Dia 12
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Painéis A e B: Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de N-Hidroxicitidina (NHC)
Prazo: Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
A Cmax foi definida como a concentração máxima de NHC durante o intervalo de dosagem.
Amostras de plasma foram coletadas em vários momentos pré e pós-administração e usadas para determinar a Cmax.
A Cmax de NHC foi relatada para participantes que receberam molnupiravir nos Painéis A e B.
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Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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Painéis A e B: Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) de NHC
Prazo: Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
Tmax foi definido como o tempo para atingir o pico de concentração.
Amostras de plasma foram coletadas em vários momentos pré e pós-administração e usadas para determinar o Tmax.
O Tmax de NHC foi relatado para participantes que receberam molnupiravir nos Painéis A e B.
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Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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Painéis A e B: Área sob a curva de concentração plasmática de 0 a 12 horas após a dose (AUC0-12) de NHC
Prazo: Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
Amostras de plasma foram coletadas em vários momentos pré e pós-administração e usadas para determinar a área sob a curva de concentração plasmática do tempo 0 a 12 horas (AUC0-12).
AUC0-12 foi relatada para participantes que receberam molnupiravir nos Painéis A e B.
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Dia -1: Pré-dose e 12 horas pós-dose; Dias 2, 5 e 6: 12 horas pós-dose; Dias 4 e 7: pré-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 horas pós-dose
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Painéis A e B: Concentração mínima (Ctrough) de NHC
Prazo: Dia 2 às 12 horas pré-dose (Painel A) ou Dia 6 às 12 horas pré-dose (Painel B)
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NHC é a porção farmacologicamente ativa do molnupiravir e, portanto, sua principal medida farmacocinética.
A concentração mínima (Ctrough) foi definida como a concentração mais baixa antes da próxima dose.
Amostras de plasma foram coletadas em vários momentos pré e pós-administração e usadas para determinar a Cmax.
Cvale de NHC no plasma foi relatado para participantes que receberam molnupiravir nos Painéis A e B.
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Dia 2 às 12 horas pré-dose (Painel A) ou Dia 6 às 12 horas pré-dose (Painel B)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de novembro de 2022
Conclusão Primária (Real)
18 de abril de 2023
Conclusão do estudo (Real)
8 de junho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de setembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4482-017
- MK-4482-017 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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