Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy II mające na celu ocenę wpływu itrakonazolu na odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych w resekcyjnym raku przełyku

3 listopada 2025 zaktualizowane przez: VA Office of Research and Development
Wzrasta częstość występowania raka przełyku, który charakteryzuje się niskim odsetkiem 5-letnich przeżyć całkowitych (<20%). Wcześniejsze badania wykazały, że Hedgehog, AKT i angiogenne szlaki sygnałowe są aktywowane w znacznej liczbie raków przełyku. Itrakonazol, szeroko stosowany lek przeciwgrzybiczy, skutecznie hamuje te szlaki. W tym wieloośrodkowym badaniu fazy II badacze ocenią wpływ itrakonazolu jako terapii neoadiuwantowej dodanej do standardowej chemioradioterapii i chirurgii w leczeniu lokoregionalnych nowotworów przełyku i połączenia żołądkowo-przełykowego.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku ma wysoki wskaźnik zachorowalności w Stanach Zjednoczonych i badane są nowe podejścia do poprawy jego leczenia. Wykazano, że itrakonazol, środek przeciwgrzybiczy zatwierdzony przez FDA w 1992 r., hamuje szlaki sygnałowe Hedgehog (Hh), AKT i VEGFR2, które są regulowane w górę w raku przełyku i sprzyjają wzrostowi guza. W badaniu tym zostanie ocenione, czy stosowanie itrakonazolu prowadzi do zwiększenia odsetka patologicznej odpowiedzi całkowitej (pathCR) o co najmniej 15% w porównaniu z grupą kontrolną o dopasowanej propensity-score z rakiem przełyku lub połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). Badacze włączą 78 pacjentów z rakiem przełyku lub rakiem GEJ, którzy zostaną poddani standardowej ocenie stopnia zaawansowania za pomocą PET/CT i ultrasonografii endoskopowej (EUS). W przypadku braku przerzutów odległych chorzy otrzymają doustny itrakonazol przez 2 tygodnie przed rozpoczęciem standardowej chemioradioterapii neoadjuwantowej. Po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci będą otrzymywać doustnie itrakonazol przez 6-8 tygodni. Działania niepożądane itrakonazolu będą monitorowane, a poziomy leku będą uzyskiwane podczas wizyt w klinice. Jeśli standardowe ponowne badanie PET/CT po chemioradioterapii neoadiuwantowej nie ujawni nowych przerzutów, chorzy zostaną poddani resekcji przełyku po konsultacji z zespołem lekarskim. Próbki zdrowej tkanki przełyku zostaną przeanalizowane pod kątem obecności itrakonazolu i jego metabolitu w celu ustalenia, czy pacjenci przestrzegali zaleceń dotyczących przyjmowania badanego leku. Resztkowa tkanka nowotworowa zostanie oceniona pod kątem stanu szlaków Hh, AKT i VEGFR2 z porównaniami z biopsjami wykonanymi przed leczeniem. Końcowy raport patologiczny wskaże, czy pacjent osiągnął pathCR. Ponieważ Hh, AKT i angiogenne szlaki sygnałowe mogą być regulowane w górę w odpowiedzi na chemioradioterapię, badacze uważają, że podawanie itrakonazolu w pobliżu chemioradioterapii doprowadzi do wyższych wskaźników pathCR. To z kolei powinno poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem przełyku i GEJ. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują korelację poziomów leku i statusu szlaku molekularnego z pathCR, określenie profilu genomowego, który przewiduje odpowiedź na leczenie, oraz ocenę ctDNA i egzosomów jako dodatkowych markerów odpowiedzi na leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304-1207
        • Rekrutacyjny
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48105-2303
        • Rekrutacyjny
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Główny śledczy:
          • David H Wang, MD PhD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705-3875
        • Rekrutacyjny
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97207-2964
        • Rekrutacyjny
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75216-7167
        • Rekrutacyjny
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4211
        • Rekrutacyjny
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108-1532
        • Rekrutacyjny
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody
  • Rozpoznanie patologiczne raka przełyku (ESCC lub EAC) lub raka GEJ uznane za nadające się do resekcji przez chirurga z planem poddania się chemioradioterapii neoadjuwantowej i wycięciu przełyku w celu wyleczenia
  • Status sprawności (PS) Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/ECOG 0-2 przy rejestracji
  • Odpowiednia czynność nerek i wątroby w ocenie lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • NYHA klasa III lub IV CHF
  • LFT>3X górna granica normy
  • Alergia na lek itrakonazol
  • Pozytywny test ciążowy
  • Osoby z odstępem QTc>450 ms będą miały monitorowany odstęp QTc podczas terapii za pomocą seryjnego EKG, aby upewnić się, że odstęp QTc nie wydłuży się do wartości uznanej przez lekarza prowadzącego za znaczącą

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg doustnie 2 tygodnie przed i 6-8 tygodni po zakończeniu standardowej chemioterapii neoadjuwantowej
Lek: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg doustnie 2 tygodnie przed i 6-8 tygodni po zakończeniu standardowej chemioterapii neoadjuwantowej

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik patologicznej całkowitej odpowiedzi na itrakonazol
Ramy czasowe: 20 tygodni
Historycznie rzecz biorąc, wskaźnik pathCR w momencie usunięcia przełyku wynosił 25%. Badacze zasilili nasze badanie, aby wykryć 15% lub więcej poprawy wskaźnika pathCR po leczeniu itrakonazolem. Hamując szlaki, które pośredniczą w oporności na chemioradioterapię, badacze przewidują poprawę wskaźnika pathCR.
20 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie statusu szlaku Hedgehog, AKT i angiogenezy przed i po interwencji
Ramy czasowe: 20 tygodni
Po zakończeniu patologicznej oceny stopnia zaawansowania jakiegokolwiek pozostałego guza po resekcji przełyku skrawki FFPE zostaną przeanalizowane pod kątem ekspresji SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 i CD34 za pomocą IHC lub ISH i porównane z nietraktowanymi biopsjami.
20 tygodni
Korelacja poziomów itrakonazolu i hydroksyitrakonazolu we krwi obwodowej i tkance przełyku z odpowiedzią patologiczną
Ramy czasowe: 20 tygodni
Krew obwodowa zostanie pobrana podczas wizyty w poradni standardowej, a tkanka płaskonabłonkowa przełyku zostanie pobrana podczas resekcji przełyku. Poziomy te będą skorelowane z odpowiedzią patologiczną.
20 tygodni
Opracuj predyktywny profil genomowy odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: 20 tygodni
Sekwencjonowanie całego egzomu zostanie uzyskane na guzach przed leczeniem od wszystkich włączonych pacjentów. VA Boston HCS użyje wielu algorytmów do opracowania profilu genomowego, który przewiduje odpowiedź na leczenie.
20 tygodni
Określenie przydatności charakterystyki ctDNA i egzosomu jako markera prognostycznego
Ramy czasowe: 20 tygodni
CtDNA zostanie uzyskane w 4 punktach czasowych, a egzosomy zostaną zebrane w 3 punktach czasowych podczas leczenia. Zmiany w oznaczaniu ilościowym ctDNA i charakterystyce egzosomów będą skorelowane z patologiczną odpowiedzią na leczenie.
20 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Współpracownicy

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

15 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj