Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A II. fázisú vizsgálat az itrakonazol hatásának értékelésére a reszekálható nyelőcsőrák patológiás teljes válaszarányára

2024. április 2. frissítette: VA Office of Research and Development
A nyelőcsőrák előfordulási gyakorisága növekszik, amelynek 5 éves teljes túlélési aránya alacsony (<20%). Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a Hedgehog, az AKT és az angiogén jelátviteli útvonalak jelentős számú nyelőcsőrákban aktiválódnak. Az itrakonazol, egy széles körben használt gombaellenes gyógyszer, hatékonyan gátolja ezeket az útvonalakat. Ebben a több helyszínen végzett, II. fázisú vizsgálatban a kutatók értékelik az itrakonazol, mint neoadjuváns terápia hatását, amely kiegészíti a standard ellátási kemoradiációt és műtétet a lokoregionális nyelőcső- és gastrooesophagealis junkciós daganatok kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A nyelőcsőrák előfordulási aránya magas az Egyesült Államokban, és újszerű megközelítéseket tanulmányoznak a kezelés javítására. Az itrakonazolról, az FDA által 1992-ben jóváhagyott gombaellenes szerről kimutatták, hogy gátolja a Hedgehog (Hh), az AKT és a VEGFR2 jelátviteli útvonalakat, amelyek a nyelőcsőrákban fokozottan szabályozottak, és elősegítik a tumor növekedését. Ez a tanulmány azt fogja értékelni, hogy az itrakonazol alkalmazása legalább 15%-kal növeli-e a patológiás teljes válasz (pathCR) arányát a nyelőcső- vagy gastrooesophagealis junction (GEJ) rákban szenvedő, hajlamos pontszámmal megegyező kontroll betegekhez képest. A kutatók 78 nyelőcső- vagy GEJ-rákban szenvedő beteget vonnak be, akiket standard ellátási stádiumú PET/CT-vel és endoszkópos ultrahanggal (EUS) végeznek. Ha nem találnak távoli áttétet, a betegek 2 hétig per os itrakonazolt kapnak, mielőtt elkezdik a standard gondozási neoadjuváns kemoradiációt. A kemosugárzás befejezése után a betegek 6-8 hétig orális itrakonazolt kapnak. Az itrakonazol káros hatásait nyomon követik, és a gyógyszerszinteket a klinikai látogatások során mérik. Ha a neoadjuváns kemoradiációt követő szokásos újrakezelési PET/CT nem tár fel új áttéteket, a betegeket oesophagectómián kell elvégezni az orvosi csoporttal folytatott konzultációt követően. A normál nyelőcsőszövetből vett mintákat elemezni kell az itrakonazol és metabolitja jelenlétére annak megállapítására, hogy a betegek megfeleltek-e a vizsgálati gyógyszer szedésének. A maradék tumorszövetet a Hh, AKT és VEGFR2 útvonalak állapota szempontjából értékeljük, összehasonlítva a kezelés előtti biopsziákkal. A végső patológiai jelentés jelzi, hogy a beteg elérte-e a pathCR-t. Mivel a Hh, az AKT és az angiogén jelátviteli utak a kemosugárzás hatására felfelé szabályozhatók, a kutatók úgy vélik, hogy az itrakonazol kemosugárzás körüli alkalmazása magasabb pathCR-arányt eredményez. Ennek viszont javítania kell a nyelőcső- és GEJ-rákos betegek kezelési eredményeit. A másodlagos végpontok közé tartozik a gyógyszerszintek és a molekuláris útvonal állapotának korrelációja a pathCR-rel, a kezelési választ előrejelző genomiális profil meghatározása, valamint a ctDNS és az exoszómák értékelése a kezelési válasz további markereiként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

78

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Durham VA Medical Center, Durham, NC
        • Kapcsolatba lépni:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75216-7167
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Kutatásvezető:
          • David H Wang, MD PhD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kapcsolatba lépni:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képes tájékozott beleegyezést adni
  • Nyelőcsőrák (ESCC vagy EAC) vagy GEJ rák patológiás diagnózisa, amelyet egy sebész reszekálhatónak ítélt, és neoadjuváns kemoradiációt és gyógyító szándékú nyelőcsőeltávolítást tervez
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO)/ECOG teljesítményállapota (PS) 0-2 a beiratkozáskor
  • A kezelőorvos által megítélt megfelelő vese- és májműködés

Kizárási kritériumok:

  • Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
  • NYHA III vagy IV osztályú CHF
  • LFT> a normál felső határának 3-szorosa
  • Kábítószer-allergia az itrakonazolra
  • Pozitív terhességi teszt
  • Azoknál, akiknél QTc > 450 ms, a QTc-t a terápia során soros EKG-val monitorozzák, hogy biztosítsák, hogy a QTc ne hosszabbodjon meg annyira, amit a kezelő klinikus jelentősnek tart.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg naponta kétszer két héttel a standard neoadjuváns kemoradiáció befejezése előtt és 6-8 hétig
Drog: Itrakonazol
Itrakonazol 300 mg naponta kétszer két héttel a standard neoadjuváns kemoradiáció befejezése előtt és 6-8 hétig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kóros teljes válasz aránya itrakonazollal
Időkeret: 20 hét
A történelem során a pathCR aránya a nyelőcsőeltávolítás idején 25%. A kutatók arra kényszerítették tanulmányunkat, hogy az itrakonazollal végzett kezelést követően legalább 15%-os javulást észleljenek a pathCR arányában. A kemosugárzás rezisztenciát közvetítő útvonalak gátlásával a kutatók a pathCR arányának javulását várják.
20 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Hedgehog, az AKT és az angiogenezis útvonal állapotának összehasonlítása a beavatkozás előtt és után
Időkeret: 20 hét
A nyelőcsőeltávolítás során fennmaradó tumorok patológiás stádiumbesorolásának befejezése után az FFPE metszeteket SHH, GLI, HER2, phospho-S6 és CD34 expressziója szempontjából elemzik IHC vagy ISH segítségével, és összehasonlítják a kezeletlen biopsziákkal.
20 hét
Az itrakonazol és a hidroxiitrakonazol perifériás vér- és nyelőcsőszöveti szintjének összefüggése a patológiás válasszal
Időkeret: 20 hét
A perifériás vért egy standard ellátási klinika látogatása során veszik, és nyelőcső eltávolításkor nyelőcső laphámszövetet gyűjtenek. Ezek a szintek korrelálnak a kóros reakcióval.
20 hét
A kezelési válasz prediktív genomi profiljának kidolgozása
Időkeret: 20 hét
A teljes exome szekvenálást a kezelés előtti daganatokon minden beiratkozott betegtől megkapják. A VA Boston HCS többféle algoritmust fog használni egy olyan genomi profil kidolgozására, amely előrejelzi a kezelési választ.
20 hét
Határozza meg a ctDNS és az exoszóma jellemzés mint prognosztikai marker használhatóságát
Időkeret: 20 hét
A kezelés során a CtDNS-t 4 időpontban, az exoszómákat pedig 3 időpontban gyűjtik össze. A ctDNS mennyiségi meghatározásában és az exoszóma jellemzőiben bekövetkező változások korrelálnak a kóros kezelési válasszal.
20 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

VA Office of Research and Development

Együttműködők

VA Palo Alto Health Care System
VA Puget Sound Health Care System
Michael E. DeBakey VA Medical Center
VA Boston Healthcare System
Durham VA Health Care System
Portland VA Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David H Wang, MD PhD, VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. május 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. szeptember 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. szeptember 28.

Első közzététel (Tényleges)

2022. október 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 2.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ONCB-016-21F
  • I01CX002349 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Italy

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel