Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II koe itrakonatsolin vaikutuksen arvioimiseksi patologiseen täydelliseen vasteen resektoitavissa olevassa ruokatorven syövässä

maanantai 3. marraskuuta 2025 päivittänyt: VA Office of Research and Development
Ruokatorven syöpä, jolla on alhainen 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste (<20 %), ilmaantuvuus lisääntyy. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että Hedgehog-, AKT- ja angiogeeniset signalointireitit aktivoituvat huomattavassa määrässä ruokatorven syöpiä. Itrakonatsoli, laajalti käytetty sienilääke, estää tehokkaasti näitä reittejä. Tässä monipaikkaisessa vaiheen II tutkimuksessa tutkijat arvioivat itrakonatsolin vaikutusta neoadjuvanttihoitona, joka on lisätty tavanomaiseen hoitoon liittyvään kemoradiaatioon ja -kirurgiaan paikallisten ruokatorven ja ruokatorven liitossyöpien hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ruokatorven syövän ilmaantuvuus on korkea Yhdysvalloissa, ja uusia lähestymistapoja sen hoidon parantamiseksi tutkitaan. Itrakonatsolin, FDA:n vuonna 1992 hyväksymän antifungaalisen aineen, on osoitettu estävän Hedgehog- (Hh), AKT- ja VEGFR2-signalointireittejä, jotka lisääntyvät ruokatorven syövässä ja edistävät kasvaimen kasvua. Tässä tutkimuksessa arvioidaan, johtaako itrakonatsolin käyttö patologisen täydellisen vasteen (pathCR) lisääntymiseen vähintään 15 % verrattuna alttiuspistemäärään vastaaviin kontrollipotilaisiin, joilla on ruokatorven tai gastroesofageaalisen liitoskohdan (GEJ) syöpä. Tutkijat ottavat mukaan 78 ruokatorven tai GEJ-syöpää sairastavaa potilasta, joille suoritetaan standardihoidon vaiheistus PET/CT:llä ja endoskooppisella ultraäänellä (EUS). Jos kaukaisia ​​etäpesäkkeitä ei löydetä, potilaat saavat 2 viikkoa suun kautta itrakonatsolia ennen kuin neoadjuvanttikemosäteilyhoito aloitetaan. Kemosäteilyhoidon päätyttyä potilaat saavat suun kautta itrakonatsolia 6-8 viikon ajan. Itrakonatsolin haittavaikutuksia seurataan ja lääketasot selvitetään klinikkakäyntien aikana. Jos neoadjuvanttikemosäteilyhoidon jälkeinen tavallinen uudelleenhoito PET/CT ei paljasta uusia etäpesäkkeitä, potilaille tehdään esofagectomia kuultuaan lääkäritiimiään. Normaalista ruokatorven kudoksesta otetuista näytteistä analysoidaan itrakonatsolin ja sen metaboliitin esiintyminen sen määrittämiseksi, olivatko potilaat mukautuvat tutkimuslääkkeen ottamiseen. Jäljellä oleva kasvainkudos arvioidaan Hh-, AKT- ja VEGFR2-reittien tilan suhteen vertaamalla hoitoa edeltäviin biopsioihin. Lopullinen patologiaraportti osoittaa, onko potilas saavuttanut pathCR:n. Koska Hh-, AKT- ja angiogeenisiä signalointireittejä voidaan säädellä ylöspäin vasteena kemosäteilylle, tutkijat uskovat, että itrakonatsolin antaminen kemosäteilyn yhteydessä johtaa korkeampiin pathCR-määriin. Tämän puolestaan ​​pitäisi pystyä parantamaan hoitotuloksia potilailla, joilla on ruokatorven ja GEJ-syöpä. Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat lääketasojen ja molekyylireitin tilan korreloiminen pathCR:ään, hoitovasteen ennustavan genomiprofiilin määrittäminen ja ctDNA:n ja eksosomien arvioiminen hoitovasteen lisämarkkereina.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

78

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304-1207
        • Rekrytointi
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Ottaa yhteyttä:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48105-2303
        • Rekrytointi
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Päätutkija:
          • David H Wang, MD PhD
        • Ottaa yhteyttä:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705-3875
        • Rekrytointi
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Ottaa yhteyttä:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97207-2964
        • Rekrytointi
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75216-7167
        • Rekrytointi
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4211
        • Rekrytointi
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ottaa yhteyttä:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98108-1532
        • Rekrytointi
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kykenee antamaan tietoisen suostumuksen
  • Ruokatorven syövän (ESCC tai EAC) tai GEJ-syövän patologinen diagnoosi, jonka kirurgi pitää resekoitavissa ja suunnittelee neoadjuvanttikemosäteilyhoitoa ja parantavaa esophagectomiaa
  • Maailman terveysjärjestön (WHO)/ECOG:n suorituskykytila ​​(PS) 0-2 ilmoittautumisen yhteydessä
  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta hoitavan lääkärin arvioiden mukaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta
  • NYHA luokka III tai IV CHF
  • LFT> 3X normaalin yläraja
  • Lääkeallergia itrakonatsolille
  • Positiivinen raskaustesti
  • Niille, joiden QTc on > 450 ms, QTc-aikaa seurataan hoidon aikana sarja-EKG:llä sen varmistamiseksi, että QTc ei pidenny siihen, mitä hoitava kliinikko pitää tärkeänä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Itrakonatsoli
Itrakonatsoli 300 mg kahdesti kaksi viikkoa ennen ja 6-8 viikkoa normaalihoidon neoadjuvanttikemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen
Lääke: Itrakonatsoli
Itrakonatsoli 300 mg kahdesti kaksi viikkoa ennen ja 6-8 viikkoa normaalihoidon neoadjuvanttikemosäteilyhoidon päättymisen jälkeen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Patologisen täydellisen vasteen määrä itrakonatsolilla
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Historiallisesti pathCR-aste ruokatorven poiston aikana on 25 %. Tutkijat ovat tehostaneet tutkimuksemme havaitsemaan 15 % tai enemmän pathCR-asteen paranemista itrakonatsolihoidon jälkeen. Estämällä reittejä, jotka välittävät kemosäteilyresistenssiä, tutkijat odottavat parantuneen pathCR-nopeuden.
20 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hedgehog-, AKT- ja angiogeneesireitin tilan vertailu ennen ja jälkeen interventiota
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kun minkä tahansa jäännöskasvaimen patologinen vaiheistus on suoritettu ruokatorven poiston yhteydessä, FFPE-leikkeet analysoidaan SHH:n, GLI:n, HER2:n, fosfo-S6:n ja CD34:n ilmentymisen suhteen IHC:llä tai ISH:lla ja niitä verrataan käsittelemättömiin biopsioihin.
20 viikkoa
Itrakonatsolin ja hydroksiitrakonatsolin perifeerisen veren ja ruokatorven kudospitoisuuksien korrelaatio patologisen vasteen kanssa
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Perifeerinen veri otetaan tavallisen hoitoklinikan käynnin aikana ja ruokatorven levyepiteerinen kudos kerätään esophagectomiassa. Nämä tasot korreloivat patologisen vasteen kanssa.
20 viikkoa
Kehitä hoitovasteen ennakoiva genominen profiili
Aikaikkuna: 20 viikkoa
Kaikilta tutkimukseen osallistuneilta potilailta saadaan koko eksoomisekvensointi esikäsittelyä edeltäneistä kasvaimista. VA Boston HCS käyttää useita algoritmeja kehittääkseen genomiprofiilin, joka ennustaa hoitovasteen.
20 viikkoa
Selvitä ctDNA:n ja eksosomien karakterisoinnin käyttökelpoisuus prognostisena markkerina
Aikaikkuna: 20 viikkoa
CtDNA saadaan 4 aikapisteessä ja eksosomit kerätään 3 aikapisteessä hoidon aikana. Muutokset ctDNA:n kvantitaatiossa ja eksosomiominaisuuksissa korreloivat patologisen hoitovasteen kanssa.
20 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

VA Office of Research and Development

Yhteistyökumppanit

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. huhtikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 15. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 27. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 3. lokakuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 5. marraskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. marraskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa