Respiratory Syncytial Virus (RSV) Human Challenge Study av Molnupiravir hos friske deltakere (MK-4482-017)
8. juli 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 2a dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til MK-4482 hos friske deltakere inokulert med eksperimentelt respiratorisk syncytialvirus
Dette er en fase 2A, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie av molnupiravir (MK-4482) hos friske deltakere som har blitt inokulert med et eksperimentelt Respiratory Syncytial Virus (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Det er antatt at MK-4482 vil redusere peak viral load (PVL) sammenlignet med placebo når det gis enten før (profylaktisk) eller etter (behandling) RSV-A Memphis 37b inokulering.
Deltakerne ankommer studiesenteret for innsjekking mellom dag -3 og dag -1. Den tildelte behandlingssekvensen (bestående av en kombinasjon av molnupiravir eller placebo) begynner dag -1. Deltakerne mottar viral inokulering med RSV-A Memphis 37b på dag 0, og drar på dag 12. Det er oppfølgingsbesøk på dag 28.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Deltakerne ankommer studiesenteret for innsjekking mellom dag -3 og dag -1. Deltakerne mottar den tildelte behandlingen fra og med dag -1. På dag 0 får alle deltakerne viral inokulering med RSV-A Memphis 37b. Alle deltakere drar på dag 12 og oppfølgingen fortsetter til dag 28.
Studien er designet med følgende armer:
- Panel A: Molupiravirprofylakse - i denne armen får deltakerne molupiravir fra dag -1, inkolueres med RSV-A Memphis 37b på dag 0, og fortsetter å motta molnupiravir i totalt 5 dager før de går over til placebo til og med dag 10.
- Panel B: Molupiravir-utløst behandling - i denne armen får deltakerne placebo fra dag -1 til de tester positivt for RSV. Deltakerne inokuleres med RSV-A Memphis 37b på dag 0. Når deltakerne tester positivt for RSV, bytter de til molnupiravir i totalt 5 dager på rad før de går tilbake til placebo gjennom dag 10. Hvis deltakerne i denne armen ikke tester positivt for RSV innen dag 5, bytter de automatisk til molnupiravir gjennom dag 10.
- Panel C: Placebo - i denne armen får alle deltakerne placebo fra dag -1, inokuleres med RSV-A Memphis 37b på dag 0, og fortsetter å motta placebo til og med dag 10.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
116
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Storbritannia, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er ved god helse basert på sykehistorie, fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, spirometri og elektrokardiogrammer (EKG) utført før randomisering.
- Har en total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m^2 og ≤35 kg/m^2.
- For menn, godtar å avstå fra heteroseksuelt samleie ELLER bruke prevensjon med mindre det er bekreftet å være azoospermisk under studien og i 90 dager etter.
- For kvinner, er ikke gravid eller ammer, OG er enten ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) eller er en WOCBP OG bruker et svært effektivt prevensjonsmiddel, har en negativ svært sensitiv graviditetstest ved screening, og har medisinsk, menstruasjons- og nylig seksuell aktivitetshistorie gjennomgått av etterforskeren for å redusere risikoen for tidlig uoppdaget graviditet.
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med, eller for tiden aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før det første studiebesøket.
- Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale (GI), kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
- Har en historie med løst depresjon og/eller angst for 1 eller flere år siden, kan det inkluderes etter utrederens skjønn.
- Har en historie med kreft (malignitet).
- Har en historie med rhinitt (inkludert høysnue) som er klinisk aktiv eller historie med moderat til alvorlig rhinitt, eller historie med sesongmessig allergisk rhinitt som sannsynligvis er aktiv på tidspunktet for inkludering i studien og/eller krever vanlige nasale kortikosteroider på en kl. minst ukentlig innen 30 dager etter innleggelse i karantene.
- Har en historie med atopisk dermatitt/eksem som er klinisk alvorlig og/eller krever moderate til store mengder daglige dermale kortikosteroider.
- Hvis den rapporterende legen har diagnostisert migrene kan inkluderes, forutsatt at det ikke er tilknyttede nevrologiske symptomer som hemiplegi eller synstap.
- Hvis det er en lege diagnostisert mildt irritabel tarmsyndrom som ikke krever regelmessig behandling, kan det inkluderes etter utrederens skjønn.
- Bruker eller forventer bruk under studier av urtetilskudd innen 7 dager før Viral Challenge, alle cytokrom P450 (CYP450)-hemmende medisiner innen 21 dager før Viral Challenge, eller reseptfrie medisiner (f.eks. ibuprofen) innen 7 dager før Viral Challenge.
- Har bevis på mottak av vaksine innen 4 uker før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med studiemedisin (det som inntreffer først).
- Har til hensikt å motta eventuell vaksine før siste studiebesøk.
- Har mottatt undersøkelsesmedisin innen 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er størst) før den planlagte datoen for virusutfordring/første dosering med studiemedisin (den som inntreffer først).
- Har mottatt ≥3 undersøkelsesmedisiner de siste 12 månedene.
- Har hatt en tidligere inokulering med virus fra samme familie som utfordringsviruset.
- Har røykt ≥10 pakkeår til enhver tid (en pakke med 20 sigaretter om dagen i 10 år).
- Har en nylig historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol (ukentlig inntak på over 28 enheter alkohol; 1 enhet er et halvt glass øl, et lite glass vin eller et mål av brennevin), eller overdreven inntak av xantinholdige stoffer (f.eks. daglig inntak i overkant av 5 kopper koffeinholdige drikker som kaffe, te, cola).
- Har en livslang historie med anafylaksi og/eller en livslang historie med alvorlig allergisk reaksjon.
- Har noen betydelige abnormiteter som endrer anatomien til nesen på en betydelig måte eller nasopharynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av nesevurderingene eller virusutfordringen.
- Har en klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene etter det første studiebesøket og/eller har vært innlagt på sykehus på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.
- Har hatt noen nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder etter første studiebesøk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Panel A: Molnupiravirprofylakse
Deltakerne fikk molnupiravir 800 mg hver 12. time i 5 dager fra dag -1, og inokuleres med RSV-A Memphis 37b på dag 0. Deltakerne bytter til placebo fra kvelden dag 4 til morgenen dag 10.
|
Fire molnupiravir 200 mg kapsler (800 mg total dose) tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Andre navn:
Placebokapsel matchet molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
RSV En Memphis 37b viral utfordring gitt én gang ved intranasal administrering i en dose på ~4 Log10 plakkdannende enheter (PFUer).
|
|
Eksperimentell: Panel B: Molnupiravir-utløst behandling
Deltakerne fikk placebo på dag -1, inokuleres med RSV-A Memphis 37b på dag 0, og fortsetter å motta placebo til de tester positivt for RSV.
Deltakerne fikk deretter 800 mg molnupiravir hver 12. time i 5 dager.
|
Fire molnupiravir 200 mg kapsler (800 mg total dose) tatt to ganger daglig gjennom munnen.
Andre navn:
Placebokapsel matchet molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
RSV En Memphis 37b viral utfordring gitt én gang ved intranasal administrering i en dose på ~4 Log10 plakkdannende enheter (PFUer).
|
|
Placebo komparator: Panel C: Matchet placebo
Deltakerne fikk placebo fra dag -1, inokuleres med RSV-A Memphis 37b på dag 0, og fortsetter å motta placebo til morgenen dag 10.
|
Placebokapsel matchet molnupiravir tatt to ganger daglig gjennom munnen.
RSV En Memphis 37b viral utfordring gitt én gang ved intranasal administrering i en dose på ~4 Log10 plakkdannende enheter (PFUer).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Panel A vs Panel C: Peak Viral Load (PVL) bestemt av viral kvantitativ kultur
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
PVL ble definert som maksimal virusmengde i løpet av en spesifisert tidsperiode.
PVL bestemt ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse) ble målt fra dag 2 opp til dag 12 (slutt av deltakerkarantene).
PVL (på log10-skalaen) av RSV A Memphis 37b bestemt ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse) mellom dag 2 og dag 12 am etter intranasal inokulering (dag 0) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Område under viral belastningstidskurve (VL-AUC) bestemt av viral kvantitativ kultur
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
VL-AUC mellom dag 2 og dag 12 etter intranasal inokulering (dag 0) ble beregnet for hver deltaker, basert på RSV viral belastning bestemt ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse) fra nesevaskeprøver tatt to ganger daglig (morgen og kveld).
For å beregne AUC ble den faktiske tiden da vurderingen ble samlet brukt i AUC-beregningen.
VL-AUC (på log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var kun deltakerne med RSV-infeksjon inkludert.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Alle paneler: Antall deltakere som opplevde ≥1 bivirkning (AE)
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 28
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
Antall deltakere som opplevde en AE rapporteres.
|
Fra dag -1 til dag 28
|
|
Alle paneler: Antall deltakere som opplevde ≥1 alvorlig AE (SAE)
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 28
|
En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som, ved enhver dose, resulterer i døden; er livstruende; krever sykehusinnleggelse eller forlenger eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller er en annen viktig medisinsk hendelse som invasive/maligne kreftformer eller rusmisbruk/avhengighet.
Antall deltakere som opplevde SAE rapporteres.
|
Fra dag -1 til dag 28
|
|
Alle paneler: Antall deltakere som opplevde ≥1 virusutfordringsrelatert AE
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
En virusutfordringsrelatert AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruk av studieintervensjon, som ble ansett som relatert til den virale utfordringen (inokulering).
Antall deltakere som opplevde AE relatert til virusutfordringen fra virusutfordring (dag 0) til dag 28 oppfølging rapporteres.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Alle paneler: Antall deltakere som opplevde ≥1 virusutfordringsrelatert SAE
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
En virusutfordringsrelatert SAE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som, uansett dose, resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlenget eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; var en medfødt anomali eller fødselsdefekt; eller var en annen viktig medisinsk hendelse, som ble ansett som relatert til virusutfordringen (inokulering).
Antall deltakere som opplevde SAE relatert til virusutfordringen fra virusutfordring (dag 0) til dag 28 oppfølging rapporteres.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Alle paneler: Antall deltakere som bruker samtidig medisiner fra virusutfordring til og med dag 28
Tidsramme: Fra dag 0 til dag 28
|
Samtidige medisiner ble definert som alle reseptbelagte medisiner, reseptfrie legemidler eller kosttilskudd som en deltaker tilfeldigvis tok under studien, i tillegg til molnupiravir.
Antall deltakere som bruker samtidig medisiner fra virusutfordring (dag 0) til og med dag 28 er rapportert.
|
Fra dag 0 til dag 28
|
|
Panel A vs. Panel C: VL-AUC Bestemt av viral kvantitativ kultur
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
VL-AUC mellom dag 2 og dag 12 etter intranasal inokulering (dag 0) ble beregnet for hver deltaker, basert på RSV viral belastning bestemt ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse) fra nesevaskeprøver tatt to ganger daglig (morgen og kveld).
For å beregne AUC ble den faktiske tiden da vurderingen ble samlet brukt i AUC-beregningen.
VL-AUC (på log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: VL-AUC bestemt av sanntids kvantitativ revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR)
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 12
|
VL-AUC mellom dag 2 og dag 12 etter intranasal inokulering (dag 0) ble beregnet for hver deltaker, basert på RSV viral belastning bestemt ved qRT-PCR fra nesevaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
For å beregne AUC ble den faktiske tiden da vurderingen ble samlet brukt i AUC-beregningen.
VL-AUC (på log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
|
Dag 2 til og med dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: PVL Bestemt av qRT-PCR
Tidsramme: Dag 2 til og med dag 12
|
PVL ble definert som maksimal virusmengde i løpet av en spesifisert tidsperiode.
PVL som bestemt ved qRT-PCR ble målt fra dag 2 til planlagt utskrivning fra karantene (dag kl. 12).
Nesevaskeprøver ble samlet inn og testet for RSV-virusbelastning ved qRT-PCR to ganger daglig fra dag 2 til og med dag 11.
En enkelt nesevaskprøve for RSV-virusbelastning ved qRT-PCR ble samlet inn på dag 12. PVL ved qRT-PCR ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
|
Dag 2 til og med dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Area Under the Curve Over Time of Total Symptom Scores (TSS-AUC)
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på de tilgjengelige ikke-manglende beregnede totale symptomskårene mellom dag -1 til dag 12 (karanteneutslipp) ved bruk av trapesregelen.
TSS-AUC ble analysert ved hjelp av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
TSS-AUC målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Område under kurven over tid av totale symptompoengs endring fra baseline (TSS-AUC-CFB)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og frem til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("fravær") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som var skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på de tilgjengelige ikke-manglende beregnede totale symptomskårene mellom dag -1 til dag 12 (karanteneutslipp) ved bruk av trapesregelen.
TSS-AUC-CFB ble analysert ved hjelp av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
TSS-AUC-CFB ble definert som endringen fra baseline i TSS-AUC fra dag -1 til dag 12. TSS-AUC-CFB målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert.
|
Grunnlinje (dag -1) og frem til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Topp totalt symptomscore
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
Den høyeste TSS (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert etter behandlingsgruppe og analysert ved hjelp av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll var bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
Topp TSS målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Høyeste daglige symptomscore
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
Den høyeste totale symptomskåren registrert på hver dag, på tvers av de tre vurderingene, for hver deltaker ble oppsummert beskrivende etter behandlingsgruppe og vurderingsdag.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
Topp daglige summer av symptomskåre målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert for panel A og C.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Prosentandel av deltakere med respiratorisk syncytialvirus (RSV)-infeksjon basert på qRT-PCR
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
En qRT-PCR-bekreftet RSV-infeksjon ble definert som 2 kvantifiserbare (≥ nedre kvantifiseringsgrense [LLOQ]) qRT-PCR-målinger (rapportert på 2 eller flere uavhengige prøver over 2 dager), fra dag 2 til dag 12.
Antall deltakere med qRT-PCR-bekreftet RSV-infeksjon er rapportert.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Prosentandel av deltakere med RSV-infeksjon basert på cellekulturmåling av neseprøve
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
RSV-infeksjon basert på cellekulturmåling ble definert som minst én positiv (≥ LLOQ) cellekulturmåling i neseprøver.
Prosentandelen av deltakere med minst én positiv (≥ LLOQ) cellekulturmåling i neseprøver er rapportert.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Prosentandel av deltakere med qRT-PCR bekreftet symptomatisk RSV-infeksjon
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Symptomatisk RSV-infeksjon ble definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger rapportert på 2 eller flere dager og enten ett eller flere kliniske symptomer av en hvilken som helst grad fra to forskjellige kategorier i symptomscoringssystemet (øvre luftveier, nedre luftveier, systemisk) eller ett grad 2 symptom fra en hvilken som helst kategori.
Prosentandelen av deltakere med qRT-PCR-bekreftet symptomatisk RSV-infeksjon er rapportert.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Prosentandel av deltakere med qRT-PCR bekreftet moderat alvorlig symptomatisk RSV-infeksjon
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Moderat alvorlig symptomatisk RSV-infeksjon ble definert som 2 kvantifiserbare (≥LLOQ) qRT-PCR-målinger rapportert på 2 eller flere påfølgende dager og eventuelle symptomscore av grad ≥2 på et enkelt tidspunkt.
Prosentandelen av deltakere med qRT-PCR-bekreftet moderat alvorlig symptomatisk RSV-infeksjon er rapportert.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel A vs. Panel C: Prosentandel av deltakere med kulturbekreftet symptomatisk RSV-infeksjon
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Kulturbekreftet symptomatisk RSV-infeksjon ble definert ved 1 kvantifiserbar (≥LLOQ) cellekulturmåling fra dag 2 til dag 12, og enten ett eller flere kliniske symptomer av en hvilken som helst grad fra to forskjellige kategorier i symptomscoringssystemet (øvre luftveier, nedre luftveier) respiratorisk, systemisk) eller ett grad 2 symptom fra en hvilken som helst kategori.
Prosentandelen av deltakere med kultur bekreftet symptomatisk RSV-infeksjon er rapportert.
Per protokoll ble bare panel A (profylakse) og panel C (placebo) inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: PVL bestemt av viral kvantitativ kultur
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
PVL ble definert som maksimal virusmengde i løpet av en spesifisert tidsperiode.
PVL som bestemt ved viral kvantitativ kultur ble målt fra dag 2 til planlagt utskrivning fra karantene (dag kl. 12).
PVL (på log10-skalaen) av RSV A Memphis 37b bestemt ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse) mellom dag 2 og dag 12 am etter intranasal inokulering (dag 0) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Tid til negativ test etter viral kvantitativ kultur
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Tiden til negativ test ble definert som lengden i dager mellom datoen og klokkeslettet for den første MK-4482-administrasjonen til datoen og klokkeslettet for den første bekreftede negative testen etter maksimal viruskulturmåling.
En negativ test er et resultat under den lave grensen for kvantifisering (LLOQ) ved viral kvantitativ kultur (plakkanalyse).
Kaplan-Meier estimat median i dager er rapportert.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: VL-AUC Bestemt av qRT-PCR
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
VL-AUC mellom dag 2 og dag 12 etter intranasal inokulering (dag 0) ble beregnet for hver deltaker, basert på RSV viral belastning bestemt ved qRT-PCR fra nesevaskeprøver samlet to ganger daglig (morgen og kveld).
For å beregne AUC ble den faktiske tiden da vurderingen ble samlet brukt i AUC-beregningen.
VL-AUC (på log10-skalaen) ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: PVL Bestemt av qRT-PCR
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
PVL ble definert som maksimal virusmengde i løpet av en spesifisert tidsperiode.
PVL som bestemt ved qRT-PCR ble målt fra dag 2 til planlagt utskrivning fra karantene (dag kl. 12).
Nesevaskeprøver ble samlet inn og testet for RSV-virusbelastning ved qRT-PCR to ganger daglig fra dag 2 til og med dag 11.
En enkelt nesevaskprøve for RSV viral belastning ved qRT-PCR ble samlet inn på dag 12. PVL ved qRT-PCR ble analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Tid til negativ test ved qRT-PCR
Tidsramme: Fra dag 2 til dag 12
|
Tiden (dagene) til bekreftet negativ test ved qRT-PCR ble definert som lengden av tiden mellom dato og klokkeslett for første undersøkelsesmedisin (IMP) administrering til dato og klokkeslett for første bekreftet upåviselig (<LLOQ) qRT- PCR-resultat etter topp qRT-PCR-måling.
Tiden til negativ test fra dag 2 til første bekreftet upåviselig (<LLOQ) vurdering etter toppmåling er rapportert.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag 2 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: TSS-AUC
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
Total symptomscore (TSS) varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på de tilgjengelige ikke-manglende beregnede totale symptomskårene mellom dag -1 til dag 12 (karanteneutslipp) ved bruk av trapesregelen.
TSS-AUC ble analysert ved hjelp av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll er kun panel B og panel C inkludert i modellen, og kun deltakere med RSV-infeksjon ble inkludert i analysen.
TSS-AUC målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Område under kurven over tid av totale symptompoengs endring fra baseline (TSS-AUC-CFB)
Tidsramme: Grunnlinje (dag -1) og frem til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("fravær") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som var skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
TSS ble brukt til å beregne AUC for hver deltaker basert på de tilgjengelige ikke-manglende beregnede totale symptomskårene mellom dag -1 til dag 12 (karanteneutslipp) ved bruk av trapesregelen.
TSS-AUC-CFB ble analysert ved hjelp av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Per protokoll er kun panel B og panel C inkludert i modellen, og kun deltakerne med RSV-infeksjon ble inkludert i analysen.
TSS-AUC-CFB ble definert som endringen fra baseline i TSS-AUC fra dag -1 til dag 12. TSS-AUC-CFB målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert.
|
Grunnlinje (dag -1) og frem til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Topp TSS
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
Den høyeste totale symptomskåren (definert som summen av alle 10 individuelle sammensatte symptomer) ble oppsummert etter behandlingsgruppe og analysert ved bruk av en lineær modell med behandlingsgruppe som en fast kategorisk effekt.
Topp TSS målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert for panel B og C. Per protokoll er bare panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Høyeste daglige symptomscore
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
Den høyeste totale symptomskåren registrert på hver dag, på tvers av de tre vurderingene, for hver deltaker ble oppsummert beskrivende etter behandlingsgruppe og vurderingsdag.
Topp daglige summer av symptomskåre målt fra 10 symptomer innenfor den graderte symptomskåringen ble rapportert for panel B og C. Per protokoll er bare panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel B vs. Panel C: Tid til symptomløsning
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 12
|
Deltakerne brukte et symptomdagbokkort for å registrere den daglige alvorlighetsgraden av 10 kliniske symptomer på en skala fra 0 ("ingen symptomer") til 3 ("plagsom og forstyrrer aktiviteter"), med unntak av "pustebesvær" symptom som ble skåret fra 0 ("ingen symptomer") til 4 ("symptomer i hvile").
TSS varierte fra 0 til 31, med høyere skåre som indikerer større symptomalvorlighet.
Symptomoppløsning ble definert som en deltaker som scoret 0 for den totale symptomskåren i en 24-timers periode (f.eks. minimum tre påfølgende symptomdagbokkort, hver med en score på 0 etter sin høyeste symptomscore.
Tiden i dager til symptomoppløsning etter behandlingsgruppe, målt fra 10 symptomer innenfor det graderte daglige symptomscoringssystemet, ble rapportert.
Per protokoll er kun panel B (behandling) og panel C (placebo) inkludert i modellen.
For begge panelene var det kun deltakerne med RSV-infeksjon som ble inkludert i analysen.
|
Fra dag -1 til dag 12
|
|
Panel A & B: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av N-Hydroxycytidin (NHC)
Tidsramme: Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av molnupiravir og derfor dens primære farmakokinetiske mål.
Cmax ble definert som toppkonsentrasjonen av NHC over doseringsintervallet.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkt før og etter administrering og brukt til å bestemme Cmax.
Cmax for NHC ble rapportert for deltakere som fikk molnupiravir i panel A og B.
|
Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
|
Panel A & B: Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av NHC
Tidsramme: Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av molnupiravir og derfor dens primære farmakokinetiske mål.
Tmax ble definert som tiden til toppkonsentrasjon.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkt før og etter administrering og brukt til å bestemme Tmax.
Tmax for NHC ble rapportert for deltakere som fikk molnupiravir i panel A og B.
|
Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
|
Panel A & B: Areal under plasmakonsentrasjonskurven Fra 0 til 12 timer etter dose (AUC0-12) av NHC
Tidsramme: Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av molnupiravir og derfor dens primære farmakokinetiske mål.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkt før og etter administrering og brukt til å bestemme arealet under plasmakonsentrasjonskurven fra tid 0 til 12 timer (AUC0-12).
AUC0-12 ble rapportert for deltakere som fikk molnupiravir i panel A og B.
|
Dag -1: Førdose og 12 timer etter dose; Dag 2, 5 og 6: 12 timer etter dose; Dag 4 og 7: før dosering og 0,5, 1,5, 4, 8 og 12 timer etter dosering
|
|
Panel A & B: Trough Concentration (Ctrough) av NHC
Tidsramme: Dag 2 ved 12 timer før dosering (panel A) eller dag 6 ved 12 timer før dosering (panel B)
|
NHC er den farmakologisk aktive delen av molnupiravir og derfor dens primære farmakokinetiske mål.
Bunnkonsentrasjonen (Ctrough) ble definert som den laveste konsentrasjonen før neste dose.
Plasmaprøver ble samlet på flere tidspunkt før og etter administrering og brukt til å bestemme Cmax.
Gjennomsnitt av NHC i plasma ble rapportert for deltakere som fikk molnupiravir i panel A og B.
|
Dag 2 ved 12 timer før dosering (panel A) eller dag 6 ved 12 timer før dosering (panel B)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2023
Studiet fullført (Faktiske)
8. juni 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2022
Først lagt ut (Faktiske)
29. september 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4482-017
- MK-4482-017 (Annen identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .