Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы II для оценки влияния итраконазола на частоту полного патологического ответа при резектабельном раке пищевода

3 ноября 2025 г. обновлено: VA Office of Research and Development
Растет заболеваемость раком пищевода, который имеет низкую 5-летнюю общую выживаемость (<20%). Предыдущие исследования показали, что Hedgehog, AKT и ангиогенные сигнальные пути активируются при значительном числе случаев рака пищевода. Итраконазол, широко используемый противогрибковый препарат, эффективно ингибирует эти пути. В этом многоцентровом исследовании фазы II исследователи оценят эффект итраконазола в качестве неоадъювантной терапии, добавленной к стандартной химиолучевой и хирургической помощи при лечении местного рака пищевода и желудочно-пищеводного перехода.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак пищевода имеет высокий уровень заболеваемости в Соединенных Штатах, и изучаются новые подходы к улучшению его лечения. Было показано, что итраконазол, противогрибковый агент, одобренный FDA в 1992 году, ингибирует сигнальные пути Hedgehog (Hh), AKT и VEGFR2, которые активируются при раке пищевода и способствуют росту опухоли. В этом исследовании будет оцениваться, приводит ли использование итраконазола к увеличению частоты полного патологического ответа (pathCR) не менее чем на 15% по сравнению с контрольной группой пациентов с раком пищевода или желудочно-пищеводного перехода (GEJ) с сопоставимой оценкой предрасположенности. Исследователи зарегистрируют 78 пациентов с раком пищевода или GEJ, которые пройдут стандартное обследование с помощью ПЭТ / КТ и эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ). Если отдаленные метастазы не обнаружены, пациенты будут получать пероральный итраконазол в течение 2 недель до начала стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии. После завершения химиолучевой терапии пациенты будут получать пероральный итраконазол в течение 6–8 недель. Побочные эффекты итраконазола будут отслеживаться, а уровень препарата будет определяться во время визитов в клинику. Если стандартная повторная ПЭТ/КТ после неоадъювантной химиолучевой терапии не выявит новых метастазов, пациентам будет выполнена эзофагэктомия после консультации с лечащим врачом. Образцы нормальной ткани пищевода будут проанализированы на наличие итраконазола и его метаболита, чтобы определить, соблюдали ли пациенты режим приема исследуемого препарата. Остаточная опухолевая ткань будет оцениваться на предмет состояния путей Hh, AKT и VEGFR2 со сравнением с биопсией до лечения. В окончательном отчете о патологии будет указано, достиг ли пациент пути CR. Поскольку Hh, AKT и ангиогенные сигнальные пути могут активироваться в ответ на химиолучевую терапию, исследователи полагают, что введение итраконазола одновременно с химиолучевой терапией приведет к более высоким показателям pathCR. Это, в свою очередь, должно улучшить результаты лечения пациентов с раком пищевода и GEJ. Вторичные конечные точки включают корреляцию уровней препарата и статуса молекулярного пути к pathCR, определение геномного профиля, который предсказывает ответ на лечение, и оценку цтДНК и экзосом как дополнительных маркеров ответа на лечение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1207
        • Рекрутинг
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Контакт:
          • Albert Lin, MD
          • Номер телефона: 69523 650-493-5000
          • Электронная почта: albert.lin6@va.gov
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48105-2303
        • Рекрутинг
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Главный следователь:
          • David H Wang, MD PhD
        • Контакт:
          • Laura A Randolph, BA
          • Номер телефона: 734-845-5091
          • Электронная почта: Laura.Randolph@va.gov
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705-3875
        • Рекрутинг
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Контакт:
          • Michael Kelley, MD
          • Номер телефона: 172199 919-286-0411
          • Электронная почта: michael.kelley6@va.gov
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97207-2964
        • Рекрутинг
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Контакт:
          • Kenneth Bensch, MD
          • Номер телефона: 5594 503-220-8262
          • Электронная почта: kenneth.bensch1@va.gov
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216-7167
        • Рекрутинг
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4211
        • Рекрутинг
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Контакт:
          • Yvonne Sada, MD
          • Номер телефона: 713-794-7454
          • Электронная почта: yvonne.sada@va.gov
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98108-1532
        • Рекрутинг
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Контакт:
          • Daniel Wu, MD
          • Номер телефона: 206-764-2182
          • Электронная почта: daniel.wu@va.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать информированное согласие
  • Патологоанатомический диагноз рака пищевода (ESCC или EAC) или рака GEJ, который считается операбельным хирургом с планом проведения неоадъювантной химиолучевой терапии и эзофагэктомии с лечебной целью
  • Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)/статус работоспособности ECOG (PS) 0-2 при зачислении
  • Адекватная функция почек и печени по оценке лечащего врача

Критерий исключения:

  • Невозможность дать информированное согласие
  • ЗСН III или IV класса по NYHA
  • LFT> 3-кратный верхний предел нормы
  • Лекарственная аллергия на итраконазол
  • Положительный тест на беременность
  • Пациентам с QTc > 450 мс во время терапии будет проводиться мониторинг QTc с помощью серийной ЭКГ, чтобы убедиться, что QTc не удлиняется до значения, которое лечащий врач считает значительным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Итраконазол
Итраконазол 300 мг перорально два раза в день в течение двух недель до и в течение 6-8 недель после завершения стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии.
Лекарство: Итраконазол
Итраконазол 300 мг перорально два раза в день в течение двух недель до и в течение 6-8 недель после завершения стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота патологического полного ответа на итраконазол
Временное ограничение: 20 недель
Исторически частота развития пути CR во время эзофагэктомии составляет 25%. Исследователи позволили нашему исследованию обнаружить 15% или более улучшение показателя пути CR после лечения итраконазолом. За счет ингибирования путей, которые опосредуют устойчивость к химиолучевой терапии, исследователи ожидают увеличения скорости пути CR.
20 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнение состояния Hedgehog, AKT и пути ангиогенеза до и после вмешательства
Временное ограничение: 20 недель
После завершения патологического стадирования любой остаточной опухоли при эзофагэктомии срезы FFPE будут проанализированы на экспрессию SHH, GLI, HER2, фосфо-S6 и CD34 с помощью IHC или ISH и сравнены с необработанными биоптатами.
20 недель
Корреляция уровней итраконазола и гидроксиитраконазола в периферической крови и тканях пищевода с патологическим ответом
Временное ограничение: 20 недель
Периферическая кровь будет получена во время стандартного визита в клинику, а плоскоклеточная ткань пищевода будет собрана при эзофагэктомии. Эти уровни будут коррелировать с патологическим ответом.
20 недель
Разработать прогностический геномный профиль ответа на лечение
Временное ограничение: 20 недель
Полное секвенирование экзома будет получено на опухолях до лечения у всех включенных пациентов. VA Boston HCS будет использовать несколько алгоритмов для разработки геномного профиля, который прогнозирует ответ на лечение.
20 недель
Определить полезность ctDNA и характеристики экзосом в качестве прогностического маркера
Временное ограничение: 20 недель
CtDNA будет получена в 4 временных точках, а экзосомы будут собраны в 3 временных точках во время лечения. Изменения в количественном анализе цДНК и характеристиках экзосом будут коррелировать с патологическим ответом на лечение.
20 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Соавторы

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться