Um estudo de Zetomipzomibe (KZR-616) em pacientes com hepatite autoimune (PORTOLA)
19 de dezembro de 2025 atualizado por: Kezar Life Sciences, Inc.
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2a para avaliar a segurança e a eficácia do zetomipzomibe (KZR-616) em pacientes com hepatite autoimune
Este é um estudo de Fase 2a, multicêntrico, controlado por placebo, no qual pacientes com hepatite autoimune receberão zetomipzomibe ou placebo além do tratamento padrão por 24 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase 2a, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do zetomipzomibe em pacientes com hepatite autoimune (HAI) que não se beneficiaram do tratamento padrão, tiveram uma resposta incompleta a ≥3 meses de tratamento padrão, ou tiveram uma exacerbação da doença após o tratamento padrão.
Zetomipzomib ou placebo serão administrados semanalmente por um período de tratamento de 24 semanas, além do tratamento padrão (glicocorticóides), seguido por um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas sem tratamento. Zetomipzomib e placebo serão administrados por via subcutânea (SC) uma vez por semana.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City, California, Estados Unidos, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94132
- University of California, San Francisco
-
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Deve ter idade ≥18 anos.
Deve ter um diagnóstico clínico de HAI e sinais de doença ativa ou agravamento da doença, apesar da terapia padrão por ≥3 meses, incluindo:
- Triagem de valores de ALT que são 1,25 a 10 vezes o limite superior do intervalo normal (ULN)
- Resultados da biópsia hepática com pontuação de Ishak (HAI modificado) ≥5/18 indicando HAI ativa, de uma biópsia realizada na triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem
- Insuficiência hepática leve ou ausente (Child Pugh categoria A)
- Deve estar disposto a usar e diminuir a terapia com glicocorticoides.
Principais Critérios de Exclusão:
- Ter um diagnóstico concomitante de esclerose biliar primária, colangite esclerosante primária, colangite relacionada a IgG 4, HAI relacionada a drogas (na triagem) ou história de HAI relacionada a drogas.
- Estão recebendo tratamento imunomodulador oral ou injetável para qualquer outra doença autoimune antes da inscrição no estudo. Os pacientes que usam esses tratamentos devem seguir os períodos de washout especificados.
- Tem uma infecção ativa (por exemplo, hepatite E aguda, citomegalovírus ou vírus Epstein-Barr) que requer terapia sistêmica com tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico, ou teve qualquer doença febril nos 7 dias anteriores ao Dia -1.
- Tem histórico de tireoidite, doença celíaca ou outro distúrbio autoimune conhecido por estar associado à transaminite.
- Tem cirrose hepática com comprometimento significativo da função hepática (Child Pugh categoria B ou C) ou tem cirrose descompensada.
- Pacientes com histologia confirmaram esteato-hepatite não alcoólica coincidente.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: placebo + tratamento padrão (glicocorticóides)
Dose inicial de 30 mg de placebo (água estéril para injeção), seguida de doses semanais de 60 mg de placebo, pelas 23 semanas restantes do período de tratamento.
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Injeção subcutânea de placebo
Outros nomes:
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Experimental: Zetomipzomib + padrão de atendimento (glicocorticóides)
Dose inicial de 30 mg de zetomipzomibe, seguida por doses semanais de 60 mg de zetomipzomibe, pelas 23 semanas restantes do período de tratamento.
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Injeção subcutânea de zetomipzomibe com dose alvo de 60 mg semanalmente
Outros nomes:
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Experimental: zetomipzomib + tratamento padrão (glucocorticóides) período de extensão em aberto
Dose inicial de 30 mg de zetomipzomib na visita da Semana 1 da extensão aberta (OLE), seguida de doses semanais de 60 mg de zetomipzomib, por um total de até 24 semanas adicionais de tratamento.
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Injeção subcutânea de zetomipzomibe com dose alvo de 60 mg semanalmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pacientes Que Alcançaram Resposta Bioquímica Completa
Prazo: Semana 12, Semana 16, Semana 20 e Semana 24
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O número de doentes que atingem resposta bioquímica completa (CR), definida como valores normais de ALT, AST e IgG (se o nível de IgG estiver elevado na Linha de Base) com dose de glicocorticoides não superior à dose inicial (na Linha de Base), até à Semana 24 do Período de Tratamento de Dupla Ocultação.
As análises também foram realizadas na Semana 12, Semana 16 e Semana 20.
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Semana 12, Semana 16, Semana 20 e Semana 24
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A Segurança e Tolerabilidade do Zetomipzomib
Prazo: Linha de base até ao final da visita do estudo (DBTP, Semana 28 e OLE, Até à Semana 24)
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Proporção de participantes que experienciam EAs (eventos adversos) e EAEs (eventos adversos graves) durante o período de tratamento duplo-cego (DBTP) e a extensão em aberto (OLE).
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Linha de base até ao final da visita do estudo (DBTP, Semana 28 e OLE, Até à Semana 24)
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Proporção de Participantes com Surto de Doença Entre os Participantes que Alcançaram uma Remissão Completa Durante o Período de Tratamento Duplo-cego
Prazo: Início do período de extensão aberta (OLE) até ao Fim do Estudo (EOS) até à Semana 25 da OLE
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Proporção de participantes que sofreram um surto da doença entre os participantes que atingiram uma resposta bioquímica completa (RC) durante o período de tratamento duplo-cego.
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Início do período de extensão aberta (OLE) até ao Fim do Estudo (EOS) até à Semana 25 da OLE
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alanina Aminotransferase (ALT)
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Alterações em relação à linha de base na alanina aminotransferase (ALT) durante o período de tratamento duplo-cego.
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Resposta Parcial
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Proporção de participantes que alcançaram uma resposta parcial (PR) durante o período de tratamento duplo-cego do estudo.
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Tempo para Resposta Completa
Prazo: Linha de base até à Semana 24
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O tempo até resposta completa (RC), definido como a duração desde a primeira dose do medicamento do estudo (zetomipzomib ou placebo) até à primeira RC, durante o período de tratamento duplo-cego, foi medido utilizando o método de Kaplan-Meier.
Devido ao tamanho reduzido da amostra, não foram observados eventos suficientes de participantes que atingiram RC para fornecer estimativas de Kaplan-Meier para o percentil 25, a mediana e o percentil 75 do tempo até RC.
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Linha de base até à Semana 24
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Exacerbação da Doença Após RC
Prazo: Semana 24
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Proporção de participantes que experienciaram um surto da doença após resposta completa (CR) durante o período de tratamento duplamente cego.
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Semana 24
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Falhas de Tratamento
Prazo: Semana 24
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Proporção de participantes que foram considerados falhas de tratamento, definida como nível de ALT ou AST piorado ≥2 vezes o valor da linha de base que se mantém durante ≥1 semana, conforme verificado através de avaliações laboratoriais repetidas, apesar da conformidade com o padrão de cuidados (ou seja, no que diz respeito aos critérios de inclusão) ou terapia definida pelo protocolo, ou uma dose de glucocorticóide é aumentada acima da dose da linha de base, pode ser considerada uma falha de tratamento, a menos que seja atribuída a um evento adverso não relacionado com HAI, durante o período de tratamento duplo-cego.
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Semana 24
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Resposta Completa com Redução de Glicocorticóide para ≤10 mg
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Percentagem de participantes que alcançaram resposta completa com redução bem-sucedida de glucocorticoides para ≤10 mg até à Semana 24 do período de tratamento em dupla ocultação.
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Resposta Completa com Redução de Glicocorticoides para ≤5 mg
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Percentagem de participantes que atingiram resposta completa e redução de glicocorticoides para ≤5 mg até à Semana 24 do período de tratamento duplo-cego.
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Resposta Completa com Redução de Glucocorticóides para 0 mg
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Percentagem de participantes que alcançaram resposta completa com redução de glicocorticóides para 0 mg até à Semana 24 do período de tratamento duplo-cego.
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Resposta Parcial com Redução de Glicocorticóide para ≤10 mg
Prazo: Semana 24
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Percentagem de participantes que alcançaram resposta parcial com redução bem-sucedida de glicocorticoide para ≤10 mg até à Semana 24 do período de tratamento duplo-cego.
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Semana 24
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Resposta Parcial com Redução de Glicocorticóide para ≤5 mg
Prazo: Semana 24
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Percentagem de participantes que atingiram resposta parcial e redução de glicocorticóides para ≤5 mg até à Semana 24 do período de tratamento duplo-cego.
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Semana 24
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Resposta Parcial com Redução Progressiva de Glicocorticoides para 0 mg
Prazo: Semana 24
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Percentagem de participantes que atingiram resposta parcial com redução gradual de glicocorticóide para 0 mg até à Semana 24 do período de tratamento duplamente-cego.
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Semana 24
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração em Relação à Linha de Base na Dose de Glucocorticóide
Prazo: Semanas 12, 16, 20 e 24
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Alteração média em relação à linha de base da dose de glucocorticoides para os participantes durante o período de tratamento duplo-cego nas semanas 12, 16, 20 e 24
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Semanas 12, 16, 20 e 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Investigador principal: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
30 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
30 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
13 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KZR-616-208
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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