Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Respiratory Syncytial Virus (RSV) Human Challenge Badanie Molnupirawiru u zdrowych uczestników (MK-4482-017)

8 lipca 2025 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2a w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa MK-4482 u zdrowych uczestników zaszczepionych eksperymentalnym syncytialnym wirusem oddechowym

Jest to podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2A molnupirawiru (MK-4482) u zdrowych uczestników, którzy zostali zaszczepieni eksperymentalnym wirusem oddechowym (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Przypuszcza się, że MK-4482 zmniejszy szczytowe miano wirusa (PVL) w porównaniu z placebo, jeśli zostanie podane przed (profilaktycznie) lub po (leczeniu) szczepieniu RSV-A Memphis 37b.

Uczestnicy przyjeżdżają do ośrodka badawczego na odprawę między dniem -3 a dniem -1. Przypisana sekwencja leczenia (składająca się z kombinacji molnupirawiru lub placebo) rozpoczyna się w dniu -1. Uczestnicy otrzymują szczepienie wirusowe RSV-A Memphis 37b w dniu 0 i wyjeżdżają w dniu 12. Wizyta kontrolna w dniu 28.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy przybywają do ośrodka badawczego w celu odprawy pomiędzy dniem -3 a dniem -1. Uczestnicy otrzymują przypisane leczenie począwszy od Dnia -1. W dniu 0 wszyscy uczestnicy otrzymali szczepionkę wirusową RSV-A Memphis 37b. Wszyscy uczestnicy wyjeżdżają w dniu 12, a kontynuacja trwa do dnia 28.

Badanie zostało zaprojektowane w oparciu o następujące ramiona:

  • Panel A: Profilaktyka molupirawirem – w tej grupie uczestnicy otrzymują molupirawir począwszy od dnia -1, otrzymują szczepionkę RSV-A Memphis 37b w dniu 0 i kontynuują przyjmowanie molnupirawiru łącznie przez 5 dni przed przejściem na placebo do dnia 10.
  • Panel B: Leczenie wyzwalane molupirawirem – w tej grupie uczestnicy otrzymują placebo począwszy od dnia -1, aż do uzyskania pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa RSV. Uczestnikom zaszczepia się RSV-A Memphis 37b w dniu 0. Gdy uczestnicy uzyskają pozytywny wynik testu na obecność wirusa RSV, przechodzą na molnupirawir łącznie przez 5 kolejnych dni, po czym do dnia 10 wrócą do placebo. Jeśli uczestnicy tej grupy nie uzyskają pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa RSV do 5. dnia, automatycznie przestawiają się na molnupirawir do 10. dnia.
  • Panel C: Placebo – w tej grupie wszyscy uczestnicy otrzymywali placebo począwszy od dnia -1, zostali zaszczepieni wirusem RSV-A Memphis 37b w dniu 0 i kontynuowali przyjmowanie placebo do dnia 10.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

116

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Zjednoczone Królestwo, E1 2AX
        • hVIVO Services ( Site 0001)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jest w dobrym stanie zdrowia na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, pomiarów parametrów życiowych, spirometrii i elektrokardiogramów (EKG) wykonanych przed randomizacją.
  • Ma całkowitą masę ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m^2 i ≤35 kg/m^2.
  • W przypadku mężczyzn zgadza się powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego LUB stosować antykoncepcję, chyba że zostanie potwierdzona azoospermia podczas badania i przez 90 dni po nim.
  • W przypadku kobiet, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, ORAZ nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) lub jest WOCBP ORAZ stosuje wysoce skuteczną antykoncepcję, ma negatywny wynik bardzo czułego testu ciążowego podczas badań przesiewowych oraz ma medyczne, menstruacyjne i aktualne badania historia aktywności seksualnej weryfikowana przez badacza w celu zmniejszenia ryzyka wczesnej niewykrytej ciąży.

Kryteria wyłączenia:

  • W ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą badawczą występowały w przeszłości lub obecnie występują objawy wskazujące na infekcję górnych lub dolnych dróg oddechowych.
  • Ma historię klinicznie istotnych nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych, nerkowych, oddechowych, moczowo-płciowych lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe drgawki).
  • Ma historię ustąpienia depresji i/lub lęku sprzed 1 lub więcej lat, może zostać uwzględniona według uznania badacza.
  • Ma historię raka (złośliwości).
  • W wywiadzie klinicznie czynny nieżyt nosa (w tym katar sienny) lub umiarkowany lub ciężki nieżyt nosa w wywiadzie lub sezonowy alergiczny nieżyt nosa, który prawdopodobnie był aktywny w momencie włączenia do badania i/lub wymagał regularnego podawania donosowych kortykosteroidów co co najmniej raz w tygodniu, w ciągu 30 dni od przyjęcia na kwarantannę.
  • Ma historię atopowego zapalenia skóry/egzemy, która jest klinicznie ciężka i/lub wymaga umiarkowanych do dużych ilości dziennych kortykosteroidów skórnych.
  • Jeśli lekarz zgłaszający zdiagnozował migrenę, można ją uwzględnić, pod warunkiem, że nie towarzyszą jej objawy neurologiczne, takie jak porażenie połowicze lub utrata wzroku.
  • Jeśli lekarz zdiagnozował łagodny zespół jelita drażliwego niewymagający regularnego leczenia, może zostać włączony według uznania badacza.
  • Stosuje lub planuje stosować podczas badania suplementy ziołowe w ciągu 7 dni przed Viral Challenge, jakiekolwiek leki hamujące cytochrom P450 (CYP450) w ciągu 21 dni przed Viral Challenge lub jakiekolwiek leki dostępne bez recepty (np. ibuprofen) w ciągu 7 dni przed wirusowym wyzwaniem.
  • Posiada dowód otrzymania szczepionki w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszego podania badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
  • Zamierza otrzymać jakąkolwiek szczepionkę przed ostatnią wizytą studyjną.
  • Otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed planowaną datą prowokacji wirusowej/pierwszej dawki badanego leku (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
  • Otrzymał ≥3 badane leki w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Został wcześniej zaszczepiony wirusem z tej samej rodziny co wirus prowokujący.
  • Palił ≥10 paczkolat kiedykolwiek (jedna paczka 20 papierosów dziennie przez 10 lat).
  • Ma niedawną historię lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmiernego spożywania alkoholu (tygodniowe spożycie przekracza 28 jednostek alkoholu; 1 jednostka to pół szklanki piwa, mały kieliszek wina lub miarka mocnego alkoholu) lub nadmierne spożycie substancje zawierające ksantyny (np. dzienne spożycie ponad 5 filiżanek napojów zawierających kofeinę, takich jak kawa, herbata, cola).
  • Ma życiową historię anafilaksji i / lub życiową historię ciężkiej reakcji alergicznej.
  • Ma jakąkolwiek znaczącą nieprawidłowość zmieniającą w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z oceną nosową lub prowokacją wirusową.
  • Ma jakąkolwiek klinicznie istotną historię krwawienia z nosa (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty studyjnej i/lub historię hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa przy jakiejkolwiek wcześniejszej okazji.
  • Przeszedł jakąkolwiek operację nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty studyjnej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Panel A: Profilaktyka molnupirawirem
Uczestnicy otrzymywali molnupirawir w dawce 800 mg co 12 godzin przez 5 dni, począwszy od dnia -1, a w dniu 0 zaszczepiono ich wirusem RSV-A Memphis 37b. Uczestnicy przestawiali się na placebo począwszy od wieczoru dnia 4 do rana dnia 10.
Lek: Molnupirawir
Cztery kapsułki molnupirawiru 200 mg (całkowita dawka 800 mg) przyjmowane doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • MK-4482
Lek: Placebo
Kapsułka placebo dopasowana do molnupirawiru przyjmowanego doustnie dwa razy dziennie.
Biologiczny: RSV A Memphis 37b
RSV Prowokacja wirusem Memphis 37b podana jednorazowo przez podanie donosowe w dawce ~4 Log10 jednostek tworzących płytki (PFU).
Eksperymentalny: Panel B: Leczenie wyzwalane molnupirawirem
Uczestnicy otrzymali placebo w dniu -1, zaszczepiono RSV-A Memphis 37b w dniu 0 i kontynuowali otrzymywanie placebo do czasu uzyskania pozytywnego wyniku testu na obecność RSV. Następnie uczestnicy otrzymywali 800 mg molnupirawiru co 12 godzin przez 5 dni.
Lek: Molnupirawir
Cztery kapsułki molnupirawiru 200 mg (całkowita dawka 800 mg) przyjmowane doustnie dwa razy na dobę.
Inne nazwy:
  • MK-4482
Lek: Placebo
Kapsułka placebo dopasowana do molnupirawiru przyjmowanego doustnie dwa razy dziennie.
Biologiczny: RSV A Memphis 37b
RSV Prowokacja wirusem Memphis 37b podana jednorazowo przez podanie donosowe w dawce ~4 Log10 jednostek tworzących płytki (PFU).
Komparator placebo: Panel C: Dopasowane placebo
Uczestnicy otrzymywali placebo począwszy od dnia -1, zaszczepiono RSV-A Memphis 37b w dniu 0 i kontynuowali przyjmowanie placebo aż do rana dnia 10.
Lek: Placebo
Kapsułka placebo dopasowana do molnupirawiru przyjmowanego doustnie dwa razy dziennie.
Biologiczny: RSV A Memphis 37b
RSV Prowokacja wirusem Memphis 37b podana jednorazowo przez podanie donosowe w dawce ~4 Log10 jednostek tworzących płytki (PFU).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Panel A vs Panel C: Szczytowe obciążenie wirusem (PVL) określone na podstawie hodowli ilościowej wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
PVL zdefiniowano jako maksymalne obciążenie wirusem w określonym czasie. PVL określoną za pomocą ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy) mierzono od dnia 2 do dnia 12 (koniec kwarantanny uczestnika). PVL (w skali log10) wirusa RSV A Memphis 37b określona za pomocą ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy) pomiędzy dniem 2 a dniem 12 rano po wstrzyknięciu donosowym (dzień 0) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B w porównaniu z panelem C: Powierzchnia pod krzywą obciążenia wirusem w czasie (VL-AUC) określona na podstawie hodowli ilościowej wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
VL-AUC pomiędzy dniem 2 a dniem 12 po wstrzyknięciu donosowym (dzień 0) obliczono dla każdego uczestnika na podstawie miana wirusa RSV określonego na podstawie ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy) z próbek popłuczyn nosa zebranych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Aby obliczyć AUC, w obliczeniu AUC wykorzystano faktyczny czas, w którym zebrano ocenę. VL-AUC (w skali log10) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli uwzględniono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszystkie panele: Liczba uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 28
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. Podawana jest liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego.
Od dnia -1 do dnia 28
Wszystkie panele: Liczba uczestników, u których wystąpiło ≥1 poważne AE (SAE)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 28
SAE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji lub przedłuża istniejącą hospitalizację; skutkuje trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niezdolnością; jest wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; lub jest innym ważnym zdarzeniem medycznym, takim jak nowotwór inwazyjny/złośliwy lub nadużywanie/uzależnienie od substancji psychoaktywnych. Podawana jest liczba uczestników, którzy doświadczyli SAE.
Od dnia -1 do dnia 28
Wszystkie panele: Liczba uczestników, u których wystąpiło ≥1 zdarzenie niepożądane związane z prowokacją wirusową
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
AE związane z prowokacją wirusową zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, które uznano za związane z prowokacją wirusową (szczepieniem). Podano liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z prowokacją wirusową, od prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia kontrolnego w dniu 28.
Od dnia 0 do dnia 28
Wszystkie panele: Liczba uczestników, u których wystąpił ≥1 SAE związany z prowokacją wirusową
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
SAE związane z prowokacją wirusową zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja lub przedłużona istniejąca hospitalizacja; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy; była wadą wrodzoną lub wadą wrodzoną; lub było innym ważnym wydarzeniem medycznym, które uznano za związane z prowokacją wirusową (szczepieniem). Podano liczbę uczestników, u których wystąpiły SAE związane z prowokacją wirusową, od prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia kontrolnego 28.
Od dnia 0 do dnia 28
Wszystkie panele: Liczba uczestników stosujących jednocześnie leki od prowokacji wirusowej do dnia 28
Ramy czasowe: Od dnia 0 do dnia 28
Leki towarzyszące zdefiniowano jako wszelkie leki na receptę, leki dostępne bez recepty lub suplementy diety, które uczestnik przyjmował podczas badania, oprócz molnupirawiru. Podano liczbę uczestników stosujących jednocześnie leki od prowokacji wirusowej (dzień 0) do dnia 28.
Od dnia 0 do dnia 28
Panel A w porównaniu z panelem C: VL-AUC określone na podstawie hodowli ilościowej wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
VL-AUC pomiędzy dniem 2 a dniem 12 po wstrzyknięciu donosowym (dzień 0) obliczono dla każdego uczestnika na podstawie miana wirusa RSV określonego na podstawie ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy) z próbek popłuczyn nosa zebranych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Aby obliczyć AUC, w obliczeniu AUC wykorzystano faktyczny czas, w którym zebrano ocenę. VL-AUC (w skali log10) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: VL-AUC określone za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy odwrotnej transkrypcji w czasie rzeczywistym (qRT-PCR)
Ramy czasowe: Dzień 2 aż do dnia 12
VL-AUC pomiędzy dniem 2 a dniem 12 po wszczepieniu donosowym (dzień 0) obliczono dla każdego uczestnika w oparciu o obciążenie wirusem RSV określone metodą qRT-PCR z próbek popłuczyn nosa zebranych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Aby obliczyć AUC, w obliczeniu AUC wykorzystano faktyczny czas, w którym zebrano ocenę. VL-AUC (w skali log10) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Dzień 2 aż do dnia 12
Panel A vs. Panel C: PVL oznaczona metodą qRT-PCR
Ramy czasowe: Dzień 2 aż do dnia 12
PVL zdefiniowano jako maksymalne obciążenie wirusem w określonym czasie. PVL określoną metodą qRT-PCR mierzono począwszy od dnia 2 aż do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 12:00). Pobrano próbki popłuczyn z nosa i zbadano je pod kątem wiremii RSV metodą qRT-PCR dwa razy dziennie od dnia 2 do dnia 11. Pojedynczą próbkę popłuczyn nosa na oznaczenie wiremii RSV metodą qRT-PCR zebrano w dniu 12. PVL metodą qRT-PCR analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Dzień 2 aż do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Pole pod krzywą w czasie całkowitej punktacji objawów (TSS-AUC)
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). Całkowita punktacja objawów (TSS) wahała się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Do obliczenia AUC dla każdego uczestnika wykorzystano TSS w oparciu o dostępne, niebrakujące, obliczone całkowite wyniki objawów pomiędzy dniem -1 a dniem 12 (wypisanie z kwarantanny), stosując regułę trapezoidalną. TSS-AUC analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą terapeutyczną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo). Podano TSS-AUC mierzone dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów.
Od dnia -1 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Pole pod krzywą w czasie zmiany całkowitej punktacji objawów w porównaniu z wartością wyjściową (TSS-AUC-CFB)
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień -1) i do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („nieobecność”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Do obliczenia AUC dla każdego uczestnika wykorzystano TSS w oparciu o dostępne, niebrakujące, obliczone całkowite wyniki objawów pomiędzy dniem -1 a dniem 12 (wypisanie z kwarantanny), stosując regułę trapezoidalną. TSS-AUC-CFB analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą terapeutyczną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo). TSS-AUC-CFB zdefiniowano jako zmianę TSS-AUC od wartości początkowej od dnia -1 do dnia 12. Zgłoszono TSS-AUC-CFB mierzone dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów.
Wartość początkowa (dzień -1) i do dnia 12
Panel A vs. Panel C: Szczytowa łączna punktacja objawów
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Najwyższy TSS (zdefiniowany jako suma wszystkich 10 indywidualnych objawów złożonych) podsumowano według grupy leczonej i przeanalizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo). Odnotowano szczyt TSS mierzony dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów.
Od dnia -1 do dnia 12
Panel A vs. Panel C: Szczytowy dzienny wynik objawów
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Najwyższy całkowity wynik objawów zarejestrowany każdego dnia w trzech ocenach dla każdego uczestnika został podsumowany opisowo według grupy leczenia i dnia oceny. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo). Szczytowe dzienne sumy punktacji objawów mierzone z 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów zgłoszono dla paneli A i C.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Odsetek uczestników z zakażeniem wirusem syncytialnym układu oddechowego (RSV) na podstawie qRT-PCR
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Zakażenie RSV potwierdzone metodą qRT-PCR zdefiniowano jako 2 wymierne (≥ dolna granica oznaczalności [LLOQ]) pomiary qRT-PCR (opisane na 2 lub większej liczbie niezależnych próbek w ciągu 2 dni), od dnia 2 do dnia 12. Podano liczbę uczestników z zakażeniem RSV potwierdzonym metodą qRT-PCR. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Odsetek uczestników z zakażeniem RSV na podstawie pomiaru hodowli komórkowej próbki z nosa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Zakażenie wirusem RSV na podstawie pomiaru hodowli komórkowej zdefiniowano jako co najmniej jeden dodatni (≥ LLOQ) pomiar hodowli komórkowej w próbkach wymazu z nosa. Podano odsetek uczestników, u których co najmniej jeden dodatni (≥ LLOQ) wynik hodowli komórkowej w próbkach wymazu z nosa był podawany. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Odsetek uczestników z potwierdzoną metodą qRT-PCR objawową infekcją RSV
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Objawowe zakażenie RSV zdefiniowano jako 2 wymierne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR zgłoszone w ciągu 2 lub więcej dni i jeden lub więcej objawów klinicznych dowolnego stopnia z dwóch różnych kategorii w systemie punktacji objawów (górne drogi oddechowe, dolne drogi oddechowe, ogólnoustrojowe). lub jeden objaw stopnia 2 z dowolnej kategorii. Podano odsetek uczestników z objawową infekcją RSV potwierdzoną metodą qRT-PCR. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A w porównaniu z panelem C: Odsetek uczestników z potwierdzoną metodą qRT-PCR średniociężką objawową infekcją RSV
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Umiarkowanie ciężkie objawowe zakażenie RSV zdefiniowano jako 2 wymierne (≥LLOQ) pomiary qRT-PCR zgłoszone w ciągu 2 lub więcej kolejnych dni i wszelkie objawy stopnia ≥2 w jednym punkcie czasowym. Podano odsetek uczestników z umiarkowanie ciężkim objawowym zakażeniem RSV potwierdzonym metodą qRT-PCR. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel A vs. Panel C: Odsetek uczestników z potwierdzoną kulturowo objawową infekcją RSV
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Potwierdzone hodowlą objawowe zakażenie RSV zdefiniowano na podstawie 1 wymiernego (≥LLOQ) pomiaru hodowli komórkowej od dnia 2 do dnia 12 oraz jednego lub większej liczby objawów klinicznych dowolnego stopnia z dwóch różnych kategorii w systemie punktacji objawów (górne drogi oddechowe, dolne oddechowe, ogólnoustrojowe) lub jeden objaw stopnia 2 z dowolnej kategorii. Podano odsetek uczestników, u których posiew potwierdzono objawową infekcję RSV. Zgodnie z protokołem do analizy włączono tylko panel A (profilaktyka) i panel C (placebo).
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: PVL określona na podstawie hodowli ilościowej wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
PVL zdefiniowano jako maksymalne obciążenie wirusem w określonym czasie. PVL oznaczoną za pomocą ilościowej hodowli wirusa mierzono począwszy od dnia 2 aż do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 12:00). PVL (w skali log10) wirusa RSV A Memphis 37b określona za pomocą ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy) pomiędzy dniem 2 a dniem 12 rano po wstrzyknięciu donosowym (dzień 0) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: Czas do uzyskania wyniku negatywnego w teście ilościowym wirusa
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Czas do uzyskania wyniku negatywnego testu zdefiniowano jako czas w dniach pomiędzy datą i godziną pierwszego podania MK-4482 a datą i godziną pierwszego potwierdzonego negatywnego testu po pomiarze szczytowej hodowli wirusa. Wynik negatywny testu to wynik poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) w ilościowej hodowli wirusa (test łysinkowy). Podano medianę szacunków Kaplana-Meiera w dniach. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: VL-AUC określone metodą qRT-PCR
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
VL-AUC pomiędzy dniem 2 a dniem 12 po wszczepieniu donosowym (dzień 0) obliczono dla każdego uczestnika w oparciu o obciążenie wirusem RSV określone metodą qRT-PCR z próbek popłuczyn nosa zebranych dwa razy dziennie (rano i wieczorem). Aby obliczyć AUC, w obliczeniu AUC wykorzystano faktyczny czas, w którym zebrano ocenę. VL-AUC (w skali log10) analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: PVL oznaczona metodą qRT-PCR
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
PVL zdefiniowano jako maksymalne obciążenie wirusem w określonym czasie. PVL określoną metodą qRT-PCR mierzono począwszy od dnia 2 aż do planowanego wypisu z kwarantanny (dzień 12:00). Pobrano próbki popłuczyn z nosa i zbadano je pod kątem wiremii RSV metodą qRT-PCR dwa razy dziennie od dnia 2 do dnia 11. Pojedynczą próbkę popłuczyn nosa na oznaczenie wiremii RSV metodą qRT-PCR zebrano w dniu 12. PVL metodą qRT-PCR analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: Czas do uzyskania wyniku negatywnego w teście qRT-PCR
Ramy czasowe: Od dnia 2 do dnia 12
Czas (w dniach) do potwierdzenia negatywnego wyniku testu qRT-PCR zdefiniowano jako długość czasu pomiędzy datą i godziną podania pierwszego badanego produktu leczniczego (IMP) a datą i godziną pierwszego potwierdzonego niewykrywalnego (<LLOQ) qRT- Wynik PCR po pomiarze szczytu qRT-PCR. Czas do uzyskania wyniku negatywnego testu, rozpoczynający się w dniu 2, do pierwszej potwierdzonej niewykrywalnej oceny (<LLOQ) po zgłoszeniu pomiaru szczytowego. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia 2 do dnia 12
Panel B kontra panel C: TSS-AUC
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). Całkowita punktacja objawów (TSS) wahała się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki oznaczały większe nasilenie objawów. Do obliczenia AUC dla każdego uczestnika wykorzystano TSS w oparciu o dostępne, niebrakujące, obliczone całkowite wyniki objawów pomiędzy dniem -1 a dniem 12 (wypisanie z kwarantanny), stosując regułę trapezoidalną. TSS-AUC analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą terapeutyczną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B i panel C, a do analizy włączono tylko uczestników z zakażeniem RSV. Podano TSS-AUC mierzone dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów.
Od dnia -1 do dnia 12
Panel B w porównaniu z panelem C: Pole pod krzywą w czasie zmiany całkowitej punktacji objawów w porównaniu z wartością wyjściową (TSS-AUC-CFB)
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień -1) i do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („nieobecność”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Do obliczenia AUC dla każdego uczestnika wykorzystano TSS w oparciu o dostępne, niebrakujące, obliczone całkowite wyniki objawów pomiędzy dniem -1 a dniem 12 (wypisanie z kwarantanny), stosując regułę trapezoidalną. TSS-AUC-CFB analizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą terapeutyczną jako ustalonym efektem kategorycznym. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B i panel C, a do analizy włączono tylko uczestników z infekcją RSV. TSS-AUC-CFB zdefiniowano jako zmianę TSS-AUC od wartości początkowej od dnia -1 do dnia 12. Zgłoszono TSS-AUC-CFB mierzone dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów.
Wartość początkowa (dzień -1) i do dnia 12
Panel B vs. Panel C: Szczyt TSS
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Najwyższy całkowity wynik objawów (zdefiniowany jako suma wszystkich 10 indywidualnych objawów złożonych) podsumowano według grupy leczonej i przeanalizowano przy użyciu modelu liniowego z grupą leczoną jako ustalonym efektem kategorycznym. Szczyt TSS mierzony na podstawie 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów odnotowano dla paneli B i C. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia -1 do dnia 12
Panel B vs. Panel C: Szczytowa dzienna punktacja objawów
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Najwyższy całkowity wynik objawów zarejestrowany każdego dnia w trzech ocenach dla każdego uczestnika został podsumowany opisowo według grupy leczenia i dnia oceny. Szczytowe dzienne sumy punktacji objawów mierzone dla 10 objawów w ramach stopniowanej punktacji objawów zgłoszono dla paneli B i C. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia -1 do dnia 12
Panel B kontra Panel C: Czas do ustąpienia objawów
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 12
Uczestnicy korzystali z karty dzienniczka objawów, w celu zapisywania dziennego nasilenia 10 objawów klinicznych w skali od 0 („brak objawów”) do 3 („uciążliwe i utrudniające wykonywanie czynności”), z wyjątkiem objawu „duszność”, który punktowano od 0 („brak objawów”) do 4 („objawy w spoczynku”). TSS wahał się od 0 do 31, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe nasilenie objawów. Ustąpienie objawów zdefiniowano jako uzyskanie przez uczestnika 0 punktów w całkowitej punktacji objawów w okresie 24 godzin (np. co najmniej trzy kolejne karty dziennika objawów, każda z wynikiem 0 po ich maksymalnej punktacji objawów). Podano czas w dniach do ustąpienia objawów w zależności od grupy leczenia, mierzony na podstawie 10 objawów w systemie stopniowanej dziennej punktacji objawów. Zgodnie z protokołem w modelu uwzględniono tylko panel B (leczenie) i panel C (placebo). W przypadku obu paneli do analizy włączono wyłącznie uczestników zakażonych wirusem RSV.
Od dnia -1 do dnia 12
Panele A i B: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) N-hydroksycytydyny (NHC)
Ramy czasowe: Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
NHC jest farmakologicznie czynną częścią molnupirawiru i dlatego jest jego głównym miernikiem farmakokinetyki. Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie NHC w odstępie między dawkami. Próbki osocza pobierano w wielu punktach czasowych przed i po podaniu i stosowano do określenia Cmax. Cmax NHC podano dla uczestników otrzymujących molnupirawir w panelach A i B.
Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
Panele A i B: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) NHC
Ramy czasowe: Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
NHC jest farmakologicznie czynną częścią molnupirawiru i dlatego jest jego głównym miernikiem farmakokinetyki. Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia. Próbki osocza pobierano w wielu punktach czasowych przed i po podaniu i stosowano do określenia Tmax. Tmax NHC zgłoszono dla uczestników otrzymujących molnupirawir w panelach A i B.
Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
Panele A i B: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu od 0 do 12 godzin po podaniu (AUC0-12) NHC
Ramy czasowe: Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
NHC jest farmakologicznie czynną częścią molnupirawiru i dlatego jest jego głównym miernikiem farmakokinetyki. Próbki osocza pobierano w wielu punktach czasowych przed i po podaniu i stosowano do określenia pola pod krzywą stężenia w osoczu od czasu 0 do 12 godzin (AUC0-12). AUC0-12 zgłoszono dla uczestników otrzymujących molnupirawir w panelach A i B.
Dzień -1: przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu; Dni 2, 5 i 6: 12 godzin po podaniu dawki; Dni 4 i 7: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1,5, 4, 8 i 12 godzin po podaniu
Panele A i B: Stężenie minimalne (Ctrough) NHC
Ramy czasowe: Dzień 2 na 12 godzin przed dawką (panel A) lub Dzień 6 na 12 godzin przed dawką (panel B)
NHC jest farmakologicznie czynną częścią molnupirawiru i dlatego jest jego głównym miernikiem farmakokinetyki. Stężenie minimalne (Ctrough) zdefiniowano jako najniższe stężenie przed następną dawką. Próbki osocza pobierano w wielu punktach czasowych przed i po podaniu i stosowano do określenia Cmax. W panelach A i B odnotowano najniższy poziom NHC w osoczu u uczestników otrzymujących molnupirawir.
Dzień 2 na 12 godzin przed dawką (panel A) lub Dzień 6 na 12 godzin przed dawką (panel B)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4482-017
  • MK-4482-017 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj