Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase II per valutare l'effetto dell'itraconazolo sui tassi di risposta patologica completa nel carcinoma esofageo resecabile

3 novembre 2025 aggiornato da: VA Office of Research and Development
Il cancro esofageo, che ha un basso tasso di sopravvivenza globale a 5 anni (<20%) è in aumento di incidenza. Studi precedenti hanno dimostrato che le vie di segnalazione Hedgehog, AKT e angiogenico sono attivate in un numero significativo di tumori esofagei. Itraconazolo, un farmaco antimicotico ampiamente utilizzato, inibisce efficacemente questi percorsi. In questo studio multi-sito di fase II, i ricercatori valuteranno l'effetto dell'itraconazolo come terapia neoadiuvante aggiunta alla chemioradioterapia standard e alla chirurgia nel trattamento dei tumori della giunzione locoregionale esofagea e gastroesofagea.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro esofageo ha un alto tasso di incidenza negli Stati Uniti e sono allo studio nuovi approcci per migliorarne il trattamento. Itraconazolo, un agente antimicotico approvato dalla FDA nel 1992, ha dimostrato di inibire le vie di segnalazione Hedgehog (Hh), AKT e VEGFR2 che sono sovraregolate nel cancro esofageo e promuovono la crescita del tumore. Questo studio valuterà se l'uso di itraconazolo porta ad un aumento dei tassi di risposta patologica completa (pathCR) di almeno il 15% rispetto ai pazienti di controllo abbinati al punteggio di propensione con carcinoma della giunzione esofagea o gastroesofagea (GEJ). Gli investigatori arruoleranno 78 pazienti con cancro esofageo o GEJ che saranno sottoposti a standard di stadiazione delle cure con PET / TC ed ecografia endoscopica (EUS). Se non vengono rilevate metastasi a distanza, i pazienti riceveranno 2 settimane di itraconazolo orale prima di iniziare la chemioradioterapia neoadiuvante standard di cura. Al termine della chemioradioterapia, i pazienti riceveranno itraconazolo orale per 6-8 settimane. Gli effetti avversi dell'itraconazolo saranno monitorati e i livelli del farmaco saranno ottenuti durante le visite cliniche. Se la PET/TC di ristadiazione standard dopo chemioradioterapia neoadiuvante non rivela nuove metastasi, i pazienti saranno sottoposti a esofagectomia dopo aver consultato il proprio team medico. I campioni di tessuto esofageo normale verranno analizzati per la presenza di itraconazolo e del suo metabolita per determinare se i pazienti erano conformi all'assunzione del farmaco in studio. Il tessuto tumorale residuo sarà valutato per lo stato delle vie Hh, AKT e VEGFR2 con confronti effettuati con biopsie pre-trattamento. Il referto patologico finale indicherà se il paziente ha raggiunto pathCR. Poiché Hh, AKT e le vie di segnalazione angiogenica possono essere sovraregolate in risposta alla chemioradioterapia, i ricercatori ritengono che la somministrazione di itraconazolo durante la chemioradioterapia porterà a tassi di pathCR più elevati. Questo a sua volta dovrebbe essere in grado di migliorare i risultati del trattamento nei pazienti con cancro esofageo e GEJ. Gli endpoint secondari includono la correlazione dei livelli di farmaco e dello stato del percorso molecolare al pathCR, la determinazione di un profilo genomico che predice la risposta al trattamento e la valutazione del ctDNA e degli esosomi come marcatori aggiuntivi della risposta al trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

78

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1207
        • Reclutamento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48105-2303
        • Reclutamento
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
        • Investigatore principale:
          • David H Wang, MD PhD
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705-3875
        • Reclutamento
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Contatto:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97207-2964
        • Reclutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contatto:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75216-7167
        • Reclutamento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contatto:
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4211
        • Reclutamento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contatto:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98108-1532
        • Reclutamento
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Capace di dare il consenso informato
  • Diagnosi patologica di carcinoma esofageo (ESCC o EAC) o carcinoma GEJ ritenuto resecabile da un chirurgo con un piano per sottoporsi a chemioradioterapia neoadiuvante ed esofagectomia con intento curativo
  • Performance status (PS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/ECOG di 0-2 al momento dell'arruolamento
  • Adeguata funzionalità renale ed epatica secondo il giudizio del medico curante

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato
  • Classe NYHA III o IV CHF
  • LFT>3 volte il limite superiore del normale
  • Allergia ai farmaci all'itraconazolo
  • Test di gravidanza positivo
  • Quelli con QTc> 450 ms avranno il QTc monitorato durante la terapia mediante ECG seriale per garantire che il QTc non si allunghi a ciò che il medico curante considera significativo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Itraconazolo
Itraconazolo 300 mg PO bid per due settimane prima e 6-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia neoadiuvante standard di cura
Droga: Itraconazolo
Itraconazolo 300 mg PO bid per due settimane prima e 6-8 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia neoadiuvante standard di cura

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa con itraconazolo
Lasso di tempo: 20 settimane
Storicamente, il tasso di pathCR al momento dell'esofagectomia è del 25%. I ricercatori hanno potenziato il nostro studio per rilevare un miglioramento del 15% o più nel tasso di pathCR dopo il trattamento con itraconazolo. Inibendo i percorsi che mediano la resistenza alla chemioradioterapia, i ricercatori prevedono un tasso di pathCR migliorato.
20 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Confronto dello stato del percorso Hedgehog, AKT e dell'angiogenesi prima e dopo l'intervento
Lasso di tempo: 20 settimane
Dopo il completamento della stadiazione patologica di qualsiasi tumore residuo all'esofagectomia, le sezioni FFPE saranno analizzate per l'espressione di SHH, GLI, HER2, fosfo-S6 e CD34 mediante IHC o ISH e confrontate con biopsie non trattate.
20 settimane
Correlazione dei livelli nel sangue periferico e nel tessuto esofageo di itraconazolo e idrossiitraconazolo con risposta patologica
Lasso di tempo: 20 settimane
Il sangue periferico verrà prelevato durante una visita clinica standard di cura e tessuto esofageo squamoso raccolto durante l'esofagectomia. Questi livelli saranno correlati con la risposta patologica.
20 settimane
Sviluppare un profilo genomico predittivo della risposta al trattamento
Lasso di tempo: 20 settimane
Il sequenziamento dell'intero esoma sarà ottenuto su tumori pre-trattamento da tutti i pazienti arruolati. VA Boston HCS utilizzerà più algoritmi per sviluppare un profilo genomico che predice la risposta al trattamento.
20 settimane
Determinare l'utilità del ctDNA e la caratterizzazione dell'esosoma come marcatore prognostico
Lasso di tempo: 20 settimane
Il CtDNA sarà ottenuto a 4 punti temporali e gli esosomi saranno raccolti a 3 punti temporali durante il trattamento. I cambiamenti nella quantificazione del ctDNA e nelle caratteristiche degli esosomi saranno correlati con la risposta patologica al trattamento.
20 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Collaboratori

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
North Texas Veterans Healthcare System
VA Ann Arbor Healthcare System
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: David H Wang, MD PhD, VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

15 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

5 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi