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Estudio de provocación humana del virus respiratorio sincitial (VSR) de molnupiravir en participantes sanos (MK-4482-017)

17 de mayo de 2024 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Estudio de fase 2a, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de MK-4482 en participantes sanos inoculados con virus sincitial respiratorio experimental

Este es un estudio de fase 2A, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de molnupiravir (MK-4482) en participantes sanos que han sido inoculados con un virus sincitial respiratorio (VSR) experimental [RSV-A Memphis 37b]. Se supone que MK-4482 reducirá la carga viral máxima (PVL) en comparación con el placebo cuando se administra antes (profiláctico) o después (tratamiento) de la inoculación RSV-A Memphis 37b.

Los participantes llegan al centro de estudio para registrarse entre el Día -3 y el Día -1. La secuencia de tratamiento asignada (que consiste en una combinación de molnupiravir o placebo) comienza el Día -1. Los participantes reciben la inoculación viral con RSV-A Memphis 37b el día 0 y salen el día 12. Hay una visita de seguimiento el día 28.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los participantes llegan al centro de estudios para registrarse entre el día -3 y el día -1. Los participantes reciben el tratamiento asignado a partir del día -1. El día 0, todos los participantes reciben una inoculación viral con RSV-A Memphis 37b. Todos los participantes parten el día 12 y el seguimiento continúa hasta el día 28.

El estudio está diseñado con los siguientes brazos:

  • Panel A: Profilaxis con molupiravir: en este grupo, los participantes reciben molupiravir a partir del día -1, se les inyecta RSV-A Memphis 37b el día 0 y continúan recibiendo molnupiravir durante un total de 5 días antes de cambiar a placebo hasta el día 10.
  • Panel B: Tratamiento desencadenado por molupiravir: en este grupo, los participantes reciben placebo a partir del día -1 hasta que la prueba del VRS sea positiva. Los participantes son inoculados con RSV-A Memphis 37b el día 0. Cuando los participantes dan positivo en la prueba de RSV, cambian a molnupiravir durante un total de 5 días consecutivos antes de volver a cambiar a placebo hasta el día 10. Si los participantes de este grupo no dan positivo en la prueba del VSR antes del día 5, automáticamente cambian a molnupiravir hasta el día 10.
  • Panel C: Placebo: en este grupo, todos los participantes reciben placebo a partir del día -1, se inoculan con RSV-A Memphis 37b el día 0 y continúan recibiendo placebo hasta el día 10.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

116

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Reino Unido, E1 2AX
        • hVIVO Services ( Site 0001)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 55 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Goza de buena salud según el historial médico, el examen físico, las mediciones de los signos vitales, la espirometría y los electrocardiogramas (ECG) realizados antes de la aleatorización.
  • Tiene un peso corporal total ≥50 kg y un índice de masa corporal (IMC) ≥18 kg/m^2 y ≤35 kg/m^2.
  • Para los hombres, acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales O usar métodos anticonceptivos a menos que se confirme que son azoospérmicos durante el estudio y durante los 90 días posteriores.
  • Para las mujeres, no está embarazada ni amamantando, Y no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o es una WOCBP Y usa un anticonceptivo altamente efectivo, tiene una prueba de embarazo altamente sensible negativa en la selección, y tiene antecedentes médicos, menstruales y recientes. historial de actividad sexual revisado por el investigador para disminuir el riesgo de embarazo temprano no detectado.

Criterio de exclusión:

  • Tiene antecedentes de síntomas o signos que sugieran una infección de las vías respiratorias superiores o inferiores, o estén actualmente activos, en las 4 semanas anteriores a la primera visita del estudio.
  • Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales (GI), cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas, renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas.
  • Tiene antecedentes de depresión y/o ansiedad resuelta hace 1 año o más puede incluirse a discreción del investigador.
  • Tiene antecedentes de cáncer (malignidad).
  • Tiene antecedentes de rinitis (incluida la fiebre del heno) que es clínicamente activa o antecedentes de rinitis de moderada a grave, o antecedentes de rinitis alérgica estacional que probablemente esté activa en el momento de la inclusión en el estudio y/o requiera corticosteroides nasales regulares en un menos una vez por semana, dentro de los 30 días posteriores a la admisión a la cuarentena.
  • Tiene antecedentes de dermatitis atópica/eccema que es clínicamente grave y/o requiere cantidades moderadas a grandes de corticosteroides dérmicos diarios.
  • Se puede incluir si el médico informante ha diagnosticado migraña, siempre que no existan síntomas neurológicos asociados como hemiplejia o pérdida visual.
  • Si hay un médico diagnosticado con Síndrome de Intestino Irritable leve que no requiere tratamiento regular, puede incluirse a criterio del investigador.
  • Usa o anticipa el uso durante el estudio de suplementos herbales dentro de los 7 días previos al desafío viral, cualquier medicamento inhibidor del citocromo P450 (CYP450) dentro de los 21 días previos al desafío viral, o cualquier medicamento de venta libre (p. ej., ibuprofeno) dentro de los 7 días antes del desafío viral.
  • Tiene evidencia de haber recibido la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la fecha planificada de desafío viral/primera dosis con el medicamento del estudio (lo que ocurra primero).
  • Tiene la intención de recibir alguna vacuna antes de la última visita del estudio.
  • Ha recibido cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la fecha planificada de desafío viral/primera dosificación con el medicamento del estudio (lo que ocurra primero).
  • Ha recibido ≥3 medicamentos en investigación en los últimos 12 meses.
  • Ha tenido una inoculación previa con un virus de la misma familia que el virus de desafío.
  • Ha fumado ≥10 paquetes al año en cualquier momento (un paquete de 20 cigarrillos al día durante 10 años).
  • Tiene antecedentes recientes o presencia de adicción al alcohol, o uso excesivo de alcohol (ingesta semanal superior a 28 unidades de alcohol; 1 unidad es medio vaso de cerveza, una copa pequeña de vino o una medida de licor), o consumo excesivo de sustancias que contienen xantina (p. ej., ingesta diaria de más de 5 tazas de bebidas con cafeína como café, té, refrescos de cola).
  • Tiene un historial de vida de anafilaxia y/o un historial de vida de reacción alérgica severa.
  • Presenta alguna anomalía significativa que altere de forma sustancial la anatomía de la nariz o nasofaringe que pueda interferir con los objetivos del estudio y, en particular, con cualquiera de las valoraciones nasales o provocación viral.
  • Tiene antecedentes clínicamente significativos de epistaxis (sangrados nasales abundantes) en los últimos 3 meses de la primera visita del estudio y/o antecedentes de hospitalización debido a epistaxis en cualquier ocasión anterior.
  • Ha tenido alguna cirugía nasal o sinusal dentro de los 3 meses posteriores a la primera visita del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Panel A: Profilaxis con molnupiravir
Los participantes recibieron molnupiravir 800 mg cada 12 horas durante 5 días a partir del día -1 y se les inoculó con RSV-A Memphis 37b el día 0. Los participantes cambian a placebo desde la tarde del día 4 hasta la mañana del día 10.
Droga: Molnupiravir
Cuatro cápsulas de molnupiravir de 200 mg (dosis total de 800 mg) dos veces al día por vía oral.
Otros nombres:
  • MK-4482
Droga: Placebo
Cápsula de placebo combinada con molnupiravir tomado dos veces al día por vía oral.
Biológico: RSV A Menfis 37b
RSV A Prueba viral Memphis 37b administrada una vez por administración intranasal a una dosis de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFU).
Experimental: Panel B: Tratamiento desencadenado por molnupiravir
Los participantes recibieron placebo el día -1, se inocularon con RSV-A Memphis 37b el día 0 y continuaron recibiendo placebo hasta que la prueba del RSV fuera positiva. Luego, los participantes recibieron 800 mg de molnupiravir cada 12 horas durante 5 días.
Droga: Molnupiravir
Cuatro cápsulas de molnupiravir de 200 mg (dosis total de 800 mg) dos veces al día por vía oral.
Otros nombres:
  • MK-4482
Droga: Placebo
Cápsula de placebo combinada con molnupiravir tomado dos veces al día por vía oral.
Biológico: RSV A Menfis 37b
RSV A Prueba viral Memphis 37b administrada una vez por administración intranasal a una dosis de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFU).
Comparador de placebos: Panel C: Placebo combinado
Los participantes recibieron placebo a partir del día -1, se les inoculó con RSV-A Memphis 37b el día 0 y continuaron recibiendo placebo hasta la mañana del día 10.
Droga: Placebo
Cápsula de placebo combinada con molnupiravir tomado dos veces al día por vía oral.
Biológico: RSV A Menfis 37b
RSV A Prueba viral Memphis 37b administrada una vez por administración intranasal a una dosis de ~4 Log10 unidades formadoras de placas (PFU).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Panel A frente a Panel C: carga viral máxima (PVL) determinada por cultivo cuantitativo viral
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La PVL se definió como la carga viral máxima durante un período de tiempo específico. La PVL determinada mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa) se midió desde el día 2 hasta el día 12 (fin de la cuarentena del participante). La PVL (en la escala log10) de RSV A Memphis 37b determinada mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa) entre el día 2 y el día 12 am después de la inoculación intranasal (día 0) se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como un efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B versus Panel C: Área bajo la curva de carga viral-tiempo (VL-AUC) determinada por cultivo cuantitativo viral
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
Se calculó el AUC-VL entre el día 2 y el día 12 después de la inoculación intranasal (día 0) para cada participante, en función de la carga viral del VRS determinada mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa) de muestras de lavado nasal recolectadas dos veces al día (mañana y tarde). Para calcular el AUC, se utilizó el tiempo real en que se recopiló la evaluación dentro del cálculo del AUC. El VL-AUC (en la escala log10) se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Según el protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, sólo se incluyeron los participantes con infección por VSR.
Desde el día 2 hasta el día 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Todos los paneles: número de participantes que experimentaron ≥1 evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 28
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Se informa el número de participantes que experimentaron un EA.
Desde el día -1 hasta el día 28
Todos los paneles: número de participantes que experimentaron ≥1 EA grave (SAE)
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 28
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, provoca la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización o prolonga la hospitalización existente; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita o un defecto de nacimiento; o es otro evento médico importante, como cánceres invasivos/malignos o abuso/dependencia de sustancias. Se informa el número de participantes que experimentaron un SAE.
Desde el día -1 hasta el día 28
Todos los paneles: número de participantes que experimentaron ≥1 EA relacionado con el desafío viral
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 28
Un EA relacionado con la provocación viral se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, que se consideró relacionado con la provocación viral (inoculación). Se informa el número de participantes que experimentaron EA relacionados con la provocación viral desde la provocación viral (día 0) hasta el seguimiento del día 28.
Desde el día 0 hasta el día 28
Todos los paneles: número de participantes que experimentaron ≥1 EAG relacionado con el desafío viral
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 28
Un EAG relacionado con una exposición viral se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis, provocara la muerte; era potencialmente mortal; hospitalización requerida o hospitalización existente prolongada; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento; o fue otro evento médico importante, que se consideró relacionado con el desafío viral (inoculación). Se informa el número de participantes que experimentaron EAG relacionados con la provocación viral desde la provocación viral (día 0) hasta el seguimiento del día 28.
Desde el día 0 hasta el día 28
Todos los paneles: número de participantes que utilizaron medicamentos concomitantes desde el desafío viral hasta el día 28
Periodo de tiempo: Desde el día 0 hasta el día 28
Los medicamentos concomitantes se definieron como cualquier medicamento recetado, de venta libre o suplemento dietético que un participante estuviera tomando durante el estudio, además de molnupiravir. Se informa el número de participantes que usaron medicamentos concomitantes desde la provocación viral (día 0) hasta el día 28.
Desde el día 0 hasta el día 28
Panel A versus Panel C: VL-AUC determinado por cultivo cuantitativo viral
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
Se calculó el AUC-VL entre el día 2 y el día 12 después de la inoculación intranasal (día 0) para cada participante, en función de la carga viral del VRS determinada mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa) de muestras de lavado nasal recolectadas dos veces al día (mañana y tarde). Para calcular el AUC, se utilizó el tiempo real en que se recopiló la evaluación dentro del cálculo del AUC. El VL-AUC (en la escala log10) se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: VL-AUC determinado mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR)
Periodo de tiempo: Día 2 hasta el día 12
Se calculó el VL-AUC entre el día 2 y el día 12 después de la inoculación intranasal (día 0) para cada participante, en función de la carga viral del VRS determinada mediante qRT-PCR a partir de muestras de lavado nasal recolectadas dos veces al día (mañana y tarde). Para calcular el AUC, se utilizó el tiempo real en que se recopiló la evaluación dentro del cálculo del AUC. El VL-AUC (en la escala log10) se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Día 2 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: PVL determinado por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Día 2 hasta el día 12
La PVL se definió como la carga viral máxima durante un período de tiempo específico. La PVL determinada por qRT-PCR se midió desde el día 2 hasta el alta planificada de la cuarentena (día 12 a. m.). Se recogieron muestras de lavado nasal y se analizaron para determinar la carga viral del VRS mediante qRT-PCR dos veces al día desde el día 2 hasta el día 11. El día 12 se recolectó una única muestra de lavado nasal para determinar la carga viral del VRS mediante qRT-PCR. La PVL mediante qRT-PCR se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Día 2 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: área bajo la curva a lo largo del tiempo de las puntuaciones totales de los síntomas (TSS-AUC)
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). Las puntuaciones totales de los síntomas (TSS) oscilaron entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. Se utilizaron TSS para calcular el AUC para cada participante en función de las puntuaciones totales de síntomas calculadas no faltantes disponibles entre el día -1 hasta el día 12 (alta de cuarentena) utilizando la regla trapezoidal. El TSS-AUC se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo). Se informó el TSS-AUC medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados.
Desde el día -1 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: área bajo la curva a lo largo del tiempo del cambio en las puntuaciones totales de los síntomas desde el inicio (TSS-AUC-CFB)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) y hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("ausencia") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma "dificultad para respirar", que fue puntuado de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. Se utilizaron TSS para calcular el AUC para cada participante en función de las puntuaciones totales de síntomas calculadas no faltantes disponibles entre el día -1 hasta el día 12 (alta de cuarentena) utilizando la regla trapezoidal. El TSS-AUC-CFB se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo). TSS-AUC-CFB se definió como el cambio desde el valor inicial en TSS-AUC desde el día -1 hasta el día 12. Se informó TSS-AUC-CFB medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados.
Línea de base (día -1) y hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: puntuaciones totales máximas de síntomas
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. El TSS más alto (definido como la suma de los 10 síntomas compuestos individuales) se resumió por grupo de tratamiento y se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como un efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyeron en el modelo el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo). Se informó el pico de TSS medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados.
Desde el día -1 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: puntuación máxima diaria de síntomas
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total de síntomas más alta registrada cada día, en las tres evaluaciones, para cada participante se resumió descriptivamente por grupo de tratamiento y día de evaluación. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo). Para los Paneles A y C se informaron las sumas diarias máximas de la puntuación de síntomas medidas a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduada.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A frente a Panel C: porcentaje de participantes con infección por virus respiratorio sincitial (VRS) según qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
Una infección por VRS confirmada por qRT-PCR se definió como 2 mediciones de qRT-PCR cuantificables (≥ límite inferior de cuantificación [LLOQ]) (informadas en 2 o más muestras independientes durante 2 días), desde el día 2 hasta el día 12. Se informa el número de participantes con infección por RSV confirmada por qRT-PCR. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A versus Panel C: Porcentaje de participantes con infección por VSR según la medición del cultivo celular de la muestra nasal
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La infección por VSR basada en la medición del cultivo celular se definió como al menos una medición positiva (≥ LLOQ) del cultivo celular en muestras de hisopos nasales. Se informa el porcentaje de participantes con al menos una medición de cultivo celular positiva (≥ LLOQ) en muestras de hisopos nasales. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A versus Panel C: Porcentaje de participantes con infección sintomática por VRS confirmada por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La infección sintomática por VRS se definió como 2 mediciones de qRT-PCR cuantificables (≥LLOQ) informadas en 2 o más días y uno o más síntomas clínicos de cualquier grado de dos categorías diferentes en el sistema de puntuación de síntomas (respiratorio superior, respiratorio inferior, sistémico) o un síntoma de grado 2 de cualquier categoría. Se informa el porcentaje de participantes con infección sintomática por VRS confirmada por qRT-PCR. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A versus Panel C: Porcentaje de participantes con infección por RSV sintomática moderadamente grave confirmada por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La infección sintomática moderadamente grave por VRS se definió como 2 mediciones de qRT-PCR cuantificables (≥LLOQ) informadas en 2 o más días consecutivos y cualquier puntuación de síntoma de grado ≥2 en un solo momento. Se informa el porcentaje de participantes con infección por VRS sintomática moderadamente grave confirmada por qRT-PCR. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel A versus Panel C: Porcentaje de participantes con infección sintomática por VSR confirmada por cultivo
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La infección sintomática por VRS confirmada por cultivo se definió mediante 1 medición de cultivo celular cuantificable (≥LLOQ) desde el día 2 hasta el día 12, y uno o más síntomas clínicos de cualquier grado de dos categorías diferentes en el sistema de puntuación de síntomas (respiratorio superior, inferior). respiratorio, sistémico) o un síntoma de grado 2 de cualquier categoría. Se informa el porcentaje de participantes con infección por VRS sintomática confirmada por cultivo. Por protocolo, solo se incluyeron en el análisis el Panel A (profilaxis) y el Panel C (placebo).
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: PVL determinada por cultivo cuantitativo viral
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La PVL se definió como la carga viral máxima durante un período de tiempo específico. La PVL determinada mediante cultivo cuantitativo viral se midió desde el día 2 hasta el alta planificada de la cuarentena (día 12 a.m.). La PVL (en la escala log10) de RSV A Memphis 37b determinada mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa) entre el día 2 y el día 12 am después de la inoculación intranasal (día 0) se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como un efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: tiempo hasta la prueba negativa mediante cultivo cuantitativo viral
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
El tiempo hasta la prueba negativa se definió como el tiempo en días entre la fecha y hora de la primera administración de MK-4482 hasta la fecha y hora de la primera prueba negativa confirmada después de la medición máxima del cultivo viral. Una prueba negativa es un resultado por debajo del límite bajo de cuantificación (LLOQ) mediante cultivo cuantitativo viral (ensayo en placa). Se informa la mediana de la estimación de Kaplan-Meier en días. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: VL-AUC determinado por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
Se calculó el VL-AUC entre el día 2 y el día 12 después de la inoculación intranasal (día 0) para cada participante, en función de la carga viral del VRS determinada mediante qRT-PCR a partir de muestras de lavado nasal recolectadas dos veces al día (mañana y tarde). Para calcular el AUC, se utilizó el tiempo real en que se recopiló la evaluación dentro del cálculo del AUC. El VL-AUC (en la escala log10) se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: PVL determinado por qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
La PVL se definió como la carga viral máxima durante un período de tiempo específico. La PVL determinada por qRT-PCR se midió desde el día 2 hasta el alta planificada de la cuarentena (día 12 a. m.). Se recogieron muestras de lavado nasal y se analizaron para determinar la carga viral del VRS mediante qRT-PCR dos veces al día desde el día 2 hasta el día 11. El día 12 se recopiló una única muestra de lavado nasal para determinar la carga viral del VRS mediante qRT-PCR. Las PVL mediante qRT-PCR se analizaron utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: tiempo hasta la prueba negativa mediante qRT-PCR
Periodo de tiempo: Desde el día 2 hasta el día 12
El tiempo (días) hasta la prueba negativa confirmada por qRT-PCR se definió como el período de tiempo entre la fecha y la hora de la administración del primer medicamento en investigación (IMP) hasta la fecha y hora de la primera qRT-PCR indetectable confirmada (<LLOQ). Resultado de la PCR después de la medición máxima de qRT-PCR. Se informa el tiempo hasta la prueba negativa desde el día 2 hasta la primera evaluación indetectable confirmada (<LLOQ) después de la medición máxima. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día 2 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: TSS-AUC
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). Las puntuaciones totales de los síntomas (TSS) oscilaron entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. Se utilizaron TSS para calcular el AUC para cada participante en función de las puntuaciones totales de síntomas calculadas no faltantes disponibles entre el día -1 hasta el día 12 (alta de cuarentena) utilizando la regla trapezoidal. El TSS-AUC se analizó mediante un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Según el protocolo, solo se incluyen en el modelo los Paneles B y C, y en el análisis solo se incluyeron participantes con infección por VSR. Se informó el TSS-AUC medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados.
Desde el día -1 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: área bajo la curva a lo largo del tiempo del cambio en las puntuaciones totales de los síntomas desde el inicio (TSS-AUC-CFB)
Periodo de tiempo: Línea de base (día -1) y hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("ausencia") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma "dificultad para respirar", que fue puntuado de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. Se utilizaron TSS para calcular el AUC para cada participante en función de las puntuaciones totales de síntomas calculadas no faltantes disponibles entre el día -1 hasta el día 12 (alta de cuarentena) utilizando la regla trapezoidal. El TSS-AUC-CFB se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como efecto categórico fijo. Según el protocolo, solo se incluyen en el modelo los Paneles B y C, y en el análisis solo se incluyeron los participantes con infección por VRS. TSS-AUC-CFB se definió como el cambio desde el valor inicial en TSS-AUC desde el día -1 hasta el día 12. Se informó TSS-AUC-CFB medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados.
Línea de base (día -1) y hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: TSS máximo
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total de síntomas más alta (definida como la suma de los 10 síntomas compuestos individuales) se resumió por grupo de tratamiento y se analizó utilizando un modelo lineal con el grupo de tratamiento como un efecto categórico fijo. El TSS máximo medido a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduados se informó para los Paneles B y C. Según el protocolo, solo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo) se incluyen en el modelo. Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día -1 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: puntuación máxima diaria de síntomas
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La puntuación total de síntomas más alta registrada cada día, en las tres evaluaciones, para cada participante se resumió descriptivamente por grupo de tratamiento y día de evaluación. Las sumas diarias máximas de la puntuación de síntomas medidas a partir de 10 síntomas dentro de la puntuación de síntomas graduada se informaron para los Paneles B y C. Según el protocolo, solo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo) se incluyen en el modelo. Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día -1 hasta el día 12
Panel B frente a Panel C: tiempo hasta la resolución de los síntomas
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 12
Los participantes utilizaron una tarjeta de diario de síntomas para registrar la gravedad diaria de 10 síntomas clínicos en una escala que iba de 0 ("sin síntomas") a 3 ("molesto e interfiere con las actividades"), con la excepción del síntoma de "dificultad para respirar" que se calificó de 0 ("sin síntomas") a 4 ("síntomas en reposo"). El TSS osciló entre 0 y 31, y las puntuaciones más altas indicaron una mayor gravedad de los síntomas. La resolución de los síntomas se definió como un participante con una puntuación de 0 para la puntuación total de los síntomas durante un período de 24 horas (p. ej., un mínimo de tres tarjetas de diario de síntomas consecutivas, cada una con una puntuación de 0 después de su puntuación máxima de los síntomas). Se informó el tiempo en días transcurrido hasta la resolución de los síntomas por grupo de tratamiento, medido a partir de 10 síntomas dentro del sistema de puntuación de síntomas diarios graduados. Por protocolo, solo se incluyen en el modelo el Panel B (tratamiento) y el Panel C (placebo). Para ambos paneles, solo se incluyeron en el análisis los participantes con infección por VRS.
Desde el día -1 hasta el día 12
Paneles A y B: Concentración plasmática máxima (Cmax) de N-hidroxicitidina (NHC)
Periodo de tiempo: Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
NHC es la fracción farmacológicamente activa de molnupiravir y, por lo tanto, su principal medida farmacocinética. La Cmax se definió como la concentración máxima de NHC durante el intervalo de dosificación. Se recogieron muestras de plasma en múltiples momentos antes y después de la administración y se utilizaron para determinar la Cmax. Se informó la Cmax de NHC para los participantes que recibieron molnupiravir en los Paneles A y B.
Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
Paneles A y B: Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de NHC
Periodo de tiempo: Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
NHC es la fracción farmacológicamente activa de molnupiravir y, por lo tanto, su principal medida farmacocinética. Tmax se definió como el tiempo hasta la concentración máxima. Se recogieron muestras de plasma en múltiples momentos antes y después de la administración y se utilizaron para determinar el Tmax. Se informó la Tmáx de NHC para los participantes que recibieron molnupiravir en los Paneles A y B.
Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
Paneles A y B: Área bajo la curva de concentración plasmática de 0 a 12 horas después de la dosis (AUC0-12) de NHC
Periodo de tiempo: Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
NHC es la fracción farmacológicamente activa de molnupiravir y, por lo tanto, su principal medida farmacocinética. Se recogieron muestras de plasma en múltiples momentos antes y después de la administración y se usaron para determinar el área bajo la curva de concentración plasmática desde el tiempo de 0 a 12 horas (AUC0-12). Se informó el AUC0-12 para los participantes que recibieron molnupiravir en los Paneles A y B.
Día -1: Predosis y 12 horas posdosis; Días 2, 5 y 6: 12 horas después de la dosis; Días 4 y 7: predosis y 0,5, 1,5, 4, 8 y 12 horas posdosis
Paneles A y B: Concentración mínima (Cmin) de NHC
Periodo de tiempo: Día 2 a las 12 horas previas a la dosis (Panel A) o Día 6 a las 12 horas previas a la dosis (Panel B)
NHC es la fracción farmacológicamente activa de molnupiravir y, por lo tanto, su principal medida farmacocinética. La concentración mínima (Cmin) se definió como la concentración más baja antes de la siguiente dosis. Se recogieron muestras de plasma en múltiples momentos antes y después de la administración y se utilizaron para determinar la Cmax. Se informó el valor mínimo de NHC en plasma para los participantes que recibieron molnupiravir en los Paneles A y B.
Día 2 a las 12 horas previas a la dosis (Panel A) o Día 6 a las 12 horas previas a la dosis (Panel B)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

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Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Actual)

18 de abril de 2023

Finalización del estudio (Actual)

8 de junio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

29 de septiembre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 4482-017
  • MK-4482-017 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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