Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-studie for å evaluere effekten av itrakonazol på patologiske fullstendige responsrater ved resektabel spiserørskreft

3. november 2025 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Spiserørskreft, som har en lav 5-års total overlevelse (<20%) øker i forekomst. Tidligere studier har vist at Hedgehog, AKT og angiogene signalveier aktiveres i et betydelig antall kreft i spiserøret. Itrakonazol, et mye brukt anti-soppmedisin, hemmer disse veiene effektivt. I denne multi-site fase II-studien vil etterforskerne evaluere effekten av itrakonazol som en neoadjuvant terapi lagt til standardbehandling kjemoradiasjon og kirurgi i behandlingen av lokoregionale kreft i øsofagus og gastroøsofageal junction.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Spiserørskreft har en høy forekomstrate i USA, og nye tilnærminger for å forbedre behandlingen blir studert. Itrakonazol, et soppdrepende middel godkjent av FDA i 1992, har vist seg å hemme Hedgehog (Hh), AKT og VEGFR2 signalveier som er oppregulert i spiserørskreft og fremmer tumorvekst. Denne studien vil evaluere om bruk av itrakonazol fører til økte rater av patologisk fullstendig respons (pathCR) med minst 15 % sammenlignet med propensity-score matchet kontrollpasienter med esophageal eller gastroøsofageal junction (GEJ) kreft. Etterforskerne vil melde inn 78 pasienter med kreft i spiserøret eller GEJ som vil gjennomgå standardbehandling med en PET/CT og endoskopisk ultralyd (EUS). Hvis ingen fjernmetastaser blir funnet, vil pasientene få 2 uker med oral itrakonazol før de starter standardbehandling neoadjuvant kjemoradiasjon. Etter fullført kjemoradiasjon vil pasientene få oral itrakonazol i 6-8 uker. Bivirkninger av itrakonazol vil bli overvåket og medikamentnivåer vil bli oppnådd under klinikkbesøk. Hvis standard gjenoppretting av PET/CT etter neoadjuvant kjemoradiasjon ikke avslører nye metastaser, vil pasienter gjennomgå esofagektomi etter konsultasjon med legeteamet. Prøver fra normalt esophagealt vev vil bli analysert for tilstedeværelse av itrakonazol og dets metabolitt for å avgjøre om pasienter var kompatible med å ta studiemedisin. Resterende tumorvev vil bli evaluert for status for Hh-, AKT- og VEGFR2-banene med sammenligninger gjort med biopsier før behandling. Den endelige patologirapporten vil indikere om pasienten har oppnådd pathCR. Fordi Hh, AKT og angiogene signalveier kan oppreguleres som respons på kjemoradiasjon, mener etterforskerne at administrering av itrakonazol rundt kjemoradiasjon vil føre til høyere pathCR-hastigheter. Dette skal igjen kunne forbedre behandlingsresultater hos pasienter med kreft i spiserøret og GEJ. Sekundære endepunkter inkluderer korrelering av medikamentnivåer og molekylveistatus til pathCR, bestemmelse av en genomisk profil som forutsier behandlingsrespons, og evaluering av ctDNA og eksosomer som ytterligere markører for behandlingsrespons.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1207
        • Rekruttering
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Ta kontakt med:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48105-2303
        • Rekruttering
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Hovedetterforsker:
          • David H Wang, MD PhD
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705-3875
        • Rekruttering
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Ta kontakt med:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97207-2964
        • Rekruttering
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216-7167
        • Rekruttering
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4211
        • Rekruttering
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ta kontakt med:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98108-1532
        • Rekruttering
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • I stand til å gi informert samtykke
  • Patologisk diagnose av esophageal cancer (ESCC eller EAC) eller GEJ-kreft som anses resektabel av en kirurg med en plan om å gjennomgå neoadjuvant kjemoradiasjon og kurativ øsofagektomi
  • Verdens helseorganisasjon (WHO)/ECOG ytelsesstatus (PS) på 0-2 ved påmelding
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som vurderes av behandlende lege

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • NYHA klasse III eller IV CHF
  • LFT>3X øvre normalgrense
  • Legemiddelallergi mot itrakonazol
  • Positiv graviditetstest
  • De med QTc>450 ms vil ha QTc overvåket under behandlingen med seriell EKG for å sikre at QTc ikke forlenges til det behandlende kliniker anser som signifikant

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg po bid i to uker før og 6-8 uker etter fullføring av standardbehandling neoadjuvant kjemoradiasjon
Legemiddel: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg po bid i to uker før og 6-8 uker etter fullføring av standardbehandling neoadjuvant kjemoradiasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for patologisk fullstendig respons med itrakonazol
Tidsramme: 20 uker
Historisk sett er pathCR-raten på tidspunktet for esophagectomy 25%. Etterforskerne har drevet studien vår til å oppdage en 15 % eller mer forbedring i pathCR-rate etter behandling med itrakonazol. Ved å hemme veier som medierer kjemoradiasjonsresistens, forventer etterforskerne en forbedret pathCR-rate.
20 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av Hedgehog, AKT og angiogenese pathway status før og etter intervensjon
Tidsramme: 20 uker
Etter fullføring av patologisk stadie av enhver gjenværende svulst ved øsofagektomi, vil FFPE-seksjoner bli analysert for ekspresjon av SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 og CD34 av IHC eller ISH og sammenlignet med ubehandlede biopsier.
20 uker
Korrelasjon av perifert blod og esophageal vev nivåer av itrakonazol og hydroksyitrakonazol med patologisk respons
Tidsramme: 20 uker
Perifert blod vil bli innhentet under et standard klinikkbesøk og plateepiteløsofagealt vev samlet inn ved esophagektomi. Disse nivåene vil være korrelert med patologisk respons.
20 uker
Utvikle en prediktiv genomisk profil av behandlingsrespons
Tidsramme: 20 uker
Hele eksomsekvensering vil bli oppnådd på svulster før behandling fra alle påmeldte pasienter. VA Boston HCS vil bruke flere algoritmer for å utvikle en genomisk profil som forutsier behandlingsrespons.
20 uker
Bestem nytten av ctDNA og eksosomkarakterisering som en prognostisk markør
Tidsramme: 20 uker
CtDNA vil bli oppnådd ved 4 tidspunkter og eksosomer vil bli samlet inn ved 3 tidspunkter under behandlingen. Endringer i ctDNA-kvantifisering og eksosomkarakteristikker vil være korrelert med patologisk behandlingsrespons.
20 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Samarbeidspartnere

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2029

Studiet fullført (Antatt)

15. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere