一水肌酸对持续性脑震荡后症状的影响
一水肌酸对持续性脑震荡后症状的影响 - 一项试点研究方案
研究概览
详细说明
轻度创伤性脑损伤 (mTBI) 在整个文献中与脑震荡互换使用,是媒体越来越关注的问题,这也使其成为公众关注的问题。 据估计,每年有 0.6% 到 1.2% 的普通人群会遭受 mTBI。 其中,估计有 10-30% 的患者将遭受持续性脑震荡后症状 (PPCS)。 这些症状通常包括头痛、注意力不集中、记忆力问题、疲劳、睡眠困难、头晕、易怒、感到紧张或焦虑。 目前还没有一种单一的治疗方案可以保证成功,因此营养补充剂是一种可能。
营养补充剂一水肌酸 (CrM) 是市场上最受专业和业余运动员欢迎的增效剂之一。 它主要用于肌肉质量的发展,因为肌酸主要位于骨骼肌中。 人体大约百分之五的肌酸分布在大脑和睾丸中。 由于 mTBI 也发现了大脑新陈代谢的变化,补充肌酸可能对 PPCS 患者有益。 一项新进行的研究进一步支持了这一点,即补充肌酸可以降低动物模型中轻度脑震荡的严重程度。
此外,由于参与 ATP 能量系统的肌酸激酶 (CK) 也具有脑特异性亚型 (BB-CK),因此肌酸可能是中枢神经系统 (CNS) 能量系统的相关部分。 此外,有证据表明补充肌酸可以增加细胞能量的可用性。 据报道,大脑磷酸肌酸含量可增加 15%,进而改善大脑的新陈代谢过程。
CrM 已被描述为一种有效的抗炎分子。 它已被证明可以在不影响抗氧化酶活性的情况下降低氧化损伤细胞的细胞毒性作用,并已被证明可以抑制活性氧诱导的小鼠肝线粒体中线粒体通透性过渡孔的形成。 同时,脑震荡似乎会增加大脑中的炎症,并且假设这种炎症与症状和持续时间相关。 尽管恢复领域的研究仍然很少,但神经炎症似乎在脑震荡的病理生理学中起着至关重要的作用。 这保证了减少脑震荡后症状的希望。
其他研究表明认知功能得到改善,包括疲劳、工作记忆和情绪状态。 所有与 PPCS 相关的症状。 此外,有证据表明补充肌酸有助于缓解慢性疲劳、抑郁和焦虑。 所有这些都表明 CrM 有助于治疗 PPCS。
事实证明,PPCS 不仅是一个健康问题,而且还是一个社会经济问题。 来自 Fallesen 等人的数据。显示丹麦脑震荡五年后的工资下降了 4.2%,失业风险增加。 目前这些患者没有可行的治疗选择,但如果干预显示出积极的结果,患有 PPCS 的患者将能够改善他们的症状,相对容易且便宜。 他们会得到一种首选补充剂,这将使他们有可能过上正常的一天,而不会出现任何与 PPCS 相关的症状。
该研究将作为一项随机对照研究进行。 该研究预计将包括 45 名患者的便利样本。 患者将被随机分配到对照组 (CG)、安慰剂组 (PLA) 或干预组 (INT),每组 15 名患者。 该研究将是双盲的,即参与者不知道他们将被分配到哪一组。
研究人群包括在参与开始时 6 到 12 个月内持续存在脑震荡后症状的患者。 参与者将通过社交媒体招募,并与丹麦各地的神经门诊诊所联系。 在研究开始时,参与者的年龄必须在 25 至 35 岁之间。 这将使人口成为一个同质的年龄组,我们将避免与幼儿和青少年相关的身体和认知挑战,以及避免从大约 35 岁开始的身体能力退化以及大约 35 岁前后的认知衰退同时。
他们的人体测量学将包括:
- 年龄(岁)
- 性别(男/女)
- 身高(厘米)
- 重量(公斤)
- 使用 PPCS 的时间(月)
- 脑震荡史(是/否)
- 如果是 - 有多少(数量)
- 培训状态(小时/周)
学习程序
- 基线阶段:
- 在纳入研究之前,参与者必须签署同意声明,使他们充分了解他们同意参与的内容、存在的风险以及他们可以从研究中获得什么。
- 签署声明时,参与者必须测量他们的身高(厘米)和体重(公斤),并回答他们之前遭受了多少次脑震荡,以及他们的训练状态(小时/周)。
- 基线测量以参与者回答 Rivermead 脑震荡后症状问卷 (RPQ) 结束。
- 学习阶段:
- 参与者将被随机分配到 CG、PLA 或 INT 组。 CG不会接受除常规治疗以外的任何治疗。 PLA 和 INT 都会收到一种必须摄入的粉末。 PLA 将获得一种外观类似于 CrM 的粉末,但没有明显的营养价值,而 INT 将获得 CrM。
o由于 PLA 和 INT 都是干预措施,因此它们将遵循相同的摄入协议
- 七周内每天 5 克。 所有 5 克将被一次摄入。
- 已选择此协议,而不是第一周更常见的 0.3 克/天,一天内摄入五次以上。 在其他关于 CrM 和大脑的研究中,这也是所选择的策略。 但对肌肉中 CrM 的研究表明,这两种方案在 28 天内都会产生相同的反应,并且不需要加载阶段。 此外,一些研究已将此方案与肌酸补充剂结合使用,并发现认知功能有所增强。
- 我们选择 7 周内 5 克/天的原因是为了增加依从性的机会,并降低摄入大量 CrM 引起不适的风险。 第一周每天摄入五次,要求很高,很可能会让一些参与者退出研究。
- 在研究的中期阶段,将再次进行所有基线测量。
- 研究协议结束:
- 干预的时间为七周。 七周后,将再次进行所有基线测量。 最后一次摄入一周后,将进行最后一次测量。
- 在第八周的预约中,每位参与者都必须回答他们认为自己服用的是安慰剂还是 CrM。 这样做是为了弄清楚安慰剂对结果的影响有多大。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Ronni Lykke Bødker, MSc
- 电话号码:+45 61710188
- 邮箱:ronni@commotio.dk
研究联系人备份
- 姓名:Michael Marcussen, Dr.
- 电话号码:+4526369503
- 邮箱:mhmarcussen@health.sdu.dk
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 在研究开始时已接受 PPCS 至少六个月,最多 12 个月。
- 年龄介于 25 至 35 岁之间
排除标准:
- 精英运动员,以及一般每周平均运动超过十小时的人。
- 参与本研究以外的其他干预/治疗
- 曾患过 PPCS:
- <6个月
- >12个月
- 孕
- 其他脑部疾病或外伤
- 肌肉骨骼疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:干预组
一水肌酸每天给药一次,持续七周 - 整个期间每天 5 克。
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跟随
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无干预:控制组
对照组将接受标准护理。
然而,据我们所知,文献中没有普遍接受的标准护理描述。
一般来说,将建议这些参与者在整个七周内尽可能保持无症状,除此之外尽可能过正常的生活。
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安慰剂比较:安慰剂
糖粉每天服用一次,持续七周 - 整个期间每天服用 5 克糖粉。
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跟随
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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7 周时基线脑震荡后症状的变化
大体时间:基线、3 周和 7 周(随访)
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Rivermead 脑震荡后症状问卷
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基线、3 周和 7 周(随访)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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7 周时基线体重的变化
大体时间:基线、3 周和 7 周(随访)
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由于我们使用膳食补充剂作为干预措施,因此有必要在整个干预过程中跟踪参与者的体重(公斤),以便了解体重变化是否对我们的结果有任何影响。
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基线、3 周和 7 周(随访)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高度
大体时间:基线
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描述性测量
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基线
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训练状态
大体时间:基线
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确定参与者是否处于相同的初始培训状态。
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基线
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与 PPCS 的时期
大体时间:基线
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评估持续的脑震荡后症状
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基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Michael Marcussen, Dr.、University of Southern Denmark (SDU), Denmark
出版物和有用的链接
一般刊物
- McCrory P, Meeuwisse W, Dvorak J, Aubry M, Bailes J, Broglio S, Cantu RC, Cassidy D, Echemendia RJ, Castellani RJ, Davis GA, Ellenbogen R, Emery C, Engebretsen L, Feddermann-Demont N, Giza CC, Guskiewicz KM, Herring S, Iverson GL, Johnston KM, Kissick J, Kutcher J, Leddy JJ, Maddocks D, Makdissi M, Manley GT, McCrea M, Meehan WP, Nagahiro S, Patricios J, Putukian M, Schneider KJ, Sills A, Tator CH, Turner M, Vos PE. Consensus statement on concussion in sport-the 5th international conference on concussion in sport held in Berlin, October 2016. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(11):838-847. doi: 10.1136/bjsports-2017-097699. Epub 2017 Apr 26. No abstract available.
- Cassidy JD, Carroll LJ, Peloso PM, Borg J, von Holst H, Holm L, Kraus J, Coronado VG; WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. Incidence, risk factors and prevention of mild traumatic brain injury: results of the WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. J Rehabil Med. 2004 Feb;(43 Suppl):28-60. doi: 10.1080/16501960410023732.
- King NS, Crawford S, Wenden FJ, Moss NE, Wade DT. The Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire: a measure of symptoms commonly experienced after head injury and its reliability. J Neurol. 1995 Sep;242(9):587-92. doi: 10.1007/BF00868811.
- Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. J Int Soc Sports Nutr. 2017 Jun 13;14:18. doi: 10.1186/s12970-017-0173-z. eCollection 2017.
- Lyoo IK, Kong SW, Sung SM, Hirashima F, Parow A, Hennen J, Cohen BM, Renshaw PF. Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of high-energy phosphate metabolites in human brain following oral supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res. 2003 Jun 30;123(2):87-100. doi: 10.1016/s0925-4927(03)00046-5.
- Langer L, Levy C, Bayley M. Increasing Incidence of Concussion: True Epidemic or Better Recognition? J Head Trauma Rehabil. 2020 Jan/Feb;35(1):E60-E66. doi: 10.1097/HTR.0000000000000503.
- Makdissi M, Schneider KJ, Feddermann-Demont N, Guskiewicz KM, Hinds S, Leddy JJ, McCrea M, Turner M, Johnston KM. Approach to investigation and treatment of persistent symptoms following sport-related concussion: a systematic review. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(12):958-968. doi: 10.1136/bjsports-2016-097470. Epub 2017 May 8.
- Levin HS, Diaz-Arrastia RR. Diagnosis, prognosis, and clinical management of mild traumatic brain injury. Lancet Neurol. 2015 May;14(5):506-17. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00002-2. Epub 2015 Mar 20.
- Fallesen P, Campos B. Effect of concussion on salary and employment: a population-based event time study using a quasi-experimental design. BMJ Open. 2020 Oct 21;10(10):e038161. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038161.
- Romeu-Mejia R, Giza CC, Goldman JT. Concussion Pathophysiology and Injury Biomechanics. Curr Rev Musculoskelet Med. 2019 Jun;12(2):105-116. doi: 10.1007/s12178-019-09536-8.
- Kreider RB, Stout JR. Creatine in Health and Disease. Nutrients. 2021 Jan 29;13(2):447. doi: 10.3390/nu13020447.
- Smith RN, Agharkar AS, Gonzales EB. A review of creatine supplementation in age-related diseases: more than a supplement for athletes. F1000Res. 2014 Sep 15;3:222. doi: 10.12688/f1000research.5218.1. eCollection 2014.
- Lowe MT, Faull RL, Christie DL, Waldvogel HJ. Distribution of the creatine transporter throughout the human brain reveals a spectrum of creatine transporter immunoreactivity. J Comp Neurol. 2015 Apr 1;523(5):699-725. doi: 10.1002/cne.23667. Epub 2014 Sep 12.
- Whyte MP, Chines A, Silva DP Jr, Landt Y, Ladenson JH. Creatine kinase brain isoenzyme (BB-CK) presence in serum distinguishes osteopetroses among the sclerosing bone disorders. J Bone Miner Res. 1996 Oct;11(10):1438-43. doi: 10.1002/jbmr.5650111010.
- Roschel H, Gualano B, Ostojic SM, Rawson ES. Creatine Supplementation and Brain Health. Nutrients. 2021 Feb 10;13(2):586. doi: 10.3390/nu13020586.
- Hanna-El-Daher L, Braissant O. Creatine synthesis and exchanges between brain cells: What can be learned from human creatine deficiencies and various experimental models? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1877-95. doi: 10.1007/s00726-016-2189-0. Epub 2016 Feb 10.
- Sestili P, Martinelli C, Bravi G, Piccoli G, Curci R, Battistelli M, Falcieri E, Agostini D, Gioacchini AM, Stocchi V. Creatine supplementation affords cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity. Free Radic Biol Med. 2006 Mar 1;40(5):837-49. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.035. Epub 2005 Nov 2.
- O'Gorman E, Beutner G, Dolder M, Koretsky AP, Brdiczka D, Wallimann T. The role of creatine kinase in inhibition of mitochondrial permeability transition. FEBS Lett. 1997 Sep 8;414(2):253-7. doi: 10.1016/s0014-5793(97)01045-4.
- Watanabe A, Kato N, Kato T. Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res. 2002 Apr;42(4):279-85. doi: 10.1016/s0168-0102(02)00007-x.
- Rae C, Digney AL, McEwan SR, Bates TC. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol Sci. 2003 Oct 22;270(1529):2147-50. doi: 10.1098/rspb.2003.2492.
- Avgerinos KI, Spyrou N, Bougioukas KI, Kapogiannis D. Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Exp Gerontol. 2018 Jul 15;108:166-173. doi: 10.1016/j.exger.2018.04.013. Epub 2018 Apr 25.
- Bakian AV, Huber RS, Scholl L, Renshaw PF, Kondo D. Dietary creatine intake and depression risk among U.S. adults. Transl Psychiatry. 2020 Feb 3;10(1):52. doi: 10.1038/s41398-020-0741-x.
- Bender A, Klopstock T. Creatine for neuroprotection in neurodegenerative disease: end of story? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1929-40. doi: 10.1007/s00726-015-2165-0. Epub 2016 Jan 9.
- Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW. In vivo evidence for post-adolescent brain maturation in frontal and striatal regions. Nat Neurosci. 1999 Oct;2(10):859-61. doi: 10.1038/13154. No abstract available.
- Johnson SB, Blum RW, Giedd JN. Adolescent maturity and the brain: the promise and pitfalls of neuroscience research in adolescent health policy. J Adolesc Health. 2009 Sep;45(3):216-21. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.05.016.
- Westerstahl M, Jansson E, Barnekow-Bergkvist M, Aasa U. Longitudinal changes in physical capacity from adolescence to middle age in men and women. Sci Rep. 2018 Oct 3;8(1):14767. doi: 10.1038/s41598-018-33141-3.
- Peters R. Ageing and the brain. Postgrad Med J. 2006 Feb;82(964):84-8. doi: 10.1136/pgmj.2005.036665.
- Dechent P, Pouwels PJ, Wilken B, Hanefeld F, Frahm J. Increase of total creatine in human brain after oral supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol. 1999 Sep;277(3):R698-704. doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R698.
- Antonio J, Candow DG, Forbes SC, Gualano B, Jagim AR, Kreider RB, Rawson ES, Smith-Ryan AE, VanDusseldorp TA, Willoughby DS, Ziegenfuss TN. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? J Int Soc Sports Nutr. 2021 Feb 8;18(1):13. doi: 10.1186/s12970-021-00412-w.
- Ling J, Kritikos M, Tiplady B. Cognitive effects of creatine ethyl ester supplementation. Behav Pharmacol. 2009 Dec;20(8):673-9. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283323c2a.
- Harmon KG, Clugston JR, Dec K, Hainline B, Herring S, Kane SF, Kontos AP, Leddy JJ, McCrea M, Poddar SK, Putukian M, Wilson JC, Roberts WO. American Medical Society for Sports Medicine position statement on concussion in sport. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):213-225. doi: 10.1136/bjsports-2018-100338.
- Belanger M, Allaman I, Magistretti PJ. Differential effects of pro- and anti-inflammatory cytokines alone or in combinations on the metabolic profile of astrocytes. J Neurochem. 2011 Feb;116(4):564-76. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07135.x. Epub 2011 Jan 19.
- Balalla S, Krageloh C, Medvedev O, Siegert R. Is the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire a Reliable and Valid Measure to Assess Long-Term Symptoms in Traumatic Brain Injury and Orthopedic Injury Patients? A Novel Investigation Using Rasch Analysis. Neurotrauma Rep. 2020 Aug 11;1(1):63-72. doi: 10.1089/neur.2020.0017. eCollection 2020.
- Eyres S, Carey A, Gilworth G, Neumann V, Tennant A. Construct validity and reliability of the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire. Clin Rehabil. 2005 Dec;19(8):878-87. doi: 10.1191/0269215505cr905oa.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
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肌酸一水合物的临床试验
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...招聘中
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Roswell Park Cancer InstituteIovance Biotherapeutics, Inc.撤销转移性膀胱尿路上皮癌 | 转移性肾盂尿路上皮癌 | 转移性输尿管尿路上皮癌 | 转移性尿道尿路上皮癌 | 不可切除的肾盂尿路上皮癌 | 不可切除的输尿管尿路上皮癌美国
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Barbara Ann Karmanos Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 双表达淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)完全的滤泡性淋巴瘤 | 骨髓性白血病 | 真性红细胞增多症 | 霍奇金淋巴瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性粒单核细胞白血病 | 复发性成人急性髓性白血病 | 慢性淋巴细胞白血病 | 继发性急性髓性白血病 | 非霍奇金淋巴瘤 | 骨髓增生异常综合症 | 浆细胞骨髓瘤 | 难治性急性髓性白血病 | 复发性儿童急性髓性白血病 | 再生障碍性贫血 | 治疗相关的急性髓性白血病 | 慢性粒细胞白血病,BCR-ABL1 阳性 | 具有 FLT3/ITD 突变的急性髓性白血病 | 具有基因突变的急性髓性白血病 | 伴有 Inv(3) 的急性髓性白血病 (q21.3;q26.2); GATA2、MECOM | 具有 t(6;9) (p23;q34.1) 的急性髓性白血病; DEK-NUP214美国