Un essai de phase II pour évaluer l'effet de l'itraconazole sur les taux de réponse pathologique complète dans le cancer de l'œsophage résécable

Le cancer de l'œsophage a un taux d'incidence élevé aux États-Unis et de nouvelles approches pour améliorer son traitement sont à l'étude. Il a été démontré que l'itraconazole, un agent antifongique approuvé par la FDA en 1992, inhibe les voies de signalisation Hedgehog (Hh), AKT et VEGFR2 qui sont régulées positivement dans le cancer de l'œsophage et favorisent la croissance tumorale. Cette étude évaluera si l'utilisation de l'itraconazole entraîne une augmentation des taux de réponse pathologique complète (pathCR) d'au moins 15 % par rapport aux patients témoins appariés par score de propension atteints d'un cancer de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ). Les enquêteurs recruteront 78 patients atteints d'un cancer de l'œsophage ou du GEJ qui subiront un bilan de stadification standard avec une TEP/TDM et une échographie endoscopique (EUS). Si aucune métastase à distance n'est trouvée, les patients recevront 2 semaines d'itraconazole par voie orale avant de commencer la chimioradiothérapie néoadjuvante standard. À la fin de la chimioradiothérapie, les patients recevront de l'itraconazole par voie orale pendant 6 à 8 semaines. Les effets indésirables de l'itraconazole seront surveillés et les niveaux de médicament seront mesurés lors des visites à la clinique. Si la TEP/TDM de restadification standard après une chimioradiothérapie néoadjuvante ne révèle pas de nouvelles métastases, les patients subiront une œsophagectomie après consultation de leur équipe médicale. Des échantillons de tissu œsophagien normal seront analysés pour détecter la présence d'itraconazole et de son métabolite afin de déterminer si les patients étaient conformes à la prise du médicament à l'étude. Le tissu tumoral résiduel sera évalué pour l'état des voies Hh, AKT et VEGFR2 avec des comparaisons faites avec les biopsies avant le traitement. Le rapport de pathologie final indiquera si le patient a atteint le pathCR. Étant donné que les voies de signalisation Hh, AKT et angiogéniques peuvent être régulées positivement en réponse à la chimioradiothérapie, les chercheurs pensent que l'administration d'itraconazole autour de la chimioradiothérapie entraînera des taux de pathCR plus élevés. Cela devrait à son tour permettre d'améliorer les résultats du traitement chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage et de la GEJ. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la corrélation des niveaux de médicament et de l'état de la voie moléculaire avec le pathCR, la détermination d'un profil génomique qui prédit la réponse au traitement et l'évaluation de l'ADNct et des exosomes en tant que marqueurs supplémentaires de la réponse au traitement.