- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05562232
L'effetto della creatina monoidrato sui sintomi post-concussivi persistenti
L'effetto della creatina monoidrato sui sintomi post-concussivi persistenti - un protocollo di studio pilota
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La lesione cerebrale traumatica lieve (mTBI), che in tutta la letteratura è usata in modo intercambiabile con la commozione cerebrale, è un problema su cui i media stanno attirando sempre più attenzione, il che lo ha reso anche una preoccupazione pubblica. Si stima che tra lo 0,6% e l'1,2% della popolazione generale subirà un mTBI ogni anno. Di questi, si stima che il 10-30% dei pazienti soffrirà di sintomi post-concussivi persistenti (PPCS). Questi sintomi includono tipicamente mal di testa, scarsa concentrazione, problemi di memoria, affaticamento, difficoltà di sonno, vertigini, irritabilità, sensazione di nervosismo o ansia. Al momento non è disponibile un'unica opzione terapeutica con successo garantito, e quindi gli integratori alimentari sono una possibilità.
L'integratore alimentare Creatina Monoidrato (CrM) è uno degli aiuti ergogenici più popolari sul mercato tra gli atleti professionisti e dilettanti. Viene utilizzato principalmente nello sviluppo della massa muscolare, poiché la creatina si trova principalmente nel muscolo scheletrico. Circa il cinque percento della creatina del corpo è distribuita nel cervello e nei testicoli. Poiché anche gli mTBI vedono un cambiamento nel metabolismo del cervello, l'integrazione di creatina potrebbe essere utile per i pazienti con PPCS. Ciò è ulteriormente supportato da un nuovo studio condotto, secondo cui l'integrazione di creatina può ridurre la gravità della lieve commozione cerebrale nei modelli animali.
Inoltre, poiché l'enzima creatina chinasi (CK), che è coinvolto nel sistema energetico dell'ATP, ha anche un'isoforma cerebrale specifica (BB-CK), la creatina può essere una parte rilevante del sistema energetico del sistema nervoso centrale (SNC). Inoltre, le prove indicano che l'integrazione di creatina può aumentare la disponibilità di energia cellulare. È stato riportato che aumenta il contenuto di fosfocreatina nel cervello fino al 15%, il che a sua volta migliora i processi metabolici del cervello.
CrM è stato descritto come una potente molecola antinfiammatoria. È stato dimostrato che riduce gli effetti citotossici nelle cellule danneggiate dall'ossidazione senza influenzare le attività degli enzimi antiossidanti ed è stato dimostrato che inibisce la formazione indotta da specie reattive dell'ossigeno di pori di transizione della permeabilità mitocondriale nei mitocondri epatici dei topi. Allo stesso tempo, la commozione cerebrale sembra aumentare l'infiammazione nel cervello e si è ipotizzato che questa infiammazione sia correlata alla sintomatologia e alla durata. E anche se la ricerca nell'area del recupero è ancora scarsa, la neuroinfiammazione sembra svolgere un ruolo vitale nella fisiopatologia delle commozioni cerebrali. Ciò garantisce la speranza di una diminuzione dei sintomi post-concussivi.
Altri studi hanno indicato un miglioramento delle funzioni cognitive, tra cui affaticamento, memoria di lavoro e stato dell'umore. Tutti sintomi correlati alla PPCS. Inoltre, le prove indicano che l'integrazione di creatina può aiutare con stanchezza cronica, depressione e ansia. Tutto ciò indica che il CrM è utile nel trattamento della PPCS.
La PPCS ha dimostrato di essere non solo un problema di salute, ma anche un problema socioeconomico. I dati di Fallesen et al. ha mostrato che lo stipendio in Danimarca cinque anni dopo una commozione cerebrale è diminuito del 4,2%, con un aumento del rischio di perdere il lavoro. Attualmente non esiste un'opzione terapeutica praticabile per questi pazienti, ma se l'intervento mostra risultati positivi, i pazienti affetti da PPCS sarebbero in grado di migliorare i loro sintomi, in modo relativamente facile ed economico. Avrebbero un integratore di riferimento, che consentirebbe loro di ottenere una giornata normale, senza nessuno dei sintomi collegati alla PPCS.
Lo studio sarà condotto come uno studio controllato randomizzato. Lo studio dovrebbe includere un campione di convenienza di 45 pazienti. I pazienti verranno assegnati in modo casuale a un gruppo di controllo (CG), gruppo placebo (PLA) o gruppo di intervento (INT), con 15 pazienti ciascuno. Lo studio sarà in doppio cieco, ovvero i partecipanti non sapranno a quale gruppo verranno assegnati.
La popolazione dello studio è composta da pazienti con sintomi post-concussivi persistenti tra sei e dodici mesi all'inizio della partecipazione. I partecipanti saranno reclutati attraverso i social media e il contatto con le cliniche ambulatoriali neurologiche in tutta la Danimarca. All'inizio dello studio, i partecipanti dovranno avere un'età compresa tra 25 e 35 anni. Ciò renderà la popolazione una fascia di età omogenea ed eviteremo sfide fisiche e cognitive legate alla prima infanzia e all'adolescenza, così come eviteremo la degenerazione delle capacità fisiche che iniziano a circa 35 anni così come il declino cognitivo intorno ai contemporaneamente.
La loro antropometria consisterà in:
- Età (anni)
- Sesso Maschio Femmina)
- Altezza (cm)
- Peso (kg)
- Periodo con PPCS (mesi)
- Storia di commozione cerebrale (sì/no)
- Se sì - quanti (numero)
- Stato dell'allenamento (ore/settimana)
Procedura di studio
- Fase di riferimento:
- Prima dell'inclusione nello studio, i partecipanti devono firmare una dichiarazione di consenso, per renderli pienamente consapevoli di ciò a cui accettano di partecipare, quali rischi ci sono e cosa possono ottenere dallo studio.
- Quando la dichiarazione viene firmata, i partecipanti devono farsi misurare l'altezza in cm e il peso in kg, oltre a rispondere a quante commozioni cerebrali hanno subito in precedenza, insieme al loro stato di allenamento in ore/settimana.
- Le misurazioni di base si concludono con i partecipanti che rispondono al Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ).
- Fase di studio:
- I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo CG, PLA o INT. CG non riceverà alcun trattamento diverso dal trattamento abituale. PLA e INT riceveranno entrambi una polvere, che deve essere ingerita. PLA riceverà una polvere simile nell'aspetto a CrM, ma senza apparente valore nutrizionale, mentre INT riceverà CrM.
oPoiché sia PLA che INT sono gli interventi, seguiranno lo stesso protocollo per l'ingestione
- 5 grammi al giorno in sette settimane. Tutti i 5 grammi saranno ingeriti in una volta.
- Questo protocollo è stato scelto al posto dei più comuni 0,3 g/giorno per la prima settimana, ingeriti più di cinque volte durante la giornata. Anche in altri studi su CrM e cervello, questa è stata la strategia prescelta. Ma gli studi sul CrM nei muscoli mostrano che entrambi i protocolli illeciti la stessa risposta con 28 giorni e la fase di caricamento non è richiesta. Inoltre, alcuni studi hanno utilizzato questo protocollo con l'integrazione di creatina e hanno riscontrato un aumento della funzione cognitiva.
- Il motivo per cui abbiamo scelto 5 g/giorno in sette settimane è aumentare le possibilità di compliance e diminuire i rischi di disagio con un'assunzione troppo elevata di CrM. Un'assunzione cinque volte al giorno per la prima settimana è impegnativa e molto probabilmente porterà alcuni partecipanti ad abbandonare lo studio.
- Nella fase intermedia dello studio, tutte le misurazioni di base verranno ripetute.
- Protocollo di fine studio:
- La durata dell'intervento è di sette settimane. Dopo le sette settimane, tutte le misurazioni di base verranno ripetute. E una settimana dopo l'ultima ingestione, le misurazioni verranno effettuate un'ultima volta.
- All'appuntamento dell'ottava settimana, ogni partecipante dovrà rispondere se pensava di ricevere placebo o CrM. Questo viene fatto per capire quanto grande è l'effetto del placebo sui risultati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ronni Lykke Bødker, MSc
- Numero di telefono: +45 61710188
- Email: ronni@commotio.dk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Marcussen, Dr.
- Numero di telefono: +4526369503
- Email: mhmarcussen@health.sdu.dk
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Aver avuto PPCS per un minimo di sei mesi e un massimo di 12 mesi all'inizio dello studio.
- Avere tra i 25 e i 35 anni
Criteri di esclusione:
- Atleti d'élite, così come persone che in generale sono fisicamente attive per più di dieci ore alla settimana in media.
- Partecipazione ad altri interventi/trattamenti diversi da questo studio
- Ho avuto PPCS in:
- <6 mesi
- >12 mesi
- Incinta
- Altre malattie cerebrali o lesioni traumatiche
- Malattie muscoloscheletriche
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di intervento
Creatina monoidrato somministrata una volta al giorno per sette settimane - con 5 g/giorno per l'intero periodo.
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Segue
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
Il gruppo di controllo riceverà cure standard.
Tuttavia, a nostra conoscenza, non esiste in letteratura una descrizione comune accettata di una cura standard.
In generale, a questi partecipanti verrà consigliato di mantenersi il più asintomatici possibile per tutte le sette settimane, e inoltre di vivere una vita il più normale possibile.
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Comparatore placebo: Placebo
Zucchero a velo somministrato una volta al giorno per sette settimane - con 5 g/giorno per l'intero periodo.
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Segue
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Variazione dai sintomi post-commozione basale a 7 settimane
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane e 7 settimane (follow-up)
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Questionario sui sintomi post-commozione cerebrale di Rivermead
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Basale, 3 settimane e 7 settimane (follow-up)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al peso corporeo basale a 7 settimane
Lasso di tempo: Basale, 3 settimane e 7 settimane (follow-up)
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Poiché stiamo utilizzando un integratore alimentare come nostro intervento, è necessario seguire il peso corporeo dei partecipanti in kg durante l'intervento per sapere se i cambiamenti nel peso corporeo hanno qualche effetto sui nostri risultati.
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Basale, 3 settimane e 7 settimane (follow-up)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Altezza
Lasso di tempo: Linea di base
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Misura descrittiva
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Linea di base
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Stato di formazione
Lasso di tempo: Linea di base
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Per determinare se i partecipanti si trovano allo stesso stato di formazione iniziale.
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Linea di base
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Periodo con PPCS
Lasso di tempo: Linea di base
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Per valutare i sintomi post-concussivi persistenti
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Linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Marcussen, Dr., University of Southern Denmark (SDU), Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- McCrory P, Meeuwisse W, Dvorak J, Aubry M, Bailes J, Broglio S, Cantu RC, Cassidy D, Echemendia RJ, Castellani RJ, Davis GA, Ellenbogen R, Emery C, Engebretsen L, Feddermann-Demont N, Giza CC, Guskiewicz KM, Herring S, Iverson GL, Johnston KM, Kissick J, Kutcher J, Leddy JJ, Maddocks D, Makdissi M, Manley GT, McCrea M, Meehan WP, Nagahiro S, Patricios J, Putukian M, Schneider KJ, Sills A, Tator CH, Turner M, Vos PE. Consensus statement on concussion in sport-the 5th international conference on concussion in sport held in Berlin, October 2016. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(11):838-847. doi: 10.1136/bjsports-2017-097699. Epub 2017 Apr 26. No abstract available.
- Cassidy JD, Carroll LJ, Peloso PM, Borg J, von Holst H, Holm L, Kraus J, Coronado VG; WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. Incidence, risk factors and prevention of mild traumatic brain injury: results of the WHO Collaborating Centre Task Force on Mild Traumatic Brain Injury. J Rehabil Med. 2004 Feb;(43 Suppl):28-60. doi: 10.1080/16501960410023732.
- King NS, Crawford S, Wenden FJ, Moss NE, Wade DT. The Rivermead Post Concussion Symptoms Questionnaire: a measure of symptoms commonly experienced after head injury and its reliability. J Neurol. 1995 Sep;242(9):587-92. doi: 10.1007/BF00868811.
- Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, Candow DG, Kleiner SM, Almada AL, Lopez HL. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. J Int Soc Sports Nutr. 2017 Jun 13;14:18. doi: 10.1186/s12970-017-0173-z. eCollection 2017.
- Lyoo IK, Kong SW, Sung SM, Hirashima F, Parow A, Hennen J, Cohen BM, Renshaw PF. Multinuclear magnetic resonance spectroscopy of high-energy phosphate metabolites in human brain following oral supplementation of creatine-monohydrate. Psychiatry Res. 2003 Jun 30;123(2):87-100. doi: 10.1016/s0925-4927(03)00046-5.
- Langer L, Levy C, Bayley M. Increasing Incidence of Concussion: True Epidemic or Better Recognition? J Head Trauma Rehabil. 2020 Jan/Feb;35(1):E60-E66. doi: 10.1097/HTR.0000000000000503.
- Makdissi M, Schneider KJ, Feddermann-Demont N, Guskiewicz KM, Hinds S, Leddy JJ, McCrea M, Turner M, Johnston KM. Approach to investigation and treatment of persistent symptoms following sport-related concussion: a systematic review. Br J Sports Med. 2017 Jun;51(12):958-968. doi: 10.1136/bjsports-2016-097470. Epub 2017 May 8.
- Levin HS, Diaz-Arrastia RR. Diagnosis, prognosis, and clinical management of mild traumatic brain injury. Lancet Neurol. 2015 May;14(5):506-17. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00002-2. Epub 2015 Mar 20.
- Fallesen P, Campos B. Effect of concussion on salary and employment: a population-based event time study using a quasi-experimental design. BMJ Open. 2020 Oct 21;10(10):e038161. doi: 10.1136/bmjopen-2020-038161.
- Romeu-Mejia R, Giza CC, Goldman JT. Concussion Pathophysiology and Injury Biomechanics. Curr Rev Musculoskelet Med. 2019 Jun;12(2):105-116. doi: 10.1007/s12178-019-09536-8.
- Kreider RB, Stout JR. Creatine in Health and Disease. Nutrients. 2021 Jan 29;13(2):447. doi: 10.3390/nu13020447.
- Smith RN, Agharkar AS, Gonzales EB. A review of creatine supplementation in age-related diseases: more than a supplement for athletes. F1000Res. 2014 Sep 15;3:222. doi: 10.12688/f1000research.5218.1. eCollection 2014.
- Lowe MT, Faull RL, Christie DL, Waldvogel HJ. Distribution of the creatine transporter throughout the human brain reveals a spectrum of creatine transporter immunoreactivity. J Comp Neurol. 2015 Apr 1;523(5):699-725. doi: 10.1002/cne.23667. Epub 2014 Sep 12.
- Whyte MP, Chines A, Silva DP Jr, Landt Y, Ladenson JH. Creatine kinase brain isoenzyme (BB-CK) presence in serum distinguishes osteopetroses among the sclerosing bone disorders. J Bone Miner Res. 1996 Oct;11(10):1438-43. doi: 10.1002/jbmr.5650111010.
- Roschel H, Gualano B, Ostojic SM, Rawson ES. Creatine Supplementation and Brain Health. Nutrients. 2021 Feb 10;13(2):586. doi: 10.3390/nu13020586.
- Hanna-El-Daher L, Braissant O. Creatine synthesis and exchanges between brain cells: What can be learned from human creatine deficiencies and various experimental models? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1877-95. doi: 10.1007/s00726-016-2189-0. Epub 2016 Feb 10.
- Sestili P, Martinelli C, Bravi G, Piccoli G, Curci R, Battistelli M, Falcieri E, Agostini D, Gioacchini AM, Stocchi V. Creatine supplementation affords cytoprotection in oxidatively injured cultured mammalian cells via direct antioxidant activity. Free Radic Biol Med. 2006 Mar 1;40(5):837-49. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2005.10.035. Epub 2005 Nov 2.
- O'Gorman E, Beutner G, Dolder M, Koretsky AP, Brdiczka D, Wallimann T. The role of creatine kinase in inhibition of mitochondrial permeability transition. FEBS Lett. 1997 Sep 8;414(2):253-7. doi: 10.1016/s0014-5793(97)01045-4.
- Watanabe A, Kato N, Kato T. Effects of creatine on mental fatigue and cerebral hemoglobin oxygenation. Neurosci Res. 2002 Apr;42(4):279-85. doi: 10.1016/s0168-0102(02)00007-x.
- Rae C, Digney AL, McEwan SR, Bates TC. Oral creatine monohydrate supplementation improves brain performance: a double-blind, placebo-controlled, cross-over trial. Proc Biol Sci. 2003 Oct 22;270(1529):2147-50. doi: 10.1098/rspb.2003.2492.
- Avgerinos KI, Spyrou N, Bougioukas KI, Kapogiannis D. Effects of creatine supplementation on cognitive function of healthy individuals: A systematic review of randomized controlled trials. Exp Gerontol. 2018 Jul 15;108:166-173. doi: 10.1016/j.exger.2018.04.013. Epub 2018 Apr 25.
- Bakian AV, Huber RS, Scholl L, Renshaw PF, Kondo D. Dietary creatine intake and depression risk among U.S. adults. Transl Psychiatry. 2020 Feb 3;10(1):52. doi: 10.1038/s41398-020-0741-x.
- Bender A, Klopstock T. Creatine for neuroprotection in neurodegenerative disease: end of story? Amino Acids. 2016 Aug;48(8):1929-40. doi: 10.1007/s00726-015-2165-0. Epub 2016 Jan 9.
- Sowell ER, Thompson PM, Holmes CJ, Jernigan TL, Toga AW. In vivo evidence for post-adolescent brain maturation in frontal and striatal regions. Nat Neurosci. 1999 Oct;2(10):859-61. doi: 10.1038/13154. No abstract available.
- Johnson SB, Blum RW, Giedd JN. Adolescent maturity and the brain: the promise and pitfalls of neuroscience research in adolescent health policy. J Adolesc Health. 2009 Sep;45(3):216-21. doi: 10.1016/j.jadohealth.2009.05.016.
- Westerstahl M, Jansson E, Barnekow-Bergkvist M, Aasa U. Longitudinal changes in physical capacity from adolescence to middle age in men and women. Sci Rep. 2018 Oct 3;8(1):14767. doi: 10.1038/s41598-018-33141-3.
- Peters R. Ageing and the brain. Postgrad Med J. 2006 Feb;82(964):84-8. doi: 10.1136/pgmj.2005.036665.
- Dechent P, Pouwels PJ, Wilken B, Hanefeld F, Frahm J. Increase of total creatine in human brain after oral supplementation of creatine-monohydrate. Am J Physiol. 1999 Sep;277(3):R698-704. doi: 10.1152/ajpregu.1999.277.3.R698.
- Antonio J, Candow DG, Forbes SC, Gualano B, Jagim AR, Kreider RB, Rawson ES, Smith-Ryan AE, VanDusseldorp TA, Willoughby DS, Ziegenfuss TN. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? J Int Soc Sports Nutr. 2021 Feb 8;18(1):13. doi: 10.1186/s12970-021-00412-w.
- Ling J, Kritikos M, Tiplady B. Cognitive effects of creatine ethyl ester supplementation. Behav Pharmacol. 2009 Dec;20(8):673-9. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283323c2a.
- Harmon KG, Clugston JR, Dec K, Hainline B, Herring S, Kane SF, Kontos AP, Leddy JJ, McCrea M, Poddar SK, Putukian M, Wilson JC, Roberts WO. American Medical Society for Sports Medicine position statement on concussion in sport. Br J Sports Med. 2019 Feb;53(4):213-225. doi: 10.1136/bjsports-2018-100338.
- Belanger M, Allaman I, Magistretti PJ. Differential effects of pro- and anti-inflammatory cytokines alone or in combinations on the metabolic profile of astrocytes. J Neurochem. 2011 Feb;116(4):564-76. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.07135.x. Epub 2011 Jan 19.
- Balalla S, Krageloh C, Medvedev O, Siegert R. Is the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire a Reliable and Valid Measure to Assess Long-Term Symptoms in Traumatic Brain Injury and Orthopedic Injury Patients? A Novel Investigation Using Rasch Analysis. Neurotrauma Rep. 2020 Aug 11;1(1):63-72. doi: 10.1089/neur.2020.0017. eCollection 2020.
- Eyres S, Carey A, Gilworth G, Neumann V, Tennant A. Construct validity and reliability of the Rivermead Post-Concussion Symptoms Questionnaire. Clin Rehabil. 2005 Dec;19(8):878-87. doi: 10.1191/0269215505cr905oa.
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