Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase II-onderzoek om het effect van itraconazol op pathologische volledige responspercentages bij resectabele slokdarmkanker te evalueren

3 november 2025 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development
Slokdarmkanker, met een lage totale overlevingskans van 5 jaar (<20%), neemt toe in incidentie. Eerdere studies hebben aangetoond dat Hedgehog-, AKT- en angiogene signaalroutes worden geactiveerd bij een aanzienlijk aantal slokdarmkankers. Itraconazol, een veel gebruikt antischimmelmedicijn, remt deze routes effectief. In deze multi-site fase II-studie zullen de onderzoekers het effect evalueren van itraconazol als een neoadjuvante therapie die wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling van chemoradiatie en chirurgie bij de behandeling van locoregionale slokdarm- en gastro-oesofageale overgangskankers.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker heeft een hoge incidentie in de Verenigde Staten en er worden nieuwe benaderingen bestudeerd om de behandeling ervan te verbeteren. Van itraconazol, een antischimmelmiddel dat in 1992 door de FDA is goedgekeurd, is aangetoond dat het de signaalroutes Hedgehog (Hh), AKT en VEGFR2 remt, die bij slokdarmkanker worden opgereguleerd en tumorgroei bevorderen. Deze studie zal evalueren of het gebruik van itraconazol leidt tot verhoogde percentages van pathologische complete respons (pathologische complete respons (pathCR) met ten minste 15% in vergelijking met propensity-score gematchte controlepatiënten met kanker van de slokdarm of gastro-oesofageale overgang (GEJ). De onderzoekers zullen 78 patiënten met slokdarm- of GEJ-kanker inschrijven die standaardbehandeling met PET/CT en endoscopische echografie (EUS) zullen ondergaan. Als er geen metastasen op afstand worden gevonden, zullen patiënten 2 weken oraal itraconazol krijgen voordat ze beginnen met standaard neoadjuvante chemoradiatie. Na voltooiing van de chemoradiatie krijgen patiënten oraal itraconazol gedurende 6-8 weken. Bijwerkingen van itraconazol zullen worden gecontroleerd en de geneesmiddelspiegels zullen worden verkregen tijdens bezoeken aan de kliniek. Als standaard PET/CT na neoadjuvante chemoradiatie geen nieuwe metastasen aan het licht brengt, ondergaan patiënten na overleg met hun artsenteam een ​​slokdarmresectie. Monsters van normaal slokdarmweefsel zullen worden geanalyseerd op de aanwezigheid van itraconazol en zijn metaboliet om te bepalen of patiënten zich aan de regels houden bij het innemen van het onderzoeksgeneesmiddel. Overgebleven tumorweefsel zal worden geëvalueerd op status van de Hh-, AKT- en VEGFR2-routes met vergelijkingen met biopsieën voorafgaand aan de behandeling. Het definitieve pathologierapport geeft aan of de patiënt pathCR heeft bereikt. Omdat Hh, AKT en angiogene signaalroutes kunnen worden opgereguleerd als reactie op chemoradiatie, geloven de onderzoekers dat toediening van itraconazol rond chemoradiatie zal leiden tot hogere pathCR-percentages. Dit zou op zijn beurt de behandelingsresultaten moeten kunnen verbeteren bij patiënten met slokdarm- en GEJ-kanker. Secundaire eindpunten zijn onder meer het correleren van medicijnniveaus en de status van de moleculaire route met pathCR, het bepalen van een genomisch profiel dat de respons op de behandeling voorspelt, en het evalueren van ctDNA en exosomen als aanvullende markers van de respons op de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1207
        • Werving
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contact:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48105-2303
        • Werving
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Hoofdonderzoeker:
          • David H Wang, MD PhD
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705-3875
        • Werving
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97207-2964
        • Werving
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75216-7167
        • Werving
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4211
        • Werving
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contact:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98108-1532
        • Werving
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Pathologische diagnose van slokdarmkanker (ESCC of EAC) of GEJ-kanker die reseceerbaar wordt geacht door een chirurg met een plan om neoadjuvante chemoradiatie en curatieve intentie slokdarmresectie te ondergaan
  • Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/ECOG-prestatiestatus (PS) van 0-2 bij inschrijving
  • Adequate nier- en leverfunctie zoals beoordeeld door de behandelend arts

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • NYHA klasse III of IV CHF
  • LFT>3X bovengrens van normaal
  • Medicijnallergie voor itraconazol
  • Positieve zwangerschapstest
  • Degenen met QTc> 450 ms zullen QTc laten bewaken tijdens de therapie door middel van een serieel ECG om te verzekeren dat QTc niet te lang wordt tot wat de behandelend arts als significant beschouwt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Itraconazol
Itraconazol 300 mg po bid gedurende twee weken voorafgaand aan en 6-8 weken na voltooiing van de standaardbehandeling neoadjuvante chemoradiatie
Geneesmiddel: Itraconazol
Itraconazol 300 mg po bid gedurende twee weken voorafgaand aan en 6-8 weken na voltooiing van de standaardbehandeling neoadjuvante chemoradiatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage pathologische volledige respons met itraconazol
Tijdsspanne: 20 weken
Historisch gezien is het pathCR-percentage op het moment van slokdarmresectie 25%. De onderzoekers hebben onze studie aangestuurd om een ​​verbetering van 15% of meer in de pathCR-snelheid te detecteren na behandeling met itraconazol. Door routes te remmen die chemoradiatieresistentie mediëren, anticiperen de onderzoekers op een verbeterde pathCR-snelheid.
20 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de Hedgehog-, AKT- en angiogenese-routestatus voor en na interventie
Tijdsspanne: 20 weken
Na voltooiing van de pathologische stadiëring van een resterende tumor bij slokdarmresectie, zullen FFPE-secties worden geanalyseerd op expressie van SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 en CD34 door IHC of ISH en vergeleken met onbehandelde biopsieën.
20 weken
Correlatie van niveaus van itraconazol en hydroxyitraconazol in perifeer bloed en slokdarmweefsel met pathologische respons
Tijdsspanne: 20 weken
Perifeer bloed zal worden verkregen tijdens een standaardbezoek aan een kliniek en plaveiselweefsel van de slokdarm wordt verzameld bij slokdarmresectie. Deze niveaus zullen worden gecorreleerd met pathologische respons.
20 weken
Ontwikkel een voorspellend genomisch profiel van de behandelingsrespons
Tijdsspanne: 20 weken
Volledige exome-sequencing zal worden verkregen op tumoren van voor de behandeling van alle ingeschreven patiënten. VA Boston HCS zal meerdere algoritmen gebruiken om een ​​genomisch profiel te ontwikkelen dat de behandelingsrespons voorspelt.
20 weken
Bepaal het nut van ctDNA en exosoomkarakterisering als prognostische marker
Tijdsspanne: 20 weken
Tijdens de behandeling wordt op 4 tijdstippen CtDNA verkregen en op 3 tijdstippen worden exosomen verzameld. Veranderingen in ctDNA-kwantificering en exosoomkarakteristieken zullen worden gecorreleerd met pathologische behandelingsrespons.
20 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Medewerkers

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2029

Studie voltooiing (Geschat)

15 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren