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切除可能な食道癌における病理学的完全奏効率に対するイトラコナゾールの効果を評価する第 II 相試験

2025年11月3日 更新者：VA Office of Research and Development
5 年全生存率が低い（<20%）食道がんの発生率は増加しています。 以前の研究では、かなりの数の食道癌で Hedgehog、AKT、および血管新生シグナル伝達経路が活性化されていることが示されています。 広く使用されている抗真菌薬であるイトラコナゾールは、これらの経路を効果的に阻害します。 このマルチサイト第 II 相試験では、研究者は、局所領域食道がんおよび胃食道接合部がんの治療において、標準治療の化学放射線療法および手術に追加されるネオアジュバント療法としてのイトラコナゾールの効果を評価します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

米国では食道がんの発生率が高く、その治療法を改善するための新しいアプローチが研究されています。 1992 年に FDA によって承認された抗真菌剤であるイトラコナゾールは、食道癌でアップレギュレートされ、腫瘍増殖を促進する Hedgehog (Hh)、AKT、および VEGFR2 シグナル伝達経路を阻害することが示されています。 この研究では、イトラコナゾールの使用により、食道または胃食道接合部（GEJ）がんの傾向スコアが一致した対照患者と比較して、病理学的完全奏効（pathCR）の割合が少なくとも 15% 増加するかどうかを評価します。 治験責任医師は、食道または GEJ がんの 78 人の患者を登録し、PET/CT および超音波内視鏡 (EUS) による標準治療の病期分類精密検査を受けます。 遠隔転移が見つからない場合、患者は標準治療のネオアジュバント化学放射線療法を開始する前に、経口イトラコナゾールを 2 週間投与されます。 化学放射線療法が完了すると、患者は経口イトラコナゾールを6〜8週間受け取ります。 イトラコナゾールへの悪影響を監視し、クリニック訪問中に薬物レベルを取得します。 ネオアジュバント化学放射線療法後の標準的な再病期 PET/CT で新しい転移が明らかにならない場合、患者は医師チームと相談した後、食道切除術を受けます。 正常な食道組織からのサンプルは、イトラコナゾールおよびその代謝物の存在について分析され、患者が治験薬の服用を順守しているかどうかを判断します。 残存腫瘍組織は、Hh、AKT、および VEGFR2 経路の状態について評価され、治療前の生検と比較されます。 最終的な病理レポートには、患者が pathCR を達成したかどうかが示されます。 Hh、AKT、および血管新生シグナル伝達経路は、化学放射線療法に反応してアップレギュレートされる可能性があるため、化学放射線療法の前後にイトラコナゾールを投与すると、pathCR 率が高くなると研究者は考えています。 これにより、食道がんおよびGEJがん患者の治療成績が向上するはずです。 副次評価項目には、薬物レベルと分子経路の状態を pathCR に関連付けること、治療反応を予測するゲノム プロファイルを決定すること、治療反応の追加マーカーとして ctDNA とエキソソームを評価することが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

78

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304-1207
        • 募集
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105-2303
        • 募集
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • 主任研究者：
          • David H Wang, MD PhD
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705-3875
        • 募集
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • コンタクト：
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97207-2964
        • 募集
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • コンタクト：
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75216-7167
        • 募集
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • コンタクト：
      • Houston、Texas、アメリカ、77030-4211
        • 募集
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • コンタクト：
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98108-1532
        • 募集
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセントを与えることができる
  • -食道癌（ESCCまたはEAC）またはGEJ癌の病理学的診断 ネオアジュバント化学放射線療法および治癒目的の食道切除術を受ける計画を持つ外科医によって切除可能と見なされた
  • -登録時の0〜2の世界保健機関（WHO）/ ECOGパフォーマンスステータス（PS）
  • -担当医が判断した適切な腎機能と肝機能

除外基準:

  • インフォームドコンセントを提供できない
  • NYHA クラス III または IV CHF
  • LFT>通常の上限の 3 倍
  • イトラコナゾールに対する薬物アレルギー
  • 陽性の妊娠検査
  • QTcが450ミリ秒を超える患者は、QTcが治療中の臨床医が重要と考える範囲まで延長しないように、連続心電図によって治療中にQTcを監視します

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：イトラコナゾール
イトラコナゾール 300 mg を 1 日 2 回経口投与、標準治療のネオアジュバント化学放射線療法の完了前 2 週間および完了後 6～8 週間
薬：イトラコナゾール
イトラコナゾール 300 mg を 1 日 2 回経口投与、標準治療のネオアジュバント化学放射線療法の完了前 2 週間および完了後 6～8 週間

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イトラコナゾールによる病理学的完全寛解率
時間枠：20週間
歴史的に、食道切除時のpathCR率は25%です。 研究者は、イトラコナゾールによる治療後のpathCR率の15％以上の改善を検出するために私たちの研究を強化しました. 化学放射線耐性を媒介する経路を阻害することにより、研究者は pathCR 率の改善を期待しています。
20週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
介入前後のヘッジホッグ、AKT、および血管新生経路の状態の比較
時間枠：20週間
食道切除術での残存腫瘍の病理学的病期分類が完了した後、FFPE 切片を IHC または ISH によって SHH、GLI、HER2、ホスホ-S6、および CD34 の発現について分析し、未処理の生検と比較します。
20週間
イトラコナゾールおよびヒドロキシイトラコナゾールの末梢血および食道組織レベルと病理学的反応との相関
時間枠：20週間
末梢血は、標準的なケアクリニックの訪問中に取得され、食道切除術で収集された扁平食道組織が得られます。 これらのレベルは、病理学的反応と相関します。
20週間
治療反応の予測ゲノムプロファイルを開発する
時間枠：20週間
登録されたすべての患者の治療前の腫瘍について、全エクソーム配列決定が行われます。 VA ボストン HCS は、複数のアルゴリズムを使用して、治療反応を予測するゲノム プロファイルを作成します。
20週間
予後マーカーとしての ctDNA およびエキソソームの特徴付けの有用性を判断する
時間枠：20週間
CtDNA は 4 つのタイムポイントで取得され、エクソソームは治療中の 3 つのタイムポイントで収集されます。 ctDNA の定量化とエキソソームの特性の変化は、病理学的治療反応と相関します。
20週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

VA Office of Research and Development

協力者

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

捜査官

  • 主任研究者：David H Wang, MD PhD、VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月1日

一次修了 (推定)

2029年4月30日

研究の完了 (推定)

2029年6月15日

試験登録日

最初に提出

2022年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年9月28日

最初の投稿 (実際)

2022年10月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年11月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年11月3日

最終確認日

2025年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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