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Um estudo de fase II para avaliar o efeito do itraconazol nas taxas de resposta patológica completa no câncer de esôfago ressecável

3 de novembro de 2025 atualizado por: VA Office of Research and Development
O câncer de esôfago, que tem uma baixa taxa de sobrevida global em 5 anos (<20%), está aumentando em incidência. Estudos anteriores mostraram que as vias de sinalização Hedgehog, AKT e angiogênica são ativadas em um número significativo de cânceres de esôfago. O itraconazol, um medicamento antifúngico amplamente utilizado, inibe efetivamente essas vias. Neste ensaio multicêntrico de fase II, os investigadores avaliarão o efeito do itraconazol como uma terapia neoadjuvante adicionada ao tratamento padrão de quimiorradiação e cirurgia no tratamento de cânceres loco-regionais de esôfago e junção gastroesofágica.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de esôfago tem uma alta taxa de incidência nos Estados Unidos, e novas abordagens para melhorar seu tratamento estão sendo estudadas. O itraconazol, um agente antifúngico aprovado pelo FDA em 1992, demonstrou inibir as vias de sinalização Hedgehog (Hh), AKT e VEGFR2, que são reguladas positivamente no câncer de esôfago e promovem o crescimento do tumor. Este estudo avaliará se o uso de itraconazol leva a taxas aumentadas de resposta patológica completa (pathCR) em pelo menos 15% em comparação com pacientes de controle pareados por escore de propensão com câncer de esôfago ou junção gastroesofágica (GEJ). Os investigadores inscreverão 78 pacientes com câncer de esôfago ou GEJ que serão submetidos a exames de estadiamento padrão com PET/CT e ultrassonografia endoscópica (EUS). Se não forem encontradas metástases distantes, os pacientes receberão 2 semanas de itraconazol oral antes de iniciar a quimiorradiação neoadjuvante padrão de tratamento. Após a conclusão da quimiorradiação, os pacientes receberão itraconazol oral por 6-8 semanas. Os efeitos adversos do itraconazol serão monitorados e os níveis da droga serão obtidos durante as visitas clínicas. Se PET/CT de reestadiamento padrão após quimiorradiação neoadjuvante não revelar novas metástases, os pacientes serão submetidos à esofagectomia após consulta com sua equipe médica. Amostras de tecido esofágico normal serão analisadas quanto à presença de itraconazol e seu metabólito para determinar se os pacientes concordaram em tomar o medicamento do estudo. O tecido tumoral residual será avaliado quanto ao status das vias Hh, AKT e VEGFR2 com comparações feitas com biópsias pré-tratamento. O relatório final da patologia indicará se o paciente atingiu o pathCR. Como as vias de sinalização de Hh, AKT e angiogênica podem ser reguladas positivamente em resposta à quimiorradiação, os pesquisadores acreditam que a administração de itraconazol próximo à quimiorradiação levará a taxas mais altas de pathCR. Isso, por sua vez, deve ser capaz de melhorar os resultados do tratamento em pacientes com câncer de esôfago e GEJ. Os endpoints secundários incluem a correlação dos níveis de drogas e o status da via molecular para pathCR, determinando um perfil genômico que prediz a resposta ao tratamento e avaliando o ctDNA e os exossomos como marcadores adicionais da resposta ao tratamento.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • Recrutamento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2303
        • Recrutamento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Investigador principal:
          • David H Wang, MD PhD
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705-3875
        • Recrutamento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
        • Recrutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216-7167
        • Recrutamento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
        • Recrutamento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98108-1532
        • Recrutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capaz de dar consentimento informado
  • Diagnóstico patológico de câncer de esôfago (ESCC ou EAC) ou câncer de GEJ considerado ressecável por um cirurgião com plano de se submeter a quimiorradiação neoadjuvante e esofagectomia com intenção curativa
  • Status de desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)/ECOG de 0-2 na inscrição
  • Função renal e hepática adequada, conforme julgado pelo médico assistente

Critério de exclusão:

  • Incapacidade de fornecer consentimento informado
  • NYHA classe III ou IV ICC
  • LFT>3X limite superior do normal
  • Alergia medicamentosa ao itraconazol
  • teste de gravidez positivo
  • Aqueles com QTc>450 ms terão o QTc monitorado durante a terapia por eletrocardiograma em série para garantir que o QTc não se prolongue para o que o médico assistente considera significativo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Itraconazol
Itraconazol 300 mg VO duas semanas antes e 6-8 semanas após a conclusão do tratamento padrão de quimiorradiação neoadjuvante
Medicamento: Itraconazol
Itraconazol 300 mg VO duas semanas antes e 6-8 semanas após a conclusão do tratamento padrão de quimiorradiação neoadjuvante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa com itraconazol
Prazo: 20 semanas
Historicamente, a taxa de pathCR no momento da esofagectomia é de 25%. Os investigadores fortaleceram nosso estudo para detectar uma melhora de 15% ou mais na taxa de pathCR após o tratamento com itraconazol. Ao inibir as vias que medeiam a resistência à quimiorradiação, os investigadores antecipam uma taxa melhorada de pathCR.
20 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação do status da via Hedgehog, AKT e angiogênese antes e depois da intervenção
Prazo: 20 semanas
Após a conclusão do estadiamento patológico de qualquer tumor residual na esofagectomia, as seções FFPE serão analisadas quanto à expressão de SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 e CD34 por IHC ou ISH e comparadas com biópsias não tratadas.
20 semanas
Correlação dos níveis de sangue periférico e tecido esofágico de itraconazol e hidroxiitraconazol com resposta patológica
Prazo: 20 semanas
Sangue periférico será obtido durante uma visita clínica padrão de atendimento e tecido esofágico escamoso coletado na esofagectomia. Esses níveis serão correlacionados com a resposta patológica.
20 semanas
Desenvolva um perfil genômico preditivo da resposta ao tratamento
Prazo: 20 semanas
O sequenciamento completo do exoma será obtido em tumores pré-tratamento de todos os pacientes inscritos. O VA Boston HCS usará vários algoritmos para desenvolver um perfil genômico que prevê a resposta ao tratamento.
20 semanas
Determinar a utilidade da caracterização do ctDNA e do exossomo como um marcador prognóstico
Prazo: 20 semanas
O CtDNA será obtido em 4 pontos de tempo e os exossomos serão coletados em 3 pontos de tempo durante o tratamento. As alterações na quantificação do ctDNA e nas características do exossomo serão correlacionadas com a resposta patológica ao tratamento.
20 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Colaboradores

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de novembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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