Étude de provocation humaine par le virus respiratoire syncytial (VRS) du molnupiravir chez des participants en bonne santé (MK-4482-017)
8 juillet 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Une étude de phase 2a en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du MK-4482 chez des participants en bonne santé inoculés avec le virus respiratoire syncytial expérimental
Il s'agit d'une étude de phase 2A, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo sur le molnupiravir (MK-4482) chez des participants en bonne santé qui ont été inoculés avec un virus respiratoire syncytial (VRS) expérimental [RSV-A Memphis 37b]. On suppose que le MK-4482 réduira la charge virale maximale (PVL) par rapport au placebo lorsqu'il est administré avant (prophylaxie) ou après (traitement) l'inoculation du VRS-A Memphis 37b.
Les participants arrivent au centre d'étude pour l'enregistrement entre le jour -3 et le jour -1. La séquence de traitement attribuée (composée d'une combinaison de molnupiravir ou de placebo) commence le jour -1. Les participants reçoivent une inoculation virale avec le RSV-A Memphis 37b le jour 0 et partent le jour 12. Il y a une visite de suivi le jour 28.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les participants arrivent au centre d'étude pour l'enregistrement entre le jour -3 et le jour -1. Les participants reçoivent le traitement attribué à partir du jour -1. Au jour 0, tous les participants reçoivent une inoculation virale avec le RSV-A Memphis 37b. Tous les participants partent le jour 12 et le suivi se poursuit jusqu'au jour 28.
L'étude est conçue avec les bras suivants :
- Panel A : Prophylaxie au molupiravir - dans ce bras, les participants reçoivent du molupiravir à partir du jour -1, sont incolués avec le RSV-A Memphis 37b au jour 0 et continuent de recevoir du molnupiravir pendant un total de 5 jours avant de passer au placebo jusqu'au jour 10.
- Panel B : Traitement déclenché par le molupiravir - dans ce bras, les participants reçoivent un placebo à partir du jour -1 jusqu'à ce qu'ils soient positifs pour le RSV. Les participants reçoivent le vaccin RSV-A Memphis 37b le jour 0. Lorsque les participants sont testés positifs pour le RSV, ils passent au molnupiravir pendant un total de 5 jours consécutifs avant de revenir au placebo jusqu'au jour 10. Si les participants de ce bras ne sont pas testés positifs pour le RSV au jour 5, ils passent automatiquement au molnupiravir jusqu'au jour 10.
- Panel C : Placebo – dans ce bras, tous les participants reçoivent un placebo à partir du jour -1, sont inoculés avec le RSV-A Memphis 37b au jour 0 et continuent de recevoir un placebo jusqu'au jour 10.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
116
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, City Of
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London, London, City Of, Royaume-Uni, E1 2AX
- hVIVO Services ( Site 0001)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Est en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des mesures des signes vitaux, de la spirométrie et des électrocardiogrammes (ECG) effectués avant la randomisation.
- A un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m^2 et ≤35 kg/m^2.
- Pour les hommes, accepte de s'abstenir de rapports hétérosexuels OU d'utiliser une contraception à moins qu'il ne soit confirmé qu'il est azoospermique pendant l'étude et pendant 90 jours après.
- Pour les femmes, n'est pas enceinte ou n'allaite pas, ET n'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou est une WOCBP ET utilise un contraceptif très efficace, a un test de grossesse très sensible négatif lors du dépistage et a des problèmes médicaux, menstruels et récents antécédents d'activité sexuelle examinés par l'investigateur pour réduire le risque de grossesse précoce non détectée.
Critère d'exclusion:
- A des antécédents ou des symptômes ou signes actuellement actifs évoquant une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude.
- A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales (GI), cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) cliniquement significatives.
- A des antécédents de dépression et / ou d'anxiété résolues il y a 1 an ou plus peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur.
- A des antécédents de cancer (malignité).
- A des antécédents de rhinite (y compris le rhume des foins) qui est cliniquement active ou des antécédents de rhinite modérée à sévère, ou des antécédents de rhinite allergique saisonnière susceptible d'être active au moment de l'inclusion dans l'étude et/ou nécessitant des corticostéroïdes nasaux réguliers sur une base à au moins une fois par semaine, dans les 30 jours suivant l'admission en quarantaine.
- A des antécédents de dermatite atopique/eczéma cliniquement sévère et/ou nécessitant des quantités modérées à importantes de corticostéroïdes cutanés quotidiens.
- Si le médecin déclarant a diagnostiqué une migraine, cela peut être inclus, à condition qu'il n'y ait pas de symptômes neurologiques associés tels qu'une hémiplégie ou une perte de vision.
- Si un médecin a diagnostiqué un syndrome du côlon irritable léger ne nécessitant pas de traitement régulier, il peut être inclus à la discrétion de l'investigateur.
- Utilise ou prévoit l'utilisation pendant l'étude de suppléments à base de plantes dans les 7 jours précédant le défi viral, de tout médicament inhibiteur du cytochrome P450 (CYP450) dans les 21 jours précédant le défi viral ou de tout médicament en vente libre (par exemple, l'ibuprofène) dans les 7 jours avant le défi viral.
- A la preuve de la réception du vaccin dans les 4 semaines précédant la date prévue de la provocation virale / du premier dosage avec le médicament à l'étude (selon la première éventualité).
- A l'intention de recevoir un vaccin avant la dernière visite d'étude.
- A reçu un médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus grande) avant la date prévue de provocation virale/première dose avec le médicament à l'étude (selon la première éventualité).
- A reçu ≥ 3 médicaments expérimentaux au cours des 12 derniers mois.
- A eu une inoculation préalable avec un virus de la même famille que le virus d'épreuve.
- A fumé ≥10 années-paquets à tout moment (un paquet de 20 cigarettes par jour pendant 10 ans).
- A des antécédents récents ou la présence d'une dépendance à l'alcool, ou une consommation excessive d'alcool (consommation hebdomadaire supérieure à 28 unités d'alcool ; 1 unité étant un demi-verre de bière, un petit verre de vin ou une mesure de spiritueux), ou une consommation excessive de substances contenant de la xanthine (par exemple, consommation quotidienne de plus de 5 tasses de boissons caféinées telles que café, thé, cola).
- A des antécédents d'anaphylaxie au cours de sa vie et/ou des antécédents de réactions allergiques graves au cours de sa vie.
- Présente une anomalie significative altérant l'anatomie du nez de manière substantielle ou du nasopharynx susceptible d'interférer avec les objectifs de l'étude et, en particulier, l'une des évaluations nasales ou la provocation virale.
- A des antécédents cliniquement significatifs d'épistaxis (gros saignements de nez) au cours des 3 derniers mois suivant la première visite d'étude et/ou des antécédents d'hospitalisation en raison d'une épistaxis à une occasion précédente.
- A subi une chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois suivant la première visite d'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panel A : Prophylaxie au molnupiravir
Les participants ont reçu 800 mg de molnupiravir toutes les 12 heures pendant 5 jours à partir du jour -1 et sont inoculés avec le RSV-A Memphis 37b le jour 0. Les participants passent au placebo du soir du jour 4 au matin du jour 10.
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Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
Capsule placebo appariée au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Provocation virale RSV A Memphis 37b administrée une fois par voie intranasale à une dose d'environ 4 Log10 unités formant plaque (PFU).
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Expérimental: Panel B : Traitement déclenché par le molnupiravir
Les participants ont reçu un placebo le jour -1, sont inoculés avec le RSV-A Memphis 37b le jour 0 et continuent de recevoir un placebo jusqu'à ce qu'ils soient positifs pour le RSV.
Les participants ont ensuite reçu 800 mg de molnupiravir toutes les 12 heures pendant 5 jours.
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Quatre gélules de molnupiravir à 200 mg (dose totale de 800 mg) prises deux fois par jour par voie orale.
Autres noms:
Capsule placebo appariée au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Provocation virale RSV A Memphis 37b administrée une fois par voie intranasale à une dose d'environ 4 Log10 unités formant plaque (PFU).
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Comparateur placebo: Panel C : Placebo apparié
Les participants ont reçu un placebo à partir du jour -1, sont inoculés avec le RSV-A Memphis 37b le jour 0 et continuent de recevoir un placebo jusqu'au matin du jour 10.
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Capsule placebo appariée au molnupiravir pris deux fois par jour par voie orale.
Provocation virale RSV A Memphis 37b administrée une fois par voie intranasale à une dose d'environ 4 Log10 unités formant plaque (PFU).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Panel A vs Panel C : Charge virale maximale (PVL) déterminée par culture quantitative virale
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale pendant une période de temps spécifiée.
Le PVL déterminé par culture quantitative virale (test sur plaque) a été mesuré du jour 2 au jour 12 (fin de la quarantaine des participants).
La PVL (sur l'échelle log10) du RSV A Memphis 37b déterminée par culture quantitative virale (test sur plaque) entre le jour 2 et le jour 12 heures après l'inoculation intranasale (jour 0) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : Aire sous la courbe de charge virale (VL-AUC) déterminée par culture quantitative virale
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La VL-AUC entre le jour 2 et le jour 12 après l'inoculation intranasale (jour 0) a été calculée pour chaque participant, sur la base de la charge virale du RSV déterminée par culture quantitative virale (test sur plaque) à partir d'échantillons de lavage nasal collectés deux fois par jour (matin et soir).
Afin de calculer l'AUC, l'heure réelle à laquelle l'évaluation a été collectée a été utilisée dans le calcul de l'AUC.
La VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus.
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Du jour 2 au jour 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tous les panels : nombre de participants ayant subi ≥ 1 événement indésirable (EI)
Délai: Du jour -1 au jour 28
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention à l'étude.
Le nombre de participants ayant subi un EI est rapporté.
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Du jour -1 au jour 28
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Tous les panels : nombre de participants ayant présenté ≥ 1 EI grave (EIG)
Délai: Du jour -1 au jour 28
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Un EIG est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou prolonge une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ; ou il s’agit d’un autre événement médical important tel qu’un cancer invasif/malin ou une toxicomanie/dépendance.
Le nombre de participants ayant subi un EIG est indiqué.
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Du jour -1 au jour 28
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Tous les panels : nombre de participants ayant présenté ≥ 1 EI lié à une provocation virale
Délai: Du jour 0 au jour 28
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Un EI lié à une provocation virale a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, considéré comme lié à la provocation virale (inoculation).
Le nombre de participants ayant présenté des EI liés à la provocation virale depuis la provocation virale (jour 0) jusqu'au suivi du jour 28 est rapporté.
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Du jour 0 au jour 28
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Tous les panels : nombre de participants ayant subi ≥ 1 EIG lié à une provocation virale
Délai: Du jour 0 au jour 28
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Un EIG lié à une provocation virale a été défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, a entraîné la mort ; mettait sa vie en danger ; hospitalisation nécessaire ou hospitalisation existante prolongée ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; il s'agissait d'une anomalie congénitale ou d'une anomalie congénitale ; ou s'il s'agissait d'un autre événement médical important, considéré comme lié à la provocation virale (inoculation).
Le nombre de participants ayant présenté des EIG liés à la provocation virale depuis la provocation virale (jour 0) jusqu'au suivi du jour 28 est rapporté.
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Du jour 0 au jour 28
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Tous les panels : nombre de participants utilisant des médicaments concomitants depuis le défi viral jusqu'au jour 28
Délai: Du jour 0 au jour 28
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Les médicaments concomitants étaient définis comme tout médicament sur ordonnance, médicament en vente libre ou complément alimentaire qu'un participant prenait pendant son étude, en plus du molnupiravir.
Le nombre de participants utilisant des médicaments concomitants depuis la provocation virale (jour 0) jusqu'au jour 28 est rapporté.
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Du jour 0 au jour 28
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Panel A vs Panel C : VL-AUC déterminée par culture quantitative virale
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La VL-AUC entre le jour 2 et le jour 12 après l'inoculation intranasale (jour 0) a été calculée pour chaque participant, sur la base de la charge virale du RSV déterminée par culture quantitative virale (test sur plaque) à partir d'échantillons de lavage nasal collectés deux fois par jour (matin et soir).
Afin de calculer l'AUC, l'heure réelle à laquelle l'évaluation a été collectée a été utilisée dans le calcul de l'AUC.
La VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A vs Panel C : VL-AUC déterminée par réaction en chaîne par polymérase par transcription inverse quantitative en temps réel (qRT-PCR)
Délai: Jour 2 jusqu'au jour 12
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La VL-AUC entre le jour 2 et le jour 12 après l'inoculation intranasale (jour 0) a été calculée pour chaque participant, sur la base de la charge virale RSV déterminée par qRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal collectés deux fois par jour (matin et soir).
Afin de calculer l'AUC, l'heure réelle à laquelle l'évaluation a été collectée a été utilisée dans le calcul de l'AUC.
La VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
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Jour 2 jusqu'au jour 12
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Panel A vs Panel C : PVL déterminé par qRT-PCR
Délai: Jour 2 jusqu'au jour 12
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale pendant une période de temps spécifiée.
La PVL déterminée par qRT-PCR a été mesurée à partir du jour 2 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 12 heures).
Des échantillons de lavage nasal ont été collectés et testés pour la charge virale RSV par qRT-PCR deux fois par jour du jour 2 au jour 11.
Un seul échantillon de lavage nasal pour la charge virale du RSV par qRT-PCR a été collecté le jour 12. Le PVL par qRT-PCR a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
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Jour 2 jusqu'au jour 12
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Panel A vs Panel C : aire sous la courbe au fil du temps des scores totaux des symptômes (TSS-AUC)
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant sur la base des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour -1 et le jour 12 (sortie de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
La TSS-AUC a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
La TSS-AUC mesurée à partir de 10 symptômes dans le cadre de la notation graduée des symptômes a été rapportée.
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Du jour -1 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : aire sous la courbe au fil du temps de la variation des scores totaux des symptômes par rapport à la ligne de base (TSS-AUC-CFB)
Délai: Référence (jour -1) et jusqu'au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« absence ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui était noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant sur la base des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour -1 et le jour 12 (sortie de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
TSS-AUC-CFB a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
TSS-AUC-CFB a été défini comme le changement par rapport à la valeur initiale de TSS-AUC entre le jour -1 et le jour 12. TSS-AUC-CFB mesuré à partir de 10 symptômes dans le cadre de la notation graduée des symptômes a été rapporté.
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Référence (jour -1) et jusqu'au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : scores totaux maximaux des symptômes
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le TSS le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans le modèle.
Le pic TSS mesuré à partir de 10 symptômes dans le cadre de la notation graduée des symptômes a été rapporté.
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Du jour -1 au jour 12
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Panel A vs Panel C : score maximal des symptômes quotidiens
Délai: Du jour 2 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le score total de symptômes le plus élevé enregistré chaque jour, au cours des trois évaluations, pour chaque participant a été résumé de manière descriptive par groupe de traitement et jour d'évaluation.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
Les sommes maximales quotidiennes du score des symptômes mesurées à partir de 10 symptômes dans le score des symptômes classés ont été rapportées pour les panels A et C.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : Pourcentage de participants infectés par le virus respiratoire syncytial (VRS) sur la base de la qRT-PCR
Délai: Du jour 2 au jour 12
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Une infection par le RSV confirmée par qRT-PCR a été définie comme 2 mesures qRT-PCR quantifiables (≥ limite inférieure de quantification [LLOQ]) (rapportées sur 2 échantillons indépendants ou plus sur 2 jours), du jour 2 au jour 12.
Le nombre de participants présentant une infection par le RSV confirmée par qRT-PCR est signalé.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : Pourcentage de participants infectés par le RSV sur la base de la mesure de la culture cellulaire d'un échantillon nasal
Délai: Du jour 2 au jour 12
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L'infection par le RSV basée sur la mesure de la culture cellulaire a été définie comme au moins une mesure de culture cellulaire positive (≥ LLOQ) dans des échantillons sur écouvillon nasal.
Le pourcentage de participants avec au moins une mesure de culture cellulaire positive (≥ LLOQ) dans des échantillons sur écouvillon nasal est rapporté.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : Pourcentage de participants présentant une infection symptomatique confirmée par qRT-PCR par le VRS
Délai: Du jour 2 au jour 12
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L'infection symptomatique par le VRS a été définie comme 2 mesures qRT-PCR quantifiables (≥LLOQ) rapportées sur 2 jours ou plus et soit un ou plusieurs symptômes cliniques de tout grade provenant de deux catégories différentes dans le système de notation des symptômes (respiratoires supérieures, respiratoires inférieures, systémiques). ou un symptôme de grade 2 de n’importe quelle catégorie.
Le pourcentage de participants présentant une infection symptomatique par le RSV confirmée par qRT-PCR est rapporté.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : Pourcentage de participants avec une infection symptomatique modérément sévère par qRT-PCR confirmée par le VRS
Délai: Du jour 2 au jour 12
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Une infection symptomatique à RSV modérément sévère a été définie comme 2 mesures qRT-PCR quantifiables (≥LLOQ) rapportées sur 2 jours consécutifs ou plus et tout score de symptôme de grade ≥2 à un moment donné.
Le pourcentage de participants présentant une infection symptomatique à RSV modérément sévère confirmée par qRT-PCR est rapporté.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel A par rapport au panel C : Pourcentage de participants présentant une infection symptomatique par le RSV confirmée par la culture
Délai: Du jour 2 au jour 12
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L'infection symptomatique par le RSV confirmée par culture a été définie par 1 mesure de culture cellulaire quantifiable (≥LLOQ) du jour 2 au jour 12, et par un ou plusieurs symptômes cliniques de tout grade provenant de deux catégories différentes dans le système de notation des symptômes (respiratoires supérieures, voies respiratoires inférieures). respiratoire, systémique) ou un symptôme de grade 2 de n’importe quelle catégorie.
Le pourcentage de participants présentant une infection symptomatique à RSV confirmée par culture est rapporté.
Conformément au protocole, seuls le panel A (prophylaxie) et le panel C (placebo) ont été inclus dans l'analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : PVL déterminé par culture quantitative virale
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale pendant une période de temps spécifiée.
Le PVL tel que déterminé par culture quantitative virale a été mesuré à partir du jour 2 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 12 heures).
La PVL (sur l'échelle log10) du RSV A Memphis 37b déterminée par culture quantitative virale (test sur plaque) entre le jour 2 et le jour 12 heures après l'inoculation intranasale (jour 0) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : Délai jusqu'à un test négatif par culture quantitative virale
Délai: Du jour 2 au jour 12
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Le délai avant test négatif a été défini comme la durée en jours entre la date et l'heure de la première administration de MK-4482 et la date et l'heure du premier test négatif confirmé après la mesure du pic de culture virale.
Un test négatif est un résultat inférieur à la limite basse de quantification (LLOQ) par culture quantitative virale (test sur plaque).
L'estimation médiane de Kaplan-Meier en jours est indiquée.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : VL-AUC déterminée par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La VL-AUC entre le jour 2 et le jour 12 après l'inoculation intranasale (jour 0) a été calculée pour chaque participant, sur la base de la charge virale RSV déterminée par qRT-PCR à partir d'échantillons de lavage nasal collectés deux fois par jour (matin et soir).
Afin de calculer l'AUC, l'heure réelle à laquelle l'évaluation a été collectée a été utilisée dans le calcul de l'AUC.
La VL-AUC (sur l'échelle log10) a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : PVL déterminé par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 au jour 12
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La PVL a été définie comme la charge virale maximale pendant une période de temps spécifiée.
La PVL déterminée par qRT-PCR a été mesurée à partir du jour 2 jusqu'à la sortie prévue de la quarantaine (jour 12 heures).
Des échantillons de lavage nasal ont été collectés et testés pour la charge virale RSV par qRT-PCR deux fois par jour du jour 2 au jour 11.
Un seul échantillon de lavage nasal pour la charge virale du RSV par qRT-PCR a été collecté le jour 12. Les PVL par qRT-PCR ont été analysées à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : délai jusqu'à un test négatif par qRT-PCR
Délai: Du jour 2 au jour 12
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Le délai (en jours) jusqu'à la confirmation d'un test négatif par qRT-PCR a été défini comme la durée entre la date et l'heure de la première administration du médicament expérimental (IMP) et la date et l'heure du premier qRT- indétectable (<LLOQ) confirmé. Résultat PCR après mesure du pic qRT-PCR.
Le délai jusqu'au test négatif commençant au jour 2 jusqu'à la première évaluation indétectable confirmée (<LLOQ) après la mesure maximale est signalé.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour 2 au jour 12
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Panel B vs Panel C : TSS-AUC
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Les scores totaux des symptômes (TSS) variaient de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant sur la base des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour -1 et le jour 12 (sortie de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
La TSS-AUC a été analysée à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls les panels B et C sont inclus dans le modèle, et seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l'analyse.
La TSS-AUC mesurée à partir de 10 symptômes dans le cadre de la notation graduée des symptômes a été rapportée.
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Du jour -1 au jour 12
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Panel B vs Panel C : aire sous la courbe au fil du temps de la variation des scores totaux des symptômes par rapport à la ligne de base (TSS-AUC-CFB)
Délai: Référence (jour -1) et jusqu'au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« absence ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui était noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Les TSS ont été utilisés pour calculer l'ASC pour chaque participant sur la base des scores totaux de symptômes calculés non manquants disponibles entre le jour -1 et le jour 12 (sortie de quarantaine) en utilisant la règle trapézoïdale.
TSS-AUC-CFB a été analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Conformément au protocole, seuls les panels B et C sont inclus dans le modèle, et seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l'analyse.
TSS-AUC-CFB a été défini comme le changement par rapport à la valeur initiale de TSS-AUC entre le jour -1 et le jour 12. TSS-AUC-CFB mesuré à partir de 10 symptômes dans le cadre de la notation graduée des symptômes a été rapporté.
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Référence (jour -1) et jusqu'au jour 12
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Panneau B par rapport au panneau C : Pic TSS
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le score total de symptômes le plus élevé (défini comme la somme des 10 symptômes composites individuels) a été résumé par groupe de traitement et analysé à l'aide d'un modèle linéaire avec le groupe de traitement comme effet catégoriel fixe.
Le pic TSS mesuré à partir de 10 symptômes au sein de la notation graduée des symptômes a été rapporté pour les panels B et C. Conformément au protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour -1 au jour 12
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Panel B vs Panel C : score maximal des symptômes quotidiens
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
Le score total de symptômes le plus élevé enregistré chaque jour, au cours des trois évaluations, pour chaque participant a été résumé de manière descriptive par groupe de traitement et jour d'évaluation.
Les sommes quotidiennes maximales du score des symptômes mesurées à partir de 10 symptômes au sein du score des symptômes classés ont été rapportées pour les panels B et C. Conformément au protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour -1 au jour 12
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Panel B vs Panel C : délai de résolution des symptômes
Délai: Du jour -1 au jour 12
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Les participants ont utilisé une fiche de journal des symptômes pour enregistrer la gravité quotidienne de 10 symptômes cliniques sur une échelle allant de 0 (« aucun symptôme ») à 3 (« gênant et interfère avec les activités »), à l'exception du symptôme « essoufflement » qui a été noté de 0 (« aucun symptôme ») à 4 (« symptômes au repos »).
Le TSS variait de 0 à 31, les scores plus élevés indiquant une plus grande gravité des symptômes.
La résolution des symptômes a été définie comme un participant obtenant un score de 0 pour le score total des symptômes sur une période de 24 heures (par exemple, un minimum de trois cartes de journal des symptômes consécutives, chacune avec un score de 0 après son score maximal de symptômes).
Le temps en jours jusqu'à la résolution des symptômes par groupe de traitement, mesuré à partir de 10 symptômes dans le système de notation quotidienne des symptômes, a été rapporté.
Selon le protocole, seuls le panel B (traitement) et le panel C (placebo) sont inclus dans le modèle.
Pour les deux panels, seuls les participants infectés par le RSV ont été inclus dans l’analyse.
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Du jour -1 au jour 12
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Panneaux A et B : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de N-hydroxycytidine (NHC)
Délai: Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnupiravir et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
La Cmax a été définie comme la concentration maximale de NHC sur l'intervalle de dosage.
Des échantillons de plasma ont été collectés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer la Cmax.
La Cmax du NHC a été rapportée pour les participants recevant du molnupiravir dans les panels A et B.
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Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Panneaux A et B : Délai jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) de NHC
Délai: Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnupiravir et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration.
Des échantillons de plasma ont été collectés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer le Tmax.
Le Tmax de NHC a été rapporté pour les participants recevant du molnupiravir dans les panels A et B.
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Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Panneaux A et B : aire sous la courbe de concentration plasmatique de 0 à 12 heures après l'administration (ASC0-12) de NHC
Délai: Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnupiravir et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
Des échantillons de plasma ont été collectés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer l'aire sous la courbe de concentration plasmatique entre 0 et 12 heures (ASC0-12).
L'ASC0-12 a été rapportée chez les participants recevant du molnupiravir dans les panels A et B.
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Jour -1 : Prédose et 12 heures après l'administration ; Jours 2, 5 et 6 : 12 heures après l'administration ; Jours 4 et 7 : avant l'administration et 0,5, 1,5, 4, 8 et 12 heures après l'administration
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Panneaux A et B : Concentration minimale (Ctrough) de NHC
Délai: Jour 2 à 12 heures de prédose (panneau A) ou jour 6 à 12 heures de prédose (panneau B)
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Le NHC est la fraction pharmacologiquement active du molnupiravir et donc sa principale mesure pharmacocinétique.
La concentration minimale (Ctrough) a été définie comme la concentration la plus faible avant la dose suivante.
Des échantillons de plasma ont été collectés à plusieurs moments avant et après l'administration et utilisés pour déterminer la Cmax.
Une diminution du NHC dans le plasma a été rapportée chez les participants recevant du molnupiravir dans les panels A et B.
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Jour 2 à 12 heures de prédose (panneau A) ou jour 6 à 12 heures de prédose (panneau B)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 novembre 2022
Achèvement primaire (Réel)
18 avril 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
8 juin 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2022
Première publication (Réel)
29 septembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 juillet 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4482-017
- MK-4482-017 (Autre identifiant: Merck)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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