Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II k vyhodnocení účinku itrakonazolu na míru patologické kompletní odpovědi u resekovatelného karcinomu jícnu

3. listopadu 2025 aktualizováno: VA Office of Research and Development
Incidence karcinomu jícnu, který má nízkou 5letou celkovou míru přežití (<20 %), se zvyšuje. Předchozí studie ukázaly, že Hedgehog, AKT a angiogenní signální dráhy jsou aktivovány u významného počtu rakovin jícnu. Itrakonazol, široce používaný antimykotický lék, účinně inhibuje tyto cesty. V této studii fáze II na více místech budou výzkumníci hodnotit účinek itrakonazolu jako neoadjuvantní terapie přidané ke standardní péči o chemoradiaci a chirurgii při léčbě lokoregionálních karcinomů jícnu a gastroezofageálního spojení.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina jícnu má ve Spojených státech vysoký výskyt a studují se nové přístupy ke zlepšení její léčby. Bylo prokázáno, že itrakonazol, antifungální činidlo schválené FDA v roce 1992, inhibuje signální dráhy Hedgehog (Hh), AKT a VEGFR2, které jsou upregulovány u rakoviny jícnu a podporují růst nádoru. Tato studie vyhodnotí, zda použití itrakonazolu vede ke zvýšení míry úplné patologické odpovědi (pathCR) alespoň o 15 % ve srovnání s kontrolními pacienty s rakovinou jícnu nebo gastroezofageální junkce (GEJ) s odpovídajícím skóre sklonu. Vyšetřovatelé zařadí 78 pacientů s rakovinou jícnu nebo GEJ, kteří projdou standardním stagingovým vyšetřením pomocí PET/CT a endoskopického ultrazvuku (EUS). Pokud nebudou nalezeny žádné vzdálené metastázy, budou pacienti dostávat 2 týdny perorálně itrakonazol před zahájením standardní péče neoadjuvantní chemoradiace. Po dokončení chemoradiace budou pacienti dostávat perorálně itrakonazol po dobu 6-8 týdnů. Nežádoucí účinky itrakonazolu budou monitorovány a hladiny léčiva budou zjišťovány během návštěv na klinikách. Pokud standardní restaging PET/CT po neoadjuvantní chemoradiaci neodhalí nové metastázy, podstoupí pacientky po konzultaci s týmem lékaře ezofagektomii. Vzorky z normální tkáně jícnu budou analyzovány na přítomnost itrakonazolu a jeho metabolitu, aby se určilo, zda pacienti byli kompatibilní při užívání studovaného léku. Reziduální nádorová tkáň bude hodnocena na stav drah Hh, AKT a VEGFR2 s porovnáním s biopsiemi před léčbou. V závěrečné zprávě o patologii bude uvedeno, zda pacient dosáhl pathCR. Protože Hh, AKT a angiogenní signální dráhy mohou být upregulovány v reakci na chemoradiaci, vědci se domnívají, že podávání itrakonazolu kolem chemoradiace povede k vyšším rychlostem pathCR. To by zase mělo být schopné zlepšit výsledky léčby u pacientů s rakovinou jícnu a GEJ. Sekundární koncové body zahrnují korelaci hladin léčiva a stavu molekulární dráhy s pathCR, stanovení genomového profilu, který předpovídá odpověď na léčbu, a vyhodnocení ctDNA a exosomů jako dalších markerů odpovědi na léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

78

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
        • Nábor
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2303
        • Nábor
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David H Wang, MD PhD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705-3875
        • Nábor
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97207-2964
        • Nábor
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216-7167
        • Nábor
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4211
        • Nábor
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
        • Nábor
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopný dát informovaný souhlas
  • Patologická diagnóza rakoviny jícnu (ESCC nebo EAC) nebo rakoviny GEJ, kterou chirurg považuje za resekabilní s plánem podstoupit neoadjuvantní chemoradiaci a kurativní záměrnou ezofagektomii
  • Stav výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO)/ECOG 0-2 při zápisu
  • Přiměřená funkce ledvin a jater podle posouzení ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • NYHA třída III nebo IV CHF
  • LFT>3X horní hranice normálu
  • Léková alergie na itrakonazol
  • Pozitivní těhotenský test
  • U pacientů s QTc > 450 ms bude QTc během terapie monitorováno sériovým EKG, aby se zajistilo, že se QTc neprodlouží na to, co ošetřující lékař považuje za významné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg po dvakrát denně dva týdny před a 6-8 týdnů po dokončení standardní péče neoadjuvantní chemoradiace
Lék: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg po dvakrát denně dva týdny před a 6-8 týdnů po dokončení standardní péče neoadjuvantní chemoradiace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické kompletní odpovědi na itrakonazol
Časové okno: 20 týdnů
Historicky je míra pathCR v době ezofagektomie 25 %. Vyšetřovatelé podpořili naši studii, aby detekovala 15% nebo více zlepšení míry pathCR po léčbě itrakonazolem. Inhibicí cest, které zprostředkovávají rezistenci vůči chemoradiaci, vědci předpokládají zlepšenou rychlost pathCR.
20 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání stavu Hedgehog, AKT a angiogenezní dráhy před a po intervenci
Časové okno: 20 týdnů
Po dokončení patologického stagingu jakéhokoli reziduálního nádoru při ezofagektomii budou řezy FFPE analyzovány na expresi SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 a CD34 pomocí IHC nebo ISH a porovnány s neléčenými biopsiemi.
20 týdnů
Korelace hladin itrakonazolu a hydroxyitrakonazolu v periferní krvi a jícnové tkáni s patologickou odpovědí
Časové okno: 20 týdnů
Periferní krev bude odebrána během standardní návštěvy kliniky a skvamózní tkáň jícnu odebrána při ezofagektomii. Tyto hladiny budou korelovat s patologickou odpovědí.
20 týdnů
Vytvořte prediktivní genomický profil odpovědi na léčbu
Časové okno: 20 týdnů
Celé exomové sekvenování bude získáno na nádorech před léčbou od všech zařazených pacientů. VA Boston HCS použije několik algoritmů k vytvoření genomového profilu, který předpovídá odpověď na léčbu.
20 týdnů
Určete užitečnost ctDNA a charakterizace exozomů jako prognostického markeru
Časové okno: 20 týdnů
CtDNA bude získána ve 4 časových bodech a exozomy budou odebrány ve 3 časových bodech během léčby. Změny v kvantifikaci ctDNA a charakteristikách exozomů budou korelovat s patologickou léčebnou odpovědí.
20 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Spolupracovníci

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit