自己免疫性肝炎患者におけるゼトミプゾミブ（KZR-616）の研究（PORTOLA）
2025年12月19日 更新者：Kezar Life Sciences, Inc.
自己免疫性肝炎患者におけるゼトミプゾミブ（KZR-616）の安全性と有効性を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照第2a相試験
これは第 2a 相、多施設共同、プラセボ対照試験であり、自己免疫性肝炎患者が標準治療に加えてゼトミプゾミブまたはプラセボを 24 週間投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、標準治療の恩恵を受けていない自己免疫性肝炎 (AIH) 患者におけるゼトミプゾミブの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第 2a 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。 3 か月以上の標準治療に対して不完全な反応があったか、標準治療後に疾患が再燃した。
ゼトミプゾミブまたはプラセボは、標準治療（グルココルチコイド）に加えて、24週間の治療期間中毎週投与され、その後4週間の治療外安全追跡期間が続きます。 ゼトミプゾミブとプラセボは、週に 1 回皮下 (SC) に投与されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City、California、アメリカ、94063
- Stanford Medicine
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San Francisco、California、アメリカ、94109
- California Pacific Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94132
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ、11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
18歳以上である必要があります。
-AIHの臨床診断が必要であり、3か月以上の標準治療にもかかわらず、活動性疾患または疾患の再燃の兆候が必要です。
- 正常範囲の上限（ULN）の1.25～10倍のALT値のスクリーニング
- -Ishakスコア（修正HAI）≥5/18の肝生検結果は、スクリーニング時、またはスクリーニング前6か月以内に実施された生検から、アクティブなAIHを示します
- 軽度または肝障害なし (Child Pugh カテゴリー A)
- グルココルチコイド療法を積極的に使用し、漸減する必要があります。
主な除外基準:
- -原発性胆道硬化症、原発性硬化性胆管炎、IgG 4関連の胆管炎、薬物関連AIH（スクリーニング時）または薬物関連AIHの病歴の付随診断を受けている。
- -研究への登録前に、他の自己免疫疾患の経口または注射免疫調節治療を受けています。 そのような治療法を使用している患者は、指定されたウォッシュアウト期間に従う必要があります。
- -抗生物質、抗ウイルス、または抗真菌治療による全身療法を必要とする活動性感染症（例、急性E型肝炎、サイトメガロウイルス、またはエプスタインバーウイルス）がある、または-1日目の前7日以内に熱性疾患を患っていた。
- 甲状腺炎、セリアック病、またはトランスアミノ炎に関連することが知られているその他の自己免疫疾患の病歴がある。
- -肝機能の重大な障害を伴う肝硬変（Child PughカテゴリBまたはC）または非代償性肝硬変があります。
- 組織学を有する患者は、同時の非アルコール性脂肪性肝炎を確認した。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ + 標準治療 (グルココルチコイド)
治療期間の残りの 23 週間は、最初に 30 mg のプラセボ (注射用滅菌水) を投与し、続いて毎週 60 mg のプラセボを投与します。
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プラセボの皮下注射
他の名前：
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実験的：ゼトミプゾミブ +標準オブケア（グルココルチコイド）
ゼトミプゾミブの最初の30 mgの用量、その後、治療期間の残りの23週間のために、毎週60 mgのゼトミプゾミブの用量が続きます。
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毎週60 mgの目標用量でのゼトミプゾミブの皮下注射
他の名前：
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実験的：ゼトミプゾミブ + 標準治療（グルココルチコイド）オープンラベル延長期間
オープンラベル延長試験（OLE）の第1週訪問時に初期投与量30 mgのゼトミプゾミブを投与し、その後は週1回60 mgのゼトミプゾミブを投与し、最大でさらに合計24週間の治療を継続します。
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毎週60 mgの目標用量でのゼトミプゾミブの皮下注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全生化学的奏効を達成した患者
時間枠：第12週、第16週、第20週、第24週
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ダブルブラインド治療期間の24週までに、グルココルチコイドの投与量が開始時投与量（ベースライン時）を超えない状態で、ALT、AST、およびIgG値（ベースライン時にIgG値が上昇している場合）が正常化した完全生化学的寛解（CR）を達成した患者数。
また、12週、16週、および20週時点でも解析が実施されました。
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第12週、第16週、第20週、第24週
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Zetomipzomibの安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究訪問終了まで（DBTP、28週目およびOLE、最大24週目まで）
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二重盲検治療期間（DBTP）およびオープンラベル延長試験（OLE）中に、AE（有害事象）およびSAE（重篤な有害事象）を経験した参加者の割合。
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ベースラインから研究訪問終了まで（DBTP、28週目およびOLE、最大24週目まで）
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二重盲検治療期間中に完全奏効（CR）を達成した参加者における疾患増悪を経験した参加者の割合
時間枠：オープンラベル延長（OLE）期間開始から試験終了（EOS）まで、最長OLE第25週まで
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二重盲検治療期間中に完全生化学的奏効（CR）を達成した参加者における、疾患フレアを経験した参加者の割合。
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オープンラベル延長（OLE）期間開始から試験終了（EOS）まで、最長OLE第25週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）
時間枠：12週目、16週目、20週目、および24週目
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二重盲検治療期間中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの変化。
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12週目、16週目、20週目、および24週目
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部分奏効
時間枠：第12週、第16週、第20週、および第24週
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研究の二重盲検治療期間中に部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
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第12週、第16週、第20週、および第24週
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完全応答までの時間
時間枠：ベースラインから24週間まで
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完全奏効（CR）までの時間は、二重盲検治療期間中、最初の研究薬（ゼトミプゾミブまたはプラセボ）投与から最初のCRまでの期間として定義され、カプラン・マイヤー法を用いて測定されました。
サンプルサイズが小さいため、CRを達成した参加者のイベント数が十分ではなく、CRまでの25パーセンタイル、中央値、および75パーセンタイル時間のカプラン・マイヤー推定量を提供できませんでした。
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ベースラインから24週間まで
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完全寛解後の疾患増悪
時間枠：第24週
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二重盲検治療期間中に完全奏効（CR）後に疾患の再燃を経験した参加者の割合。
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第24週
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治療失敗
時間枠：週24
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治療失敗と見なされた参加者の割合。これは、基準値を基準としたALTまたはASTレベルが、反復検査によって確認された少なくとも1週間持続する基準値の少なくとも2倍に悪化した場合と定義される。これは、標準治療（すなわち、組み入れ基準に関する）またはプロトコルで定義された治療に従っているにもかかわらず、またはグルココルチコイド投与量が基準投与量を超えて増加した場合であり、二重盲検治療期間中に、AIHに関連しない有害事象によるものでない限り、治療失敗と見なされる可能性がある。
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週24
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グルココルチコイド漸減により完全奏功（10 mg以下）
時間枠：12週、16週、20週、および24週
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二重盲検治療期間の第24週までにグルココルチコイドの漸減が成功し、完全奏効を達成した参加者の割合。
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12週、16週、20週、および24週
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グルココルチコイド漸減による完全奏効（≤5 mg）
時間枠：第12週、第16週、第20週、および第24週
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二重盲検治療期間の第24週までに完全奏効し、グルココルチコイドの漸減が≤5 mgに達した参加者の割合。
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第12週、第16週、第20週、および第24週
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グルココルチコイドを漸減し0mgまで到達した完全奏効
時間枠：12週、16週、20週、24週
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二重盲検治療期間の24週目までにグルココルチコイド漸減を0 mgに達成し完全奏効を得た参加者の割合。
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12週、16週、20週、24週
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グルココルチコイド漸減を伴う部分奏効 ≤10 mg
時間枠：第24週
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二重盲検治療期間の第24週までにグルココルチコイドの漸減に成功し、部分奏効を達成した参加者の割合。
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第24週
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グルココルチコイド漸減による部分応答 ≤5 mg
時間枠：週 24
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ダブルブラインド治療期間の24週目までに部分奏効を達成し、グルココルチコイドの投与量を1日5mg以下に減量した参加者の割合。
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週 24
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グルココルチコイド漸減による部分奏効（0 mgまで）
時間枠：第24週
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二重盲検治療期間の24週目までにグルココルチコイドの漸減投与を0 mgに達し、部分奏効を達成した参加者の割合。
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第24週
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインからのグルココルチコイド投与量の変化
時間枠：12週、16週、20週、および24週
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二重盲検治療期間中の週12、16、20、および24における参加者のグルココルチコイド投与量のベースラインからの平均変化
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12週、16週、20週、および24週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Craig Lammert, MD、Indiana University
- 主任研究者：Ethan Weinberg, MD、University of Pennsylvania
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月23日
一次修了 (実際)
2025年4月30日
研究の完了 (実際)
2025年4月30日
試験登録日
最初に提出
2022年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月3日
最初の投稿 (実際)
2022年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月19日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- KZR-616-208
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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