Effekten av kreatinmonohydrat på vedvarende symptomer etter hjernerystelse

Mild traumatisk hjerneskade (mTBI), som gjennom hele litteraturen brukes om hverandre med hjernerystelse, er et problem media trekker mer og mer oppmerksomhet til, noe som også har gjort det til en offentlig bekymring. Det er anslått at mellom 0,6 % og 1,2 % av befolkningen generelt vil lide av en mTBI hvert år. Av disse vil anslagsvis 10-30 % av pasientene lide av vedvarende post-hjernerystelsessymptomer (PPCS). Disse symptomene inkluderer vanligvis hodepine, dårlig konsentrasjon, hukommelsesproblemer, tretthet, søvnvansker, svimmelhet, irritabilitet, nervøsitet eller angst. For øyeblikket er ingen enkelt behandling tilgjengelig med garantert suksess, og derfor er kosttilskudd en mulighet.

Ernæringstilskuddet Creatine Monohydrate (CrM) er et av de mest populære ergogene hjelpemidlene på markedet blant profesjonelle og amatøridrettsutøvere. Det brukes mest i utviklingen av muskelmasse, da kreatin primært er lokalisert skjelettmuskulatur. Omtrent fem prosent av kroppens kreatin er fordelt i hjernen og testiklene. Siden mTBI også ser en endring i metabolismen i hjernen, kan kreatintilskudd være gunstig for pasienter med PPCS. Dette støttes videre av en nylig utført studie, at kreatintilskudd kan redusere alvorlighetsgraden av mild hjernerystelse i dyremodeller.

Videre, siden enzymet Creatine Kinease (CK), som er involvert i ATP-energisystemet, også har en hjernespesifikk isoform (BB-CK), kan kreatin være en relevant del av energisystemet i sentralnervesystemet (CNS). I tillegg tyder bevis på at kreatintilskudd kan øke cellulær energitilgjengelighet. Det er rapportert å øke fosfokreatininnholdet i hjernen med så mye som 15 %, noe som igjen forbedrer de metabolske prosessene i hjernen.

CrM har blitt beskrevet å være et potent anti-inflammatorisk molekyl. Det har vist seg å redusere de cytotoksiske effektene i oksidativt skadede celler uten å påvirke antioksidantenzymaktiviteter, og har vist seg å hemme reaktive oksygenarter-indusert dannelse av mitokondrielle permeabilitetsovergangsporer i levermitokondriene til mus. Samtidig ser hjernerystelse ut til å øke betennelsen i hjernen, og denne betennelsen har blitt antatt å korrelere med symptomatologien og varigheten. Og selv om forskning på restitusjonsområdet fortsatt er mangelvare, ser det ut til at nevroinflammasjon spiller en viktig rolle i patofysiologien til hjernerystelse. Dette garanterer håp om en reduksjon i post-hjernerystelsessymptomer.

Andre studier har indikert en forbedring av kognitive funksjoner, inkludert tretthet, arbeidsminne og humørstilstand. Alle symptomer relatert til PPCS. I tillegg tyder på at kreatintilskudd kan hjelpe med kronisk tretthet, depresjon og angst. Alt dette peker mot at CrM er nyttig i behandlingen av PPCS.

PPCS har vist seg å være ikke bare et helseproblem, men også et sosioøkonomisk problem. Data fra Fallesen et al. viste at lønnen i Danmark fem år etter hjernerystelse gikk ned med 4,2 %, med økt risiko for å miste jobben. Foreløpig er det ikke levedyktig behandlingsalternativ for disse pasientene, men hvis intervensjonen viser positive resultater, vil pasienter som lider av PPCS kunne forbedre symptomene sine, relativt enkelt og billig. De ville ha et go-to supplement, som ville gjøre det mulig for dem å få en normal dag, uten noen av symptomene knyttet til PPCS.

Studien vil bli utført som en randomisert kontrollert studie. Studien forventes å inkludere et bekvemmelighetsutvalg på 45 pasienter. Pasientene vil tilfeldig bli allokert til enten en kontrollgruppe (CG), placebogruppe (PLA) eller intervensjonsgruppe (INT), med 15 pasienter i hver. Studien vil være dobbeltblindet, det vil si at deltakerne ikke vet hvilken gruppe de vil bli tildelt.

Studiepopulasjonen består av pasienter med vedvarende post-hjernerystelsessymptomer mellom seks og tolv måneder ved start av deltakelse. Deltakerne vil bli rekruttert gjennom sosiale medier og kontakt med nevrologiske poliklinikker i hele Danmark. Ved starten av studien må deltakerne være mellom 25 og 35 år. Dette vil gjøre befolkningen til en homogen aldersgruppe, og vi vil unngå fysiske og kognitive utfordringer knyttet til tidlig barndom og ungdom, samt unngå degenerering av fysiske kapasiteter som starter ved ca 35-års alder samt kognitive nedgang rundt samme tid.

Deres antropometriske vil bestå av:

• Alder (år)
• Kjønn Mann Kvinne)
• Høyde (cm)
• Vekt (kg)
• Periode med PPCS (måneder)
• Hjernerystelseshistorie (ja/nei)
• Hvis ja - hvor mange (antall)
• Treningsstatus (timer/uke)

Studieprosedyre

• Utgangsfase:
• Før inkludering i studien, må deltakerne signere en samtykkeerklæring, for å gjøre dem fullstendig klar over hva de samtykker i å delta i, hvilke risikoer det er og hva de kan få ut av studien.
• Når erklæringen er signert, skal deltakerne få målt høyde i cm og vekt i kg, samt svare på hvor mange hjernerystelser de tidligere har pådratt seg, samt treningsstatus i timer/uke.
• Grunnlinjemålingene avsluttes med at deltakerne svarer på Rivermead Post-Concussion Symptom Questionnaire (RPQ).
• Studiefase:
• Deltakerne vil tilfeldig bli tildelt enten CG-, PLA- eller INT-gruppen. CG vil ikke få annen behandling enn vanlig behandling. PLA og INT vil begge motta et pulver som må inntas. PLA vil motta et pulver som ligner på CrM, men uten tilsynelatende næringsverdi, mens INT vil motta CrM.

o Ettersom både PLA og INT er intervensjonene, vil de følge samme protokoll for inntak

• 5 gram per dag på syv uker. Alle 5 gram vil bli inntatt på en gang.
• Denne protokollen er valgt i stedet for den mer vanlige 0,3 g/dag den første uken, inntatt over fem ganger i løpet av dagen. I andre studier på CrM og hjernen har dette også vært den valgte strategien. Men studier på CrM i musklene viser at begge protokollene tillater den samme responsen etter 28 dager, og belastningsfasen er ikke nødvendig. Videre har noen studier brukt denne protokollen med kreatintilskudd, og funnet økt kognitiv funksjon.
• Vår grunn til å velge 5 g/dag om syv uker er å øke sjansene for overholdelse og redusere risikoen for ubehag ved for høyt inntak av CrM. Et inntak fem ganger daglig den første uken, er krevende, og vil mest sannsynlig få noen deltakere til å slutte i studiet.
• I midtfasen av studien vil alle baseline-målinger gjøres på nytt.
• Slutt på studieprotokoll:
• Varigheten på intervensjonen er syv uker. Etter de syv ukene vil alle baseline-målinger gjøres på nytt. Og en uke etter siste inntak vil målingene gjøres en siste gang.
• Ved avtalen i uke åtte må hver deltaker svare på om de trodde de fikk placebo eller CrM. Dette gjøres for å finne ut hvor stor effekt placebo har på resultatene.