Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) Исследование воздействия молнупиравира на здоровых участников (MK-4482-017)

8 июля 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2а для оценки эффективности и безопасности MK-4482 у здоровых участников, привитых экспериментальным респираторно-синцитиальным вирусом

Это фаза 2А, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование молнупиравира (MK-4482) у здоровых участников, которым был привит экспериментальный респираторно-синцитиальный вирус (RSV) [RSV-A Memphis 37b]. Предполагается, что MK-4482 будет снижать пиковую вирусную нагрузку (PVL) по сравнению с плацебо при введении до (профилактической) или после (лечебной) прививки RSV-A Memphis 37b.

Участники прибывают в учебный центр для регистрации между Днем -3 и Днем -1. Назначенная последовательность лечения (состоящая из комбинации молнупиравира или плацебо) начинается с 1-го дня. Участники получают вирусную прививку RSV-A Memphis 37b в день 0 и отправляются в день 12. На 28-й день запланирован повторный визит.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Участники прибывают в учебный центр для регистрации между Днем -3 и Днем -1. Участники получают назначенное лечение, начиная с Дня -1. В день 0 все участники получили вирусную прививку RSV-A Memphis 37b. Все участники уезжают на 12-й день, а наблюдение продолжается до 28-го дня.

Исследование разработано с использованием следующих инструментов:

  • Панель А: Профилактика молупиравиром - в этой группе участники получают молупиравир, начиная с дня -1, вводятся в контакт с RSV-A Memphis 37b в день 0 и продолжают получать молнупиравир в общей сложности 5 дней, прежде чем перейти на плацебо до дня 10.
  • Панель B: Лечение, вызванное молупиравиром. В этой группе участники получают плацебо, начиная с дня -1, до положительного результата теста на RSV. Участникам прививают RSV-A Memphis 37b в день 0. Когда участники получают положительный результат теста на RSV, они переходят на молнупиравир в общей сложности на 5 дней подряд, а затем снова переключаются на плацебо до дня 10. Если у участников этой группы не будет положительного результата теста на RSV к 5-му дню, они автоматически перейдут на молнупиравир до 10-го дня.
  • Панель C: Плацебо - в этой группе все участники получают плацебо, начиная с дня -1, прививаются RSV-A Memphis 37b в день 0 и продолжают получать плацебо до дня 10.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

116

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Имеет хорошее здоровье на основании истории болезни, физического осмотра, измерений основных показателей жизнедеятельности, спирометрии и электрокардиограмм (ЭКГ), выполненных до рандомизации.
  • Имеет общую массу тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) ≥18 кг/м^2 и ≤35 кг/м^2.
  • Для мужчин соглашается воздерживаться от гетеросексуальных контактов ИЛИ использовать противозачаточные средства, если не будет подтверждено наличие азооспермии во время исследования и в течение 90 дней после него.
  • Для женщин, не беременна и не кормит грудью, И либо не является женщиной детородного возраста (WOCBP), либо является женщиной WOCBP, И использует высокоэффективные противозачаточные средства, имеет отрицательный высокочувствительный тест на беременность при скрининге, и имеет медицинские, менструальные и недавние История сексуальной активности рассматривается исследователем для снижения риска ранней невыявленной беременности.

Критерий исключения:

  • Имеет в анамнезе или в настоящее время активные симптомы или признаки, указывающие на инфекцию верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель до первого визита в рамках исследования.
  • Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные (ЖКТ), сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические, почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания.
  • Имеет в анамнезе разрешение депрессии и/или тревоги 1 или более лет назад, может быть включено по усмотрению исследователя.
  • Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование).
  • Имеет в анамнезе ринит (включая сенную лихорадку), который является клинически активным, или ринит от умеренной до тяжелой степени в анамнезе, или сезонный аллергический ринит в анамнезе, который, вероятно, был активен на момент включения в исследование и/или требовал регулярного назального кортикостероидного лечения в течение не реже одного раза в неделю, в течение 30 дней после поступления на карантин.
  • Имеет в анамнезе атопический дерматит/экзему, клинически тяжелую и/или требующую ежедневного введения кожных кортикостероидов в количестве от умеренного до большого.
  • Если сообщающий врач поставил диагноз мигрени, он может быть включен при условии отсутствия сопутствующих неврологических симптомов, таких как гемиплегия или потеря зрения.
  • При наличии у врача диагноза синдром раздраженного кишечника легкой степени, не требующий регулярного лечения, может быть включен по усмотрению исследователя.
  • Использует или предполагает использование во время исследования травяных добавок в течение 7 дней до вирусной провокации, любых препаратов, ингибирующих цитохром P450 (CYP450), в течение 21 дня до вирусной провокации или любых безрецептурных лекарств (например, ибупрофен) в течение 7 дней. перед вирусным вызовом.
  • Имеет доказательства получения вакцины в течение 4 недель до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что произойдет раньше).
  • Намерен получить какую-либо вакцину до последнего исследовательского визита.
  • Получал какой-либо исследуемый препарат в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до запланированной даты заражения вирусом/первой дозы исследуемого препарата (в зависимости от того, что произойдет раньше).
  • Получал ≥3 исследуемых препаратов за последние 12 месяцев.
  • Имела предыдущую прививку вирусом из того же семейства, что и вирус заражения.
  • Выкуривал ≥10 пачек сигарет в любое время (одна пачка из 20 сигарет в день в течение 10 лет).
  • Имеет недавний анамнез или наличие алкогольной зависимости, либо чрезмерное употребление алкоголя (еженедельное потребление более 28 единиц алкоголя; 1 единица – это полстакана пива, небольшой бокал вина или мера спиртных напитков), либо чрезмерное употребление ксантинсодержащие вещества (например, ежедневное употребление более 5 чашек напитков с кофеином, таких как кофе, чай, кола).
  • Имеет пожизненный анафилактический шок и/или пожизненный анамнез тяжелой аллергической реакции.
  • Имеет любую значительную аномалию, существенно изменяющую анатомию носа или носоглотки, которая может помешать достижению целей исследования и, в частности, любой из назальных оценок или вирусной инфекции.
  • Имеются в анамнезе какие-либо клинически значимые носовые кровотечения (большие носовые кровотечения) в течение последних 3 месяцев после первого визита в рамках исследования и/или госпитализации в связи с носовыми кровотечениями в любом предыдущем случае.
  • Были ли какие-либо операции на носу или околоносовых пазухах в течение 3 месяцев после первого исследовательского визита.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Панель A: Профилактика молнупиравиром
Участники получали молнупиравир по 800 мг каждые 12 часов в течение 5 дней, начиная с Дня -1, и им прививали RSV-A Memphis 37b в День 0. Участники переходят на плацебо, начиная с вечера Дня 4 до утра Дня 10.
Лекарство: Молнупиравир
Четыре капсулы молнупиравира по 200 мг (общая доза 800 мг), принимаемые два раза в день внутрь.
Другие имена:
  • МК-4482
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо соответствует приему молнупиравира два раза в день внутрь.
Биологический: РСВ А Мемфис 37b
Заражение вирусом RSV A Memphis 37b однократно путем интраназального введения в дозе ~4 Log10 бляшкообразующих единиц (БОЕ).
Экспериментальный: Панель B: Лечение, вызванное молнупиравиром
Участники получали плацебо в день -1, им прививали RSV-A Memphis 37b в день 0 и продолжали получать плацебо до положительного результата теста на RSV. Затем участники получали 800 мг молнупиравира каждые 12 часов в течение 5 дней.
Лекарство: Молнупиравир
Четыре капсулы молнупиравира по 200 мг (общая доза 800 мг), принимаемые два раза в день внутрь.
Другие имена:
  • МК-4482
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо соответствует приему молнупиравира два раза в день внутрь.
Биологический: РСВ А Мемфис 37b
Заражение вирусом RSV A Memphis 37b однократно путем интраназального введения в дозе ~4 Log10 бляшкообразующих единиц (БОЕ).
Плацебо Компаратор: Панель C: Соответствующее плацебо
Участники получали плацебо, начиная с -1-го дня, им прививали RSV-A Memphis 37b в день 0 и продолжали получать плацебо до утра 10-го дня.
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо соответствует приему молнупиравира два раза в день внутрь.
Биологический: РСВ А Мемфис 37b
Заражение вирусом RSV A Memphis 37b однократно путем интраназального введения в дозе ~4 Log10 бляшкообразующих единиц (БОЕ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Панель A против панели C: пиковая вирусная нагрузка (ПВЛ), определенная с помощью количественной культуры вируса
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
ПВЛ определялась как максимальная вирусная нагрузка в течение определенного периода времени. PVL, определяемый с помощью количественной культуры вируса (анализ бляшек), измерялся со 2-го по 12-й день (окончание карантина участников). PVL (по шкале log10) RSV A Memphis 37b, определенный с помощью вирусной количественной культуры (анализ бляшек) между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0), анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B по сравнению с панелью C: площадь под кривой зависимости вирусной нагрузки от времени (VL-AUC), определенной с помощью количественной культуры вируса
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
VL-AUC между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0) рассчитывали для каждого участника на основе вирусной нагрузки RSV, определенной с помощью количественной культуры вируса (анализ бляшек) из образцов смывов из носа, собранных два раза в день (утром и вечером). Для расчета AUC при расчете AUC использовалось фактическое время сбора оценки. VL-AUC (по шкале log10) анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обе панели были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Все панели: количество участников, у которых наблюдалось ≥1 нежелательное явление (НЯ).
Временное ограничение: С дня -1 по день 28
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Сообщается о количестве участников, у которых возникло НЯ.
С дня -1 по день 28
Все панели: количество участников, у которых наблюдалось ≥1 серьезного НЯ (СНЯ).
Временное ограничение: С дня -1 по день 28
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требует госпитализации или продлевает существующую госпитализацию; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией или врожденным дефектом; или другое важное медицинское событие, такое как инвазивный/злокачественный рак или злоупотребление психоактивными веществами/зависимость. Сообщается о количестве участников, у которых наблюдалось SAE.
С дня -1 по день 28
Все панели: количество участников, которые испытали ≥1 НЯ, связанных с вирусным заражением.
Временное ограничение: С 0-го дня по 28-й день
НЯ, связанное с вирусным заражением, определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, которое считалось связанным с вирусным заражением (прививкой). Сообщается о количестве участников, у которых наблюдались НЯ, связанные с вирусным заражением, начиная с вирусного заражения (День 0) до 28-го дня наблюдения.
С 0-го дня по 28-й день
Все панели: количество участников, у которых наблюдалось ≥1 СНЯ, связанное с вирусным заражением.
Временное ограничение: С 0-го дня по 28-й день
СНЯ, связанное с вирусной провокацией, определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводило к смерти; было опасно для жизни; необходимая госпитализация или длительная существующая госпитализация; привело к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; была врожденная аномалия или врожденный дефект; или было другое важное медицинское событие, которое считалось связанным с заражением вирусом (прививкой). Сообщается о количестве участников, у которых наблюдались СНЯ, связанные с вирусным заражением, начиная с вирусного заражения (день 0) до 28-го дня наблюдения.
С 0-го дня по 28-й день
Все панели: количество участников, принимавших сопутствующие лекарства от вирусного заражения до 28-го дня.
Временное ограничение: С 0-го дня по 28-й день
Сопутствующие лекарства определялись как любые лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты или пищевые добавки, которые участник принимал во время исследования в дополнение к молнупиравиру. Сообщается о количестве участников, использующих сопутствующие лекарства от заражения вирусом (день 0) до дня 28.
С 0-го дня по 28-й день
Панель A против панели C: VL-AUC, определенная с помощью количественной культуры вируса.
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
VL-AUC между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0) рассчитывали для каждого участника на основе вирусной нагрузки RSV, определенной с помощью количественной культуры вируса (анализ бляшек) из образцов смывов из носа, собранных два раза в день (утром и вечером). Для расчета AUC при расчете AUC использовалось фактическое время сбора оценки. VL-AUC (по шкале log10) анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A по сравнению с панелью C: VL-AUC, определенная с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в реальном времени (qRT-PCR)
Временное ограничение: День со 2 по день 12
VL-AUC между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0) рассчитывали для каждого участника на основе вирусной нагрузки RSV, определенной с помощью qRT-PCR из образцов смывов из носа, собранных два раза в день (утром и вечером). Для расчета AUC при расчете AUC использовалось фактическое время сбора оценки. VL-AUC (по шкале log10) анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
День со 2 по день 12
Панель A против панели C: PVL, определенный с помощью qRT-PCR
Временное ограничение: День со 2 по день 12
ПВЛ определялась как максимальная вирусная нагрузка в течение определенного периода времени. ПВЛ, определенную с помощью qRT-PCR, измеряли, начиная со 2-го дня и до запланированного выписки из карантина (12 часов утра). Образцы смывов из носа собирали и тестировали на вирусную нагрузку RSV с помощью qRT-PCR два раза в день со 2 по 11 день. Один образец смыва из носа для выявления вирусной нагрузки RSV с помощью qRT-PCR был собран на 12-й день. PVL с помощью qRT-PCR анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
День со 2 по день 12
Панель A по сравнению с панелью C: площадь под кривой общего количества баллов симптомов (TSS-AUC) во времени.
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Общая оценка симптомов (TSS) варьировалась от 0 до 31, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе имеющихся непропущенных расчетных общих оценок симптомов в период от дня -1 до дня 12 (выписка из карантина) с использованием правила трапеции. TSS-AUC анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо). Сообщалось о TSS-AUC, измеренном по 10 симптомам в рамках градуированной шкалы симптомов.
С Дня -1 до Дня 12
Панель A по сравнению с панелью C: Площадь под кривой изменения общего количества симптомов с течением времени по сравнению с исходным уровнем (TSS-AUC-CFB)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и до дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов по шкале от 0 («отсутствие») до 3 («надоедливый и мешающий деятельности»), за исключением симптома «одышка», который был оценивается от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе имеющихся непропущенных расчетных общих оценок симптомов в период от дня -1 до дня 12 (выписка из карантина) с использованием правила трапеции. TSS-AUC-CFB анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо). TSS-AUC-CFB определяли как изменение TSS-AUC по сравнению с исходным уровнем от дня -1 до дня 12. Сообщалось о измерении TSS-AUC-CFB по 10 симптомам в рамках градуированной шкалы симптомов.
Исходный уровень (день -1) и до дня 12
Панель A по сравнению с панелью C: общее количество пиковых симптомов
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. Самый высокий TSS (определяемый как сумма всех 10 отдельных сложных симптомов) суммировался по группам лечения и анализировался с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо). Сообщалось о пике TSS, измеренном по 10 симптомам в рамках градационной шкалы симптомов.
С Дня -1 до Дня 12
Панель A против панели C: пиковая ежедневная оценка симптомов
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. Наивысшая общая оценка симптомов, зарегистрированная каждый день по трем оценкам, для каждого участника была описательно суммирована по группам лечения и дням оценки. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо). Пиковые ежедневные суммы баллов симптомов, измеренные по 10 симптомам в рамках градуированной оценки симптомов, были зарегистрированы для панелей A и C.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A против панели C: процент участников с инфекцией респираторно-синцитиального вируса (РСВ) на основе qRT-PCR
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Инфекция RSV, подтвержденная qRT-PCR, определялась как 2 поддающихся количественному определению (≥ нижнего предела количественного определения [LLOQ]) измерений qRT-PCR (сообщалось о 2 или более независимых образцах в течение 2 дней) со 2-го дня по 12-й день. Сообщается о количестве участников с подтвержденной qRT-PCR инфекцией RSV. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A против панели C: процент участников с инфекцией RSV на основе измерения культуры клеток в образце из носа
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Инфекция RSV, основанная на измерении культуры клеток, определялась как по крайней мере одно положительное измерение (≥ LLOQ) культуры клеток в образцах мазков из носа. Сообщается о проценте участников, по крайней мере, с одним положительным измерением (≥ LLOQ) клеточной культуры в образцах мазков из носа. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A против панели C: процент участников с подтвержденной qRT-PCR симптоматической инфекцией RSV
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Симптоматическую инфекцию RSV определяли как 2 поддающихся количественной оценке (≥LLOQ) результатов qRT-PCR, зарегистрированных в течение 2 или более дней, и один или несколько клинических симптомов любой степени тяжести из двух разных категорий в системе оценки симптомов (верхние дыхательные пути, нижние дыхательные пути, системные). или один симптом 2 степени из любой категории. Сообщается о проценте участников с симптоматической инфекцией RSV, подтвержденной qRT-PCR. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A против панели C: процент участников с подтвержденной qRT-PCR умеренно тяжелой симптоматической RSV-инфекцией
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Умеренно тяжелая симптоматическая инфекция RSV определялась как 2 поддающихся количественной оценке (≥LLOQ) измерений qRT-PCR, зарегистрированных в течение 2 или более дней подряд, и любая оценка симптомов ≥2 степени в один момент времени. Сообщается о проценте участников с подтвержденной qRT-PCR умеренно тяжелой симптоматической инфекцией RSV. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель A против панели C: процент участников с подтвержденной культурой симптоматической инфекцией RSV
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Подтвержденная культурой симптоматическая инфекция RSV определялась по одному поддающемуся количественной оценке (≥LLOQ) измерению культуры клеток со 2-го по 12-й день, а также по одному или нескольким клиническим симптомам любой степени тяжести из двух разных категорий в системе оценки симптомов (верхние дыхательные пути, нижние дыхательные пути). респираторный, системный) или один симптом 2 степени из любой категории. Сообщается о проценте участников с подтвержденной культурой симптоматической инфекцией RSV. Согласно протоколу в анализ были включены только панель А (профилактика) и панель С (плацебо).
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: PVL, определенный с помощью количественной культуры вируса
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
ПВЛ определялась как максимальная вирусная нагрузка в течение определенного периода времени. ПВЛ, определенную с помощью количественной культуры вируса, измеряли, начиная со 2-го дня и до планового выписки из карантина (12 часов утра). PVL (по шкале log10) RSV A Memphis 37b, определенный с помощью вирусной количественной культуры (анализ бляшек) между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0), анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: время до отрицательного результата теста с помощью количественной культуры вируса
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Время до отрицательного результата теста определяли как промежуток времени в днях между датой и временем первого введения МК-4482 до даты и времени первого подтвержденного отрицательного результата теста после измерения пика вирусной культуры. Отрицательный тест — это результат ниже нижнего предела количественного определения (LLOQ) по данным количественной культуры вируса (анализ бляшек). Приводится медианная оценка Каплана-Мейера в днях. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: VL-AUC, определенная с помощью qRT-PCR
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
VL-AUC между днем ​​2 и днем ​​12 после интраназальной инокуляции (день 0) рассчитывали для каждого участника на основе вирусной нагрузки RSV, определенной с помощью qRT-PCR из образцов смывов из носа, собранных два раза в день (утром и вечером). Для расчета AUC при расчете AUC использовалось фактическое время сбора оценки. VL-AUC (по шкале log10) анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: PVL, определенная с помощью qRT-PCR
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
ПВЛ определялась как максимальная вирусная нагрузка в течение определенного периода времени. ПВЛ, определенную с помощью qRT-PCR, измеряли, начиная со 2-го дня и до запланированного выписки из карантина (12 часов утра). Образцы смывов из носа собирали и тестировали на вирусную нагрузку RSV с помощью qRT-PCR два раза в день со 2 по 11 день. Один образец смыва из носа на вирусную нагрузку RSV с помощью qRT-PCR собирали на 12-й день. PVL с помощью qRT-PCR анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: время до отрицательного результата теста с помощью qRT-PCR
Временное ограничение: Со 2-го дня по 12-й день
Время (дни) до подтверждения отрицательного результата теста с помощью qRT-PCR определяли как промежуток времени между датой и временем первого введения исследуемого лекарственного препарата (IMP) до даты и времени первого подтвержденного неопределяемого (<LLOQ) qRT- Результат ПЦР после пикового измерения qRT-PCR. Указывается время до отрицательного результата теста, начиная со 2-го дня, до первого подтвержденного неопределяемого результата (<LLOQ) после пикового измерения. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
Со 2-го дня по 12-й день
Панель B против панели C: TSS-AUC
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Общая оценка симптомов (TSS) варьировалась от 0 до 31, причем более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе имеющихся непропущенных расчетных общих оценок симптомов в период от дня -1 до дня 12 (выписка из карантина) с использованием правила трапеции. TSS-AUC анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель включены только панели B и C, и в анализ были включены только участники с инфекцией RSV. Сообщалось о TSS-AUC, измеренном по 10 симптомам в рамках градуированной шкалы симптомов.
С Дня -1 до Дня 12
Панель B по сравнению с панелью C: Площадь под кривой изменения общего количества симптомов с течением времени от исходного уровня (TSS-AUC-CFB)
Временное ограничение: Исходный уровень (день -1) и до дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов для записи ежедневной тяжести 10 клинических симптомов по шкале от 0 («отсутствие») до 3 («надоедливый и мешающий деятельности»), за исключением симптома «одышка», который был оценивается от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. TSS использовали для расчета AUC для каждого участника на основе имеющихся непропущенных расчетных общих оценок симптомов в период от дня -1 до дня 12 (выписка из карантина) с использованием правила трапеции. TSS-AUC-CFB анализировали с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Согласно протоколу, в модель включены только панели B и C, и в анализ были включены только участники с инфекцией RSV. TSS-AUC-CFB определяли как изменение TSS-AUC по сравнению с исходным уровнем от дня -1 до дня 12. Сообщалось о измерении TSS-AUC-CFB по 10 симптомам в рамках градуированной шкалы симптомов.
Исходный уровень (день -1) и до дня 12
Панель B против панели C: Пик TSS
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. Наивысшая общая оценка симптомов (определяемая как сумма всех 10 отдельных составных симптомов) суммировалась по группам лечения и анализировалась с использованием линейной модели с группой лечения в качестве фиксированного категориального эффекта. Пиковый TSS, измеренный по 10 симптомам в рамках градационной шкалы симптомов, был зарегистрирован для панелей B и C. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
С Дня -1 до Дня 12
Панель B против панели C: пиковая ежедневная оценка симптомов
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. Наивысшая общая оценка симптомов, зарегистрированная каждый день по трем оценкам, для каждого участника была описательно суммирована по группам лечения и дням оценки. Пиковые ежедневные суммы баллов симптомов, измеренные по 10 симптомам в рамках градуированной оценки симптомов, были зарегистрированы для панелей B и C. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
С Дня -1 до Дня 12
Панель B против панели C: время до разрешения симптомов
Временное ограничение: С Дня -1 до Дня 12
Участники использовали карту дневника симптомов, чтобы ежедневно записывать тяжесть 10 клинических симптомов по шкале от 0 («нет симптомов») до 3 («раздражает и мешает активности»), за исключением симптома «одышка», который оценивался от 0 («нет симптомов») до 4 («симптомы в покое»). Уровень TSS варьировался от 0 до 31, при этом более высокие баллы указывали на большую тяжесть симптомов. Разрешение симптомов определялось как участник, набравший 0 баллов по общей оценке симптомов за 24-часовой период (например, минимум три последовательные карточки дневника симптомов, каждая с оценкой 0 после максимальной оценки симптомов). Сообщалось о времени в днях до исчезновения симптомов в каждой группе лечения, измеренном по 10 симптомам в рамках градуированной системы оценки ежедневных симптомов. Согласно протоколу, в модель включены только панель B (лечение) и панель C (плацебо). В обеих группах в анализ были включены только участники с инфекцией RSV.
С Дня -1 до Дня 12
Панели A и B: Максимальная концентрация в плазме (Cmax) N-гидроксицитидина (NHC).
Временное ограничение: День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
NHC является фармакологически активной частью молнупиравира и, следовательно, его основным фармакокинетическим показателем. Cmax определяли как пиковую концентрацию NHC в течение интервала дозирования. Образцы плазмы собирали в различные моменты времени до и после введения и использовали для определения Cmax. Cmax NHC была зарегистрирована у участников, получавших молнупиравир в панелях A и B.
День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
Панели A и B: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) NHC.
Временное ограничение: День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
NHC является фармакологически активной частью молнупиравира и, следовательно, его основным фармакокинетическим показателем. Tmax определяли как время достижения пиковой концентрации. Образцы плазмы собирали в различные моменты времени до и после введения и использовали для определения Tmax. Tmax NHC был зарегистрирован для участников, получавших молнупиравир в панелях A и B.
День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
Панели A и B: Площадь под кривой концентрации в плазме от 0 до 12 часов после введения дозы (AUC0-12) NHC.
Временное ограничение: День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
NHC является фармакологически активной частью молнупиравира и, следовательно, его основным фармакокинетическим показателем. Образцы плазмы собирали в различные моменты времени до и после введения и использовали для определения площади под кривой концентрации в плазме от 0 до 12 часов (AUC0-12). Сообщалось о AUC0-12 у участников, получавших молнупиравир в панелях A и B.
День -1: до введения и через 12 часов после введения; Дни 2, 5 и 6: через 12 часов после приема дозы; Дни 4 и 7: до введения и через 0,5, 1,5, 4, 8 и 12 часов после введения.
Панели A и B: Минимальная концентрация (Ctrough) NHC.
Временное ограничение: День 2 за 12 часов до введения (Панель A) или День 6 за 12 часов до введения (Панель B)
NHC является фармакологически активной частью молнупиравира и, следовательно, его основным фармакокинетическим показателем. Минимальную концентрацию (Ctrough) определяли как самую низкую концентрацию перед следующей дозой. Образцы плазмы собирали в различные моменты времени до и после введения и использовали для определения Cmax. О низком уровне NHC в плазме сообщалось у участников, получавших молнупиравир в панелях A и B.
День 2 за 12 часов до введения (Панель A) или День 6 за 12 часов до введения (Панель B)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 4482-017
  • MK-4482-017 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться