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Studio sulla sfida umana del virus respiratorio sinciziale (RSV) su molnupiravir in partecipanti sani (MK-4482-017)

8 luglio 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase 2a in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-4482 in partecipanti sani inoculati con virus respiratorio sinciziale sperimentale

Questo è uno studio di fase 2A, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo su molnupiravir (MK-4482) in partecipanti sani che sono stati inoculati con un virus respiratorio sinciziale sperimentale (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Si ipotizza che MK-4482 riduca la carica virale di picco (PVL) rispetto al placebo se somministrato prima (profilassi) o dopo (trattamento) l'inoculazione di RSV-A Memphis 37b.

I partecipanti arrivano al centro studi per il check-in tra il giorno -3 e il giorno -1. La sequenza di trattamento assegnata (costituita da una combinazione di molnupiravir o placebo) inizia il giorno -1. I partecipanti ricevono l'inoculazione virale con RSV-A Memphis 37b il giorno 0 e partono il giorno 12. C'è una visita di controllo il giorno 28.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti arrivano al centro studi per il check-in tra il giorno -3 e il giorno -1. I partecipanti ricevono il trattamento assegnato a partire dal giorno -1. Il giorno 0, tutti i partecipanti ricevono l'inoculazione virale con RSV-A Memphis 37b. Tutti i partecipanti partono il giorno 12 e il follow-up prosegue fino al giorno 28.

Lo studio è progettato con i seguenti bracci:

  • Pannello A: Profilassi con molupiravir: in questo braccio, i partecipanti ricevono molupiravir a partire dal giorno -1, vengono incoluati con RSV-A Memphis 37b il giorno 0 e continuano a ricevere molnupiravir per un totale di 5 giorni prima di passare al placebo fino al giorno 10.
  • Pannello B: Trattamento attivato da Molupiravir: in questo braccio, i partecipanti ricevono il placebo a partire dal Giorno -1 fino a quando risultano positivi all'RSV. Ai partecipanti viene inoculato RSV-A Memphis 37b il giorno 0. Quando i partecipanti risultano positivi all'RSV, passano a molnupiravir per un totale di 5 giorni consecutivi prima di tornare al placebo fino al giorno 10. Se i partecipanti a questo braccio non risultano positivi all’RSV entro il giorno 5, passano automaticamente a molnupiravir fino al giorno 10.
  • Pannello C: Placebo: in questo braccio, tutti i partecipanti ricevono placebo a partire dal giorno -1, vengono inoculati con RSV-A Memphis 37b il giorno 0 e continuano a ricevere placebo fino al giorno 10.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Regno Unito, E1 2AX
        • hVIVO Services ( Site 0001)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - È in buona salute sulla base di anamnesi, esame fisico, misurazioni dei segni vitali, spirometria ed elettrocardiogrammi (ECG) eseguiti prima della randomizzazione.
  • Ha un peso corporeo totale ≥50 kg e un indice di massa corporea (BMI) ≥18 kg/m^2 e ≤35 kg/m^2.
  • Per i maschi, accetta di astenersi da rapporti eterosessuali OPPURE usa la contraccezione a meno che non sia confermato essere azoospermico durante lo studio e per 90 giorni dopo.
  • Per le donne, non è in stato di gravidanza o allattamento, E non è una donna in età fertile (WOCBP) o è una WOCBP E usa un contraccettivo altamente efficace, ha un test di gravidanza altamente sensibile negativo allo screening e ha esami medici, mestruali e recenti storia dell'attività sessuale esaminata dallo sperimentatore per ridurre il rischio di gravidanza precoce non rilevata.

Criteri di esclusione:

  • - Ha una storia di sintomi o segni attualmente attivi o indicativi di infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane prima della prima visita di studio.
  • - Ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali (GI), cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche, renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche (inclusi ictus e convulsioni croniche).
  • Ha una storia di depressione e / o ansia risolta 1 o più anni fa può essere inclusa a discrezione dell'investigatore.
  • Ha una storia di cancro (malignità).
  • - Ha una storia di rinite (compresa la febbre da fieno) che è clinicamente attiva o una storia di rinite da moderata a grave, o una storia di rinite allergica stagionale probabilmente attiva al momento dell'inclusione nello studio e/o che richiede corticosteroidi nasali regolari su un su base almeno settimanale, entro 30 giorni dal ricovero in quarantena.
  • - Ha una storia di dermatite atopica/eczema che è clinicamente grave e/o che richiede quantità da moderate a elevate di corticosteroidi cutanei giornalieri.
  • Se il medico refertante ha diagnosticato l'emicrania può essere inclusa, a condizione che non vi siano sintomi neurologici associati come emiplegia o perdita della vista.
  • Se c'è un medico che ha diagnosticato una sindrome dell'intestino irritabile lieve che non richiede un trattamento regolare, può essere inclusa a discrezione dello sperimentatore.
  • Utilizza o prevede l'uso durante lo studio di integratori a base di erbe entro 7 giorni prima del Viral Challenge, qualsiasi farmaco che inibisce il citocromo P450 (CYP450) entro 21 giorni prima del Viral Challenge o qualsiasi farmaco da banco (p. es., ibuprofene) entro 7 giorni prima della sfida virale.
  • Ha la prova di aver ricevuto il vaccino entro le 4 settimane precedenti la data pianificata della sfida virale/prima somministrazione del farmaco in studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Intende ricevere qualsiasi vaccino prima dell'ultima visita di studio.
  • - Ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia maggiore) prima della data pianificata di sfida virale/prima somministrazione del farmaco in studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo).
  • Ha ricevuto ≥3 farmaci sperimentali negli ultimi 12 mesi.
  • Ha avuto una precedente inoculazione con un virus della stessa famiglia del virus della sfida.
  • Ha fumato ≥10 pacchetti anni in qualsiasi momento (un pacchetto di 20 sigarette al giorno per 10 anni).
  • Ha una storia recente o presenza di dipendenza da alcol, o uso eccessivo di alcol (assunzione settimanale superiore a 28 unità alcoliche; 1 unità corrisponde a mezzo bicchiere di birra, un bicchierino di vino o una misura di alcolici), o consumo eccessivo di sostanze contenenti xantine (p. es., assunzione giornaliera superiore a 5 tazze di bevande contenenti caffeina come caffè, tè, cola).
  • Ha una storia di anafilassi e/o una storia di reazioni allergiche gravi.
  • Presenta anomalie significative che alterano in modo sostanziale l'anatomia del naso o rinofaringe che possono interferire con gli obiettivi dello studio e, in particolare, qualsiasi valutazione nasale o sfida virale.
  • - Ha una storia clinicamente significativa di epistassi (grandi epistassi) negli ultimi 3 mesi dalla prima visita dello studio e/o una storia di ricovero ospedaliero a causa di epistassi in qualsiasi occasione precedente.
  • - Ha subito interventi chirurgici nasali o sinusali entro 3 mesi dalla prima visita di studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pannello A: Profilassi con Molnupiravir
I partecipanti hanno ricevuto molnupiravir 800 mg ogni 12 ore per 5 giorni a partire dal giorno -1 e sono stati inoculati con RSV-A Memphis 37b il giorno 0. I partecipanti passano al placebo a partire dalla sera del giorno 4 fino alla mattina del giorno 10.
Droga: Molnupiravir
Quattro capsule di molnupiravir da 200 mg (dose totale di 800 mg) assunte due volte al giorno per via orale.
Altri nomi:
  • MK-4482
Droga: Placebo
Capsula di placebo abbinata a molnupiravir assunta due volte al giorno per via orale.
Biologico: RSV A Menfi 37b
Sfida virale RSV A Memphis 37b somministrata una volta per somministrazione intranasale a un dosaggio di ~ 4 Log10 unità formanti placca (PFU).
Sperimentale: Pannello B: trattamento attivato da molnupiravir
I partecipanti hanno ricevuto il placebo il giorno -1, vengono inoculati con RSV-A Memphis 37b il giorno 0 e continuano a ricevere il placebo fino a quando non risultano positivi all'RSV. I partecipanti hanno poi ricevuto 800 mg di molnupiravir ogni 12 ore per 5 giorni.
Droga: Molnupiravir
Quattro capsule di molnupiravir da 200 mg (dose totale di 800 mg) assunte due volte al giorno per via orale.
Altri nomi:
  • MK-4482
Droga: Placebo
Capsula di placebo abbinata a molnupiravir assunta due volte al giorno per via orale.
Biologico: RSV A Menfi 37b
Sfida virale RSV A Memphis 37b somministrata una volta per somministrazione intranasale a un dosaggio di ~ 4 Log10 unità formanti placca (PFU).
Comparatore placebo: Pannello C: Placebo abbinato
I partecipanti hanno ricevuto il placebo a partire dal giorno -1, sono stati inoculati con RSV-A Memphis 37b il giorno 0 e continuano a ricevere il placebo fino alla mattina del giorno 10.
Droga: Placebo
Capsula di placebo abbinata a molnupiravir assunta due volte al giorno per via orale.
Biologico: RSV A Menfi 37b
Sfida virale RSV A Memphis 37b somministrata una volta per somministrazione intranasale a un dosaggio di ~ 4 Log10 unità formanti placca (PFU).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pannello A vs Pannello C: carica virale di picco (PVL) determinata dalla coltura quantitativa virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Il PVL è stato definito come la carica virale massima durante un periodo di tempo specificato. Il PVL determinato mediante coltura quantitativa virale (test della placca) è stato misurato dal giorno 2 al giorno 12 (fine della quarantena dei partecipanti). Il PVL (sulla scala log10) di RSV A Memphis 37b determinato mediante coltura quantitativa virale (test della placca) tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B rispetto a Pannello C: area sotto la curva di carico virale-tempo (VL-AUC) determinata dalla coltura quantitativa virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
La VL-AUC tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stata calcolata per ciascun partecipante, in base alla carica virale dell'RSV determinata mediante coltura virale quantitativa (test della placca) da campioni di lavaggio nasale raccolti due volte al giorno (mattina e sera). Per calcolare l'AUC, nel calcolo dell'AUC è stato utilizzato il tempo effettivo in cui è stata raccolta la valutazione. La VL-AUC (sulla scala log10) è stata analizzata utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Per protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello B (trattamento) e il Pannello C (placebo). Per entrambi i panel sono stati inclusi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tutti i pannelli: numero di partecipanti che hanno manifestato ≥1 evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 28
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Dal giorno -1 al giorno 28
Tutti i pannelli: numero di partecipanti che hanno manifestato ≥ 1 evento avverso grave (SAE)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 28
Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio, provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede il ricovero o prolunga il ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita o un difetto congenito; o è un altro evento medico importante come tumori invasivi/maligni o abuso/dipendenza da sostanze. Viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un SAE.
Dal giorno -1 al giorno 28
Tutti i pannelli: numero di partecipanti che hanno manifestato ≥1 evento avverso correlato alla sfida virale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Un evento avverso correlato al virus è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all’uso dell’intervento in studio, considerato correlato al virus (inoculazione). Viene riportato il numero di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi legati alla sfida virale (giorno 0) fino al giorno 28 di follow-up.
Dal giorno 0 al giorno 28
Tutti i pannelli: numero di partecipanti che hanno manifestato ≥1 SAE correlato alla sfida virale
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
Un SAE correlato al virus è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio, ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero richiesto o ricovero prolungato esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa; era un'anomalia congenita o un difetto congenito; oppure si trattava di un altro evento medico importante, considerato correlato alla sfida virale (inoculazione). Viene riportato il numero di partecipanti che hanno sperimentato SAE correlati alla sfida virale (giorno 0) fino al giorno 28 di follow-up.
Dal giorno 0 al giorno 28
Tutti i pannelli: numero di partecipanti che utilizzano farmaci concomitanti dalla sfida virale fino al giorno 28
Lasso di tempo: Dal giorno 0 al giorno 28
I farmaci concomitanti sono stati definiti come qualsiasi farmaco su prescrizione, farmaco da banco o integratore alimentare che un partecipante assumeva durante lo studio, oltre a molnupiravir. Viene riportato il numero di partecipanti che utilizzano farmaci concomitanti dal test virale (giorno 0) fino al giorno 28.
Dal giorno 0 al giorno 28
Pannello A vs. Pannello C: VL-AUC determinata mediante coltura quantitativa virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
La VL-AUC tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stata calcolata per ciascun partecipante, in base alla carica virale dell'RSV determinata mediante coltura virale quantitativa (test della placca) da campioni di lavaggio nasale raccolti due volte al giorno (mattina e sera). Per calcolare l'AUC, nel calcolo dell'AUC è stato utilizzato il tempo effettivo in cui è stata raccolta la valutazione. La VL-AUC (sulla scala log10) è stata analizzata utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: VL-AUC determinato mediante reazione a catena della polimerasi con trascrizione inversa quantitativa in tempo reale (qRT-PCR)
Lasso di tempo: Dal giorno 2 fino al giorno 12
La VL-AUC tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stata calcolata per ciascun partecipante, in base alla carica virale dell'RSV determinata mediante qRT-PCR da campioni di lavaggio nasale raccolti due volte al giorno (mattina e sera). Per calcolare l'AUC, nel calcolo dell'AUC è stato utilizzato il tempo effettivo in cui è stata raccolta la valutazione. La VL-AUC (sulla scala log10) è stata analizzata utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 fino al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: PVL determinato mediante qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 fino al giorno 12
Il PVL è stato definito come la carica virale massima durante un periodo di tempo specificato. Il PVL determinato mediante qRT-PCR è stato misurato a partire dal Giorno 2 fino alla dimissione pianificata dalla quarantena (Giorno 12:00). I campioni di lavaggio nasale sono stati raccolti e testati per la carica virale dell'RSV mediante qRT-PCR due volte al giorno dal giorno 2 al giorno 11. Il giorno 12 è stato raccolto un singolo campione di lavaggio nasale per la carica virale dell'RSV mediante qRT-PCR. Il PVL mediante qRT-PCR è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 fino al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: area sotto la curva nel tempo dei punteggi totali dei sintomi (TSS-AUC)
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). I punteggi totali dei sintomi (TSS) variavano da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. I TSS sono stati utilizzati per calcolare l'AUC per ciascun partecipante in base ai punteggi totali dei sintomi calcolati non mancanti disponibili tra il giorno -1 fino al giorno 12 (dimissione dalla quarantena) utilizzando la regola trapezoidale. Il TSS-AUC è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo). È stato riportato il TSS-AUC misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: area sotto la curva nel tempo della variazione dei punteggi totali dei sintomi rispetto al basale (TSS-AUC-CFB)
Lasso di tempo: Baseline (giorno -1) e fino al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("assenza") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che era punteggio da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. I TSS sono stati utilizzati per calcolare l'AUC per ciascun partecipante in base ai punteggi totali dei sintomi calcolati non mancanti disponibili tra il giorno -1 fino al giorno 12 (dimissione dalla quarantena) utilizzando la regola trapezoidale. TSS-AUC-CFB è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo). TSS-AUC-CFB è stato definito come la variazione rispetto al basale del TSS-AUC dal giorno -1 fino al giorno 12. È stato riportato il TSS-AUC-CFB misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Baseline (giorno -1) e fino al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: punteggi totali di picco dei sintomi
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il TSS più elevato (definito come la somma di tutti i 10 sintomi compositi individuali) è stato riepilogato per gruppo di trattamento e analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Secondo il protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo). È stato riportato il picco di TSS misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: punteggio massimo dei sintomi giornalieri
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale più alto dei sintomi registrato ogni giorno, nelle tre valutazioni, per ciascun partecipante è stato riassunto in modo descrittivo per gruppo di trattamento e giorno di valutazione. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo). Per i pannelli A e C sono state riportate le somme giornaliere massime del punteggio dei sintomi misurate da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: percentuale di partecipanti con infezione da virus respiratorio sinciziale (RSV) basata su qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Un'infezione da RSV confermata con qRT-PCR è stata definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥ limite inferiore di quantificazione [LLOQ]) (riportate su 2 o più campioni indipendenti nell'arco di 2 giorni), dal giorno 2 fino al giorno 12. Viene riportato il numero di partecipanti con infezione da RSV confermata da qRT-PCR. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: percentuale di partecipanti con infezione da RSV in base alla misurazione della coltura cellulare del campione nasale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
L'infezione da RSV basata sulla misurazione della coltura cellulare è stata definita come almeno una misurazione positiva (≥ LLOQ) della coltura cellulare nei campioni di tampone nasale. Viene riportata la percentuale di partecipanti con almeno una misurazione positiva della coltura cellulare (≥ LLOQ) nei campioni di tampone nasale. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: percentuale di partecipanti con infezione da RSV sintomatica confermata con qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
L'infezione da RSV sintomatica è stata definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) riportate in 2 o più giorni e uno o più sintomi clinici di qualsiasi grado appartenenti a due diverse categorie nel sistema di punteggio dei sintomi (respiratorio superiore, respiratorio inferiore, sistemico) o un sintomo di grado 2 da qualsiasi categoria. Viene riportata la percentuale di partecipanti con infezione da RSV sintomatica confermata da qRT-PCR. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: percentuale di partecipanti con qRT-PCR confermata infezione da RSV sintomatica moderatamente grave
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
L’infezione da RSV sintomatica moderatamente grave è stata definita come 2 misurazioni qRT-PCR quantificabili (≥LLOQ) riportate in 2 o più giorni consecutivi e qualsiasi punteggio dei sintomi di grado ≥2 in un singolo momento. Viene riportata la percentuale di partecipanti con infezione da RSV sintomatica moderatamente grave confermata da qRT-PCR. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello A vs. Pannello C: percentuale di partecipanti con infezione da RSV sintomatica confermata dalla coltura
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
L'infezione da RSV sintomatica confermata dalla coltura è stata definita da 1 misurazione quantificabile (≥LLOQ) di coltura cellulare dal giorno 2 al giorno 12 e da uno o più sintomi clinici di qualsiasi grado appartenenti a due diverse categorie nel sistema di punteggio dei sintomi (respiratorio superiore, respiratorio, sistemico) o un sintomo di grado 2 di qualsiasi categoria. Viene riportata la percentuale di partecipanti con infezione da RSV sintomatica confermata dalla coltura. In base al protocollo, nell'analisi sono stati inclusi solo il Pannello A (profilassi) e il Pannello C (placebo).
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: PVL determinato mediante coltura quantitativa virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Il PVL è stato definito come la carica virale massima durante un periodo di tempo specificato. Il PVL determinato mediante coltura quantitativa virale è stato misurato a partire dal Giorno 2 fino alla dimissione pianificata dalla quarantena (Giorno 12:00). Il PVL (sulla scala log10) di RSV A Memphis 37b determinato mediante coltura quantitativa virale (test della placca) tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: tempo necessario per ottenere un test negativo mediante coltura quantitativa virale
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Il tempo al test negativo è stato definito come il periodo di tempo in giorni tra la data e l'ora della prima somministrazione di MK-4482 e la data e l'ora del primo test negativo confermato dopo la misurazione del picco della coltura virale. Un test negativo è un risultato inferiore al limite basso di quantificazione (LLOQ) mediante coltura quantitativa virale (test sulla placca). Viene riportata la mediana stimata di Kaplan-Meier in giorni. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: VL-AUC determinato mediante qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
La VL-AUC tra il giorno 2 e il giorno 12 dopo l'inoculazione intranasale (giorno 0) è stata calcolata per ciascun partecipante, in base alla carica virale dell'RSV determinata mediante qRT-PCR da campioni di lavaggio nasale raccolti due volte al giorno (mattina e sera). Per calcolare l'AUC, nel calcolo dell'AUC è stato utilizzato il tempo effettivo in cui è stata raccolta la valutazione. La VL-AUC (sulla scala log10) è stata analizzata utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: PVL determinato mediante qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Il PVL è stato definito come la carica virale massima durante un periodo di tempo specificato. Il PVL determinato mediante qRT-PCR è stato misurato a partire dal Giorno 2 fino alla dimissione pianificata dalla quarantena (Giorno 12:00). I campioni di lavaggio nasale sono stati raccolti e testati per la carica virale dell'RSV mediante qRT-PCR due volte al giorno dal giorno 2 al giorno 11. Il giorno 12 è stato raccolto un singolo campione di lavaggio nasale per la carica virale dell'RSV mediante qRT-PCR. I PVL mediante qRT-PCR sono stati analizzati utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: tempo al test negativo mediante qRT-PCR
Lasso di tempo: Dal giorno 2 al giorno 12
Il tempo (giorni) prima della conferma del test negativo mediante qRT-PCR è stato definito come il periodo di tempo tra la data e l'ora della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) e la data e l'ora del primo qRT-PCR confermato non rilevabile (<LLOQ). Risultato della PCR dopo la misurazione del picco qRT-PCR. Viene riportato il tempo necessario per ottenere un test negativo a partire dal Giorno 2 fino alla prima valutazione confermata di non rilevabilità (<LLOQ) dopo la misurazione del picco. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno 2 al giorno 12
Pannello B rispetto a Pannello C: TSS-AUC
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). I punteggi totali dei sintomi (TSS) variavano da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. I TSS sono stati utilizzati per calcolare l'AUC per ciascun partecipante in base ai punteggi totali dei sintomi calcolati non mancanti disponibili tra il giorno -1 fino al giorno 12 (dimissione dalla quarantena) utilizzando la regola trapezoidale. Il TSS-AUC è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. In base al protocollo, nel modello sono stati inclusi solo il pannello B e il pannello C e nell'analisi sono stati inclusi solo i partecipanti con infezione da RSV. È stato riportato il TSS-AUC misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannello B rispetto a Pannello C: area sotto la curva nel tempo della variazione dei punteggi totali dei sintomi rispetto al basale (TSS-AUC-CFB)
Lasso di tempo: Baseline (giorno -1) e fino al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("assenza") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che era punteggio da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. I TSS sono stati utilizzati per calcolare l'AUC per ciascun partecipante in base ai punteggi totali dei sintomi calcolati non mancanti disponibili tra il giorno -1 fino al giorno 12 (dimissione dalla quarantena) utilizzando la regola trapezoidale. TSS-AUC-CFB è stato analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Per protocollo, nel modello sono inclusi solo il Pannello B e il Pannello C e nell'analisi sono stati inclusi solo i partecipanti con infezione da RSV. TSS-AUC-CFB è stato definito come la variazione rispetto al basale del TSS-AUC dal giorno -1 fino al giorno 12. È stato riportato il TSS-AUC-CFB misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi.
Baseline (giorno -1) e fino al giorno 12
Pannello B rispetto a Pannello C: TSS di picco
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale più alto dei sintomi (definito come la somma di tutti i 10 singoli sintomi compositi) è stato riepilogato per gruppo di trattamento e analizzato utilizzando un modello lineare con il gruppo di trattamento come effetto categorico fisso. Il picco di TSS misurato da 10 sintomi all'interno del punteggio graduale dei sintomi è stato riportato per i pannelli B e C. Per protocollo, solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo) sono inclusi nel modello. Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannello B vs. Pannello C: punteggio massimo dei sintomi giornalieri
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. Il punteggio totale più alto dei sintomi registrato ogni giorno, nelle tre valutazioni, per ciascun partecipante è stato riassunto in modo descrittivo per gruppo di trattamento e giorno di valutazione. Per i pannelli B e C sono state riportate le somme giornaliere dei picchi dei punteggi dei sintomi misurati da 10 sintomi all'interno del punteggio dei sintomi graduale. Per protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannello B vs Pannello C: tempo per la risoluzione dei sintomi
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 12
I partecipanti hanno utilizzato una scheda di diario dei sintomi per registrare la gravità giornaliera di 10 sintomi clinici su una scala che va da 0 ("nessun sintomo") a 3 ("fastidioso e interferisce con le attività"), con l'eccezione del sintomo "mancanza di respiro" che è stato valutato da 0 ("nessun sintomo") a 4 ("sintomi a riposo"). Il TSS variava da 0 a 31, con punteggi più alti che indicavano una maggiore gravità dei sintomi. La risoluzione dei sintomi è stata definita come un partecipante che ha ottenuto un punteggio pari a 0 per il punteggio totale dei sintomi per un periodo di 24 ore (ad esempio, un minimo di tre schede consecutive del diario dei sintomi, ciascuna con un punteggio pari a 0 dopo il punteggio del sintomo di picco. È stato riportato il tempo in giorni necessario alla risoluzione dei sintomi per gruppo di trattamento, misurato da 10 sintomi all'interno del sistema di punteggio graduale dei sintomi giornalieri. In base al protocollo, nel modello sono inclusi solo il pannello B (trattamento) e il pannello C (placebo). Per entrambi i panel, sono stati inclusi nell’analisi solo i partecipanti con infezione da RSV.
Dal giorno -1 al giorno 12
Pannelli A e B: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di N-idrossicitidina (NHC)
Lasso di tempo: Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
NHC è la frazione farmacologicamente attiva di molnupiravir e pertanto la sua misura farmacocinetica primaria. La Cmax è stata definita come la concentrazione di picco di NHC nell'intervallo di dosaggio. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali prima e dopo la somministrazione e utilizzati per determinare la Cmax. La Cmax dell'NHC è stata riportata per i partecipanti che ricevevano molnupiravir nei pannelli A e B.
Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
Pannelli A e B: tempo alla concentrazione plasmatica massima (Tmax) di NHC
Lasso di tempo: Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
NHC è la frazione farmacologicamente attiva di molnupiravir e pertanto la sua misura farmacocinetica primaria. Il Tmax è stato definito come il tempo necessario per raggiungere il picco di concentrazione. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali prima e dopo la somministrazione e utilizzati per determinare il Tmax. Il Tmax dell'NHC è stato riportato per i partecipanti che hanno ricevuto molnupiravir nei pannelli A e B.
Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
Pannelli A e B: area sotto la curva di concentrazione plasmatica da 0 a 12 ore postdose (AUC0-12) di NHC
Lasso di tempo: Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
NHC è la frazione farmacologicamente attiva di molnupiravir e pertanto la sua misura farmacocinetica primaria. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali prima e dopo la somministrazione e utilizzati per determinare l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica dal tempo da 0 a 12 ore (AUC0-12). L'AUC0-12 è stata riportata per i partecipanti che hanno ricevuto molnupiravir nei pannelli A e B.
Giorno -1: prima della dose e 12 ore dopo la dose; Giorni 2, 5 e 6: 12 ore dopo la dose; Giorni 4 e 7: pre-dose e 0,5, 1,5, 4, 8 e 12 ore post-dose
Pannelli A e B: concentrazione minima (Ctrough) di NHC
Lasso di tempo: Giorno 2 alla predose di 12 ore (pannello A) o Giorno 6 alla predose di 12 ore (pannello B)
NHC è la frazione farmacologicamente attiva di molnupiravir e pertanto la sua misura farmacocinetica primaria. La concentrazione minima (Ctrough) è stata definita come la concentrazione più bassa prima della dose successiva. I campioni di plasma sono stati raccolti in più punti temporali prima e dopo la somministrazione e utilizzati per determinare la Cmax. È stato riportato il valore minimo di NHC nel plasma per i partecipanti che hanno ricevuto molnupiravir nei pannelli A e B.
Giorno 2 alla predose di 12 ore (pannello A) o Giorno 6 alla predose di 12 ore (pannello B)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

18 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

29 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4482-017
  • MK-4482-017 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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