永続的な脳震盪後の症状に対するクレアチンモノハイドレートの効果
永続的な脳震盪後の症状に対するクレアチン一水和物の効果 - パイロット研究プロトコル
調査の概要
詳細な説明
文献全体で脳震盪と同じ意味で使用されている軽度の外傷性脳損傷 (mTBI) は、メディアがますます注目を集めている問題であり、社会的な関心事にもなっています。 毎年、一般人口の 0.6% から 1.2% が mTBI に苦しむと推定されています。 これらのうち、推定 10 ~ 30% の患者が持続的な脳震盪後症状 (PPCS) に悩まされます。 これらの症状には通常、頭痛、集中力の低下、記憶障害、疲労、睡眠障害、めまい、過敏症、神経質または不安感が含まれます。 現時点では、成功が保証された単一の治療オプションは利用できないため、栄養補助食品が可能性があります.
栄養補助食品であるクレアチン モノハイドレート (CrM) は、プロおよびアマチュアのアスリートの間で市場で最も人気のあるエルゴジェニック エイドの 1 つです。 クレアチンは主に骨格筋に位置するため、主に筋肉量の発達に使用されます. 体内のクレアチンの約 5% が脳と睾丸に分布しています。 mTBI では脳の代謝にも変化が見られるため、クレアチンの補給は PPCS 患者にとって有益である可能性があります。 これは、クレアチンの補給が動物モデルにおける軽度の脳震盪の重症度を軽減する可能性があるという、新たに実施された研究によってさらに裏付けられています.
さらに、ATPエネルギーシステムに関与する酵素であるクレアチンキナーゼ(CK)にも脳固有のアイソフォーム(BB-CK)があるため、クレアチンは中枢神経系(CNS)のエネルギーシステムの関連部分である可能性があります. さらに、クレアチンの補給が細胞エネルギーの利用可能性を高めることができるという証拠があります. 脳のクレアチンリン酸含有量を15%も増加させることが報告されており、それにより脳の代謝プロセスが改善されます.
CrM は、強力な抗炎症分子であると説明されています。 抗酸化酵素活性に影響を与えることなく、酸化損傷細胞の細胞毒性効果を低減することが示され、マウスの肝臓ミトコンドリアにおけるミトコンドリア透過性遷移孔の活性酸素種誘導形成を阻害することが示されています。 同時に、脳震盪は脳の炎症を増加させるようであり、この炎症は症状と持続時間と相関すると仮定されています. 回復の分野での研究はまだ不足していますが、神経炎症は脳震盪の病態生理学において重要な役割を果たしているようです. これにより、脳震盪後の症状が減少することが期待されます。
他の研究では、疲労、作業記憶、気分状態などの認知機能の改善が示されています。 PPCS に関連するすべての症状。 さらに、クレアチンの補給が慢性疲労、うつ病、不安に役立つという証拠もあります. これらすべては、CrM が PPCS の治療に役立つことを示しています。
PPCS は、健康上の問題だけでなく、社会経済的な問題でもあることが証明されています。 Fallesen らのデータ。は、脳震盪の5年後のデンマークの給与が4.2%減少し、職を失うリスクが増加したことを示しました。 現在、これらの患者に対する実行可能な治療オプションはありませんが、介入が肯定的な結果を示した場合、PPCS に苦しんでいる患者は、比較的簡単かつ安価に症状を改善できるようになります。 彼らは、PPCSに関連する症状なしに、彼らが通常の一日を過ごすことを可能にする頼りになるサプリメントを持っているでしょう.
この研究は無作為化対照研究として実施されます。 この研究には、45人の患者の便利なサンプルが含まれると予想されます。 患者は、対照群(CG)、プラセボ群(PLA)、介入群(INT)のいずれかにランダムに割り当てられ、それぞれ 15 人の患者が含まれます。 研究は二重盲検で行われます。つまり、参加者は自分がどのグループに割り当てられるかを知りません。
研究対象集団は、参加開始時から 6 か月から 12 か月の間に脳震盪後の症状が持続する患者で構成されています。 参加者は、ソーシャル メディアを通じて募集され、デンマーク全土の神経科の外来診療所に連絡します。 研究の開始時、参加者は25歳から35歳の間である必要があります。 これにより、人口は均質な年齢層になり、幼少期や青年期に関連する身体的および認知的課題を回避し、35 歳頃から始まる身体能力の低下や 35 歳前後の認知機能低下を回避できます。同時。
彼らの人体測定は、次のもので構成されます。
- 年齢(歳)
- 性別男性女性)
- 高さ (cm)
- 重量 (kg)
- PPCSの期間(月)
- 脳震盪歴(はい/いいえ)
- はいの場合 - いくつ (数)
- 研修状況(時間/週)
研究手順
- ベースライン フェーズ:
- 研究に参加する前に、参加者は同意書に署名し、参加に同意するもの、どのようなリスクがあり、研究から何を得ることができるかを完全に認識させる必要があります.
- 宣言書に署名すると、参加者は身長を cm で、体重を kg で測定し、以前に受けた脳震盪の回数と、週あたりのトレーニング状況を回答する必要があります。
- ベースライン測定は、参加者がリバーミード脳震盪後症状アンケート (RPQ) に回答することで終了します。
- 研究段階:
- 参加者は、CG、PLA、または INT グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 CGは通常の治療以外の治療は一切受けません。 PLA と INT はどちらも、摂取する必要がある粉末を受け取ります。 PLA は CrM に似た外観の粉末を受け取りますが、明らかな栄養価はありませんが、INT は CrM を受け取ります。
oPLAとINTの両方が介入であるため、摂取については同じプロトコルに従います
- 7 週間で 1 日 5 グラム。 一度に5グラム全部摂取できます。
- このプロトコルは、最初の 1 週間は 1 日 5 回以上摂取する、より一般的な 0.3 g/日ではなく選択されています。 CrM と脳に関する他の研究でも、これが選択された戦略でした。 しかし、筋肉の CrM に関する研究では、両方のプロトコルが 28 日間で同じ反応を示し、負荷段階は必要ないことが示されています。 さらに、いくつかの研究では、このプロトコルをクレアチン補給とともに使用し、認知機能の増加を発見しました.
- 7 週間で 1 日 5 g を選択する理由は、コンプライアンスの可能性を高め、CrM の摂取量が多いことによる不快感のリスクを減らすためです. 最初の 1 週間は 1 日 5 回の摂取が必要であり、一部の参加者は研究をやめてしまう可能性が高い.
- 研究の中間段階で、すべてのベースライン測定が再度行われます。
- 研究プロトコルの終了:
- 介入期間は 7 週間です。 7 週間後、すべてのベースライン測定が再度行われます。 そして、最後の摂取から 1 週間後に、最後にもう一度測定を行います。
- 8週目の予約時に、すべての参加者は、プラセボとCrMのどちらを摂取していると思うかを回答する必要があります. これは、プラセボが結果に及ぼす影響の大きさを把握するために行われます.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ronni Lykke Bødker, MSc
- 電話番号:+45 61710188
- メール:ronni@commotio.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Michael Marcussen, Dr.
- 電話番号:+4526369503
- メール:mhmarcussen@health.sdu.dk
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -研究の開始時に、最低6か月間、最大12か月間PPCSを使用していました。
- 25~35歳であること
除外基準:
- エリート アスリート、および一般的に週平均 10 時間以上身体活動を行う人々。
- -この研究以外の介入/治療への参加
- PPCS を持っている:
- <6ヶ月
- >12ヶ月
- 妊娠中
- その他の脳疾患または外傷
- 筋骨格疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:介入群
クレアチン一水和物を 1 日 1 回、7 週間投与 - 全期間で 5 g/日。
|
フォロー
|
介入なし:対照群
対照群は標準治療を受ける。
しかし、私たちの知る限り、文献には標準的なケアについて一般的に受け入れられている記述はありません。
一般に、これらの参加者は、7 週間全体を通してできるだけ無症候性を維持し、さらに、できる限り通常の生活を送るようにアドバイスされます。
|
|
プラセボコンパレーター:プラセボ
粉砂糖を 1 日 1 回 7 週間投与 - 期間全体で 1 日 5g を使用。
|
フォロー
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
7週間でのベースライン脳震盪後の症状からの変化
時間枠:ベースライン、3 週間および 7 週間 (フォローアップ)
|
リバーミード脳震盪後症状アンケート
|
ベースライン、3 週間および 7 週間 (フォローアップ)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
7週間でのベースライン体重からの変化
時間枠:ベースライン、3 週間および 7 週間 (フォローアップ)
|
介入として栄養補助食品を使用しているため、体重の変化が結果に影響を与えるかどうかを知るために、介入全体を通して参加者の体重を kg 単位で追跡する必要があります。
|
ベースライン、3 週間および 7 週間 (フォローアップ)
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
身長
時間枠:ベースライン
|
記述的測定
|
ベースライン
|
訓練状況
時間枠:ベースライン
|
参加者が同じ初期トレーニング ステータスにあるかどうかを判断する。
|
ベースライン
|
PPCSの期間
時間枠:ベースライン
|
持続する脳震盪後の症状を評価する
|
ベースライン
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Michael Marcussen, Dr.、University of Southern Denmark (SDU), Denmark
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- McCrory P, Meeuwisse W, Dvorak J, Aubry M, Bailes J, Broglio S, Cantu RC, Cassidy D, Echemendia RJ, Castellani RJ, Davis GA, Ellenbogen R, Emery C, Engebretsen L, Feddermann-Demont N, Giza CC, Guskiewicz KM, Herring S, Iverson GL, Johnston KM, Kissick J, Kutcher J, Leddy JJ, Maddocks D, Makdissi M, Manley GT, McCrea M, Meehan WP, Nagahiro S, Patricios J, Putukian M, Schneider KJ, Sills A, Tator CH, Turner M, Vos PE. Consensus statement on concussion in sport-the 5th international conference on concussion in sport held in Berlin, October 2016. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(11):838-847. doi: 10.1136/bjsports-2017-097699. Epub 2017 Apr 26. No abstract available.
- Cassidy JD, Carroll LJ, Peloso PM, Borg J, von Holst H, Holm L, Kraus J, Coronado VG; WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. Incidence, risk factors and prevention of mild traumatic brain injury: results of the WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. J Rehabil Med. 2004 Feb;(43 Suppl):28-60. doi: 10.1080/16501960410023732.
- King NS, Crawford S, Wenden FJ, Moss NE, Wade DT. The Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire: a measure of symptoms commonly experienced after head injury and its reliability. J Neurol. 1995 Sep;242(9):587-92. doi: 10.1007/BF00868811.
- Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. J Int Soc Sports Nutr. 2017 Jun 13;14:18. doi: 10.1186/s12970-017-0173-z. eCollection 2017.
- Lyoo IK, Kong SW, Sung SM, Hirashima F, Parow A, Hennen J, Cohen BM, Renshaw PF. Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of high-energy phosphate metabolites in human brain following oral supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res. 2003 Jun 30;123(2):87-100. doi: 10.1016/s0925-4927(03)00046-5.
- Langer L, Levy C, Bayley M. Increasing Incidence of Concussion: True Epidemic or Better Recognition? J Head Trauma Rehabil. 2020 Jan/Feb;35(1):E60-E66. doi: 10.1097/HTR.0000000000000503.
- Makdissi M, Schneider KJ, Feddermann-Demont N, Guskiewicz KM, Hinds S, Leddy JJ, McCrea M, Turner M, Johnston KM. Approach to investigation and treatment of persistent symptoms following sport-related concussion: a systematic review. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(12):958-968. doi: 10.1136/bjsports-2016-097470. Epub 2017 May 8.
- Levin HS, Diaz-Arrastia RR. Diagnosis, prognosis, and clinical management of mild traumatic brain injury. Lancet Neurol. 2015 May;14(5):506-17. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00002-2. Epub 2015 Mar 20.
- Fallesen P, Campos B. Effect of concussion on salary and employment: a population-based event time study using a quasi-experimental design. BMJ Open. 2020 Oct 21;10(10):e038161. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038161.
- Romeu-Mejia R, Giza CC, Goldman JT. Concussion Pathophysiology and Injury Biomechanics. Curr Rev Musculoskelet Med. 2019 Jun;12(2):105-116. doi: 10.1007/s12178-019-09536-8.
- Kreider RB, Stout JR. Creatine in Health and Disease. Nutrients. 2021 Jan 29;13(2):447. doi: 10.3390/nu13020447.
- Smith RN, Agharkar AS, Gonzales EB. A review of creatine supplementation in age-related diseases: more than a supplement for athletes. F1000Res. 2014 Sep 15;3:222. doi: 10.12688/f1000research.5218.1. eCollection 2014.
- Lowe MT, Faull RL, Christie DL, Waldvogel HJ. Distribution of the creatine transporter throughout the human brain reveals a spectrum of creatine transporter immunoreactivity. J Comp Neurol. 2015 Apr 1;523(5):699-725. doi: 10.1002/cne.23667. Epub 2014 Sep 12.
- Whyte MP, Chines A, Silva DP Jr, Landt Y, Ladenson JH. Creatine kinase brain isoenzyme (BB-CK) presence in serum distinguishes osteopetroses among the sclerosing bone disorders. J Bone Miner Res. 1996 Oct;11(10):1438-43. doi: 10.1002/jbmr.5650111010.
- Roschel H, Gualano B, Ostojic SM, Rawson ES. Creatine Supplementation and Brain Health. Nutrients. 2021 Feb 10;13(2):586. doi: 10.3390/nu13020586.
- Hanna-El-Daher L, Braissant O. Creatine synthesis and exchanges between brain cells: What can be learned from human creatine deficiencies and various experimental models? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1877-95. doi: 10.1007/s00726-016-2189-0. Epub 2016 Feb 10.
- Sestili P, Martinelli C, Bravi G, Piccoli G, Curci R, Battistelli M, Falcieri E, Agostini D, Gioacchini AM, Stocchi V. Creatine supplementation affords cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity. Free Radic Biol Med. 2006 Mar 1;40(5):837-49. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.035. Epub 2005 Nov 2.
- O'Gorman E, Beutner G, Dolder M, Koretsky AP, Brdiczka D, Wallimann T. The role of creatine kinase in inhibition of mitochondrial permeability transition. FEBS Lett. 1997 Sep 8;414(2):253-7. doi: 10.1016/s0014-5793(97)01045-4.
- Watanabe A, Kato N, Kato T. Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res. 2002 Apr;42(4):279-85. doi: 10.1016/s0168-0102(02)00007-x.
- Rae C, Digney AL, McEwan SR, Bates TC. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol Sci. 2003 Oct 22;270(1529):2147-50. doi: 10.1098/rspb.2003.2492.
- Avgerinos KI, Spyrou N, Bougioukas KI, Kapogiannis D. Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Exp Gerontol. 2018 Jul 15;108:166-173. doi: 10.1016/j.exger.2018.04.013. Epub 2018 Apr 25.
- Bakian AV, Huber RS, Scholl L, Renshaw PF, Kondo D. Dietary creatine intake and depression risk among U.S. adults. Transl Psychiatry. 2020 Feb 3;10(1):52. doi: 10.1038/s41398-020-0741-x.
- Bender A, Klopstock T. Creatine for neuroprotection in neurodegenerative disease: end of story? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1929-40. doi: 10.1007/s00726-015-2165-0. Epub 2016 Jan 9.
- Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW. In vivo evidence for post-adolescent brain maturation in frontal and striatal regions. Nat Neurosci. 1999 Oct;2(10):859-61. doi: 10.1038/13154. No abstract available.
- Johnson SB, Blum RW, Giedd JN. Adolescent maturity and the brain: the promise and pitfalls of neuroscience research in adolescent health policy. J Adolesc Health. 2009 Sep;45(3):216-21. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.05.016.
- Westerstahl M, Jansson E, Barnekow-Bergkvist M, Aasa U. Longitudinal changes in physical capacity from adolescence to middle age in men and women. Sci Rep. 2018 Oct 3;8(1):14767. doi: 10.1038/s41598-018-33141-3.
- Peters R. Ageing and the brain. Postgrad Med J. 2006 Feb;82(964):84-8. doi: 10.1136/pgmj.2005.036665.
- Dechent P, Pouwels PJ, Wilken B, Hanefeld F, Frahm J. Increase of total creatine in human brain after oral supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol. 1999 Sep;277(3):R698-704. doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R698.
- Antonio J, Candow DG, Forbes SC, Gualano B, Jagim AR, Kreider RB, Rawson ES, Smith-Ryan AE, VanDusseldorp TA, Willoughby DS, Ziegenfuss TN. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? J Int Soc Sports Nutr. 2021 Feb 8;18(1):13. doi: 10.1186/s12970-021-00412-w.
- Ling J, Kritikos M, Tiplady B. Cognitive effects of creatine ethyl ester supplementation. Behav Pharmacol. 2009 Dec;20(8):673-9. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283323c2a.
- Harmon KG, Clugston JR, Dec K, Hainline B, Herring S, Kane SF, Kontos AP, Leddy JJ, McCrea M, Poddar SK, Putukian M, Wilson JC, Roberts WO. American Medical Society for Sports Medicine position statement on concussion in sport. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):213-225. doi: 10.1136/bjsports-2018-100338.
- Belanger M, Allaman I, Magistretti PJ. Differential effects of pro- and anti-inflammatory cytokines alone or in combinations on the metabolic profile of astrocytes. J Neurochem. 2011 Feb;116(4):564-76. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07135.x. Epub 2011 Jan 19.
- Balalla S, Krageloh C, Medvedev O, Siegert R. Is the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire a Reliable and Valid Measure to Assess Long-Term Symptoms in Traumatic Brain Injury and Orthopedic Injury Patients? A Novel Investigation Using Rasch Analysis. Neurotrauma Rep. 2020 Aug 11;1(1):63-72. doi: 10.1089/neur.2020.0017. eCollection 2020.
- Eyres S, Carey A, Gilworth G, Neumann V, Tennant A. Construct validity and reliability of the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire. Clin Rehabil. 2005 Dec;19(8):878-87. doi: 10.1191/0269215505cr905oa.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。