Et fase II-forsøg for at evaluere effekten af ​​itraconazol på patologiske fuldstændige responsrater i resektabel esophageal cancer

Spiserørskræft har en høj forekomst i USA, og nye metoder til at forbedre behandlingen af ​​den er ved at blive undersøgt. Itraconazol, et svampedræbende middel godkendt af FDA i 1992, har vist sig at hæmme Hedgehog (Hh), AKT og VEGFR2 signalvejene, som er opreguleret i esophageal cancer og fremmer tumorvækst. Denne undersøgelse vil evaluere, om brugen af ​​itraconazol fører til øgede rater af patologisk komplet respons (pathCR) med mindst 15 % sammenlignet med tilbøjelighed-score matchede kontrolpatienter med esophageal eller gastroøsofageal junction (GEJ) cancer. Efterforskerne vil indskrive 78 patienter med spiserørs- eller GEJ-kræft, som vil gennemgå standardbehandling med en PET/CT og endoskopisk ultralyd (EUS). Hvis der ikke findes fjernmetastaser, vil patienter modtage 2 ugers oral itraconazol, før de påbegynder standardbehandling neoadjuverende kemoradiation. Efter afslutning af kemoradiation vil patienter modtage oral itraconazol i 6-8 uger. Bivirkninger af itraconazol vil blive overvåget, og lægemiddelniveauer vil blive opnået under klinikbesøg. Hvis standard-reaging PET/CT efter neoadjuverende kemoradiation ikke afslører nye metastaser, vil patienterne gennemgå esophagectomy efter konsultation med deres lægeteam. Prøver fra normalt esophagealt væv vil blive analyseret for tilstedeværelse af itraconazol og dets metabolit for at afgøre, om patienter var kompatible med at tage undersøgelseslægemidlet. Resterende tumorvæv vil blive evalueret for status for Hh-, AKT- og VEGFR2-vejene med sammenligninger foretaget med biopsier før behandling. Den endelige patologirapport vil angive, om patienten har opnået pathCR. Fordi Hh, AKT og angiogene signalveje kan opreguleres som reaktion på kemoradiation, mener forskerne, at administration af itraconazol omkring kemoradiation vil føre til højere pathCR-rater. Dette skulle igen kunne forbedre behandlingsresultater hos patienter med esophageal og GEJ cancer. Sekundære endepunkter inkluderer korrelation af lægemiddelniveauer og molekylær pathway-status til pathCR, bestemmelse af en genomisk profil, der forudsiger behandlingsrespons, og evaluering af ctDNA og exosomer som yderligere markører for behandlingsrespons.