Un ensayo de fase II para evaluar el efecto del itraconazol en las tasas de respuesta patológica completa en el cáncer de esófago resecable

El cáncer de esófago tiene una alta tasa de incidencia en los Estados Unidos y se están estudiando enfoques novedosos para mejorar su tratamiento. Se ha demostrado que el itraconazol, un agente antifúngico aprobado por la FDA en 1992, inhibe las vías de señalización Hedgehog (Hh), AKT y VEGFR2 que están reguladas al alza en el cáncer de esófago y promueven el crecimiento tumoral. Este estudio evaluará si el uso de itraconazol conduce a un aumento de las tasas de respuesta patológica completa (pathCR) en al menos un 15 % en comparación con los pacientes de control emparejados por puntaje de propensión con cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica (GEJ). Los investigadores inscribirán a 78 pacientes con cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica que se someterán a un estudio de estadificación estándar con una PET/TC y una ecografía endoscópica (EUS). Si no se encuentran metástasis a distancia, los pacientes recibirán 2 semanas de itraconazol oral antes de comenzar la quimiorradiación neoadyuvante estándar de atención. Al finalizar la quimiorradiación, los pacientes recibirán itraconazol oral durante 6 a 8 semanas. Se controlarán los efectos adversos del itraconazol y se obtendrán los niveles del fármaco durante las visitas a la clínica. Si la PET/TC de reestadificación estándar después de la quimiorradiación neoadyuvante no revela nuevas metástasis, los pacientes se someterán a una esofagectomía después de consultar con su equipo médico. Se analizarán muestras de tejido esofágico normal para detectar la presencia de itraconazol y su metabolito para determinar si los pacientes cumplieron con la toma del fármaco del estudio. Se evaluará el tejido tumoral residual para determinar el estado de las vías Hh, AKT y VEGFR2 con comparaciones con biopsias previas al tratamiento. El informe patológico final indicará si el paciente ha logrado pathCR. Debido a que las vías de señalización de Hh, AKT y angiogénica pueden aumentar en respuesta a la quimiorradiación, los investigadores creen que la administración de itraconazol alrededor de la quimiorradiación conducirá a tasas más altas de RAPC. Esto, a su vez, debería poder mejorar los resultados del tratamiento en pacientes con cáncer de esófago y de la unión gastroesofágica. Los criterios de valoración secundarios incluyen la correlación de los niveles del fármaco y el estado de la ruta molecular con pathCR, la determinación de un perfil genómico que prediga la respuesta al tratamiento y la evaluación del ctDNA y los exosomas como marcadores adicionales de la respuesta al tratamiento.