Uno studio su Zetomipzomib (KZR-616) in pazienti con epatite autoimmune (PORTOLA)
4 dicembre 2023 aggiornato da: Kezar Life Sciences, Inc.
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Zetomipzomib (KZR-616) in pazienti con epatite autoimmune
Questo è uno studio di fase 2a, multicentrico, controllato con placebo in cui i pazienti con epatite autoimmune riceveranno zetomipzomib o placebo in aggiunta allo standard di cura per 24 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di zetomipzomib in pazienti con epatite autoimmune (AIH) che non hanno beneficiato del trattamento standard, ha avuto una risposta incompleta a ≥3 mesi di trattamento standard di cura o ha avuto una riacutizzazione della malattia dopo lo standard di cura.
Zetomipzomib o placebo verranno somministrati settimanalmente per un periodo di trattamento di 24 settimane in aggiunta allo standard di cura (glucocorticoidi), seguito da un periodo di follow-up sulla sicurezza di 4 settimane dopo il trattamento. Zetomipzomib e placebo saranno somministrati per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Kezar Life Sciences, Inc.
- Numero di telefono: (650) 822-5600
- Email: PORTOLA@kezarbio.com
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Reclutamento
- Mayo Clinic Arizona
-
Contatto:
- Hugo Vargas, MD
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Investigatore principale:
- Hugo Vargas, MD
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California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- Reclutamento
- University of California, Los Angeles
-
Contatto:
- Sammy Saab, MD
-
Investigatore principale:
- Sammy Saab, MD
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Reclutamento
- Keck School of Medicine of USC
-
Contatto:
- Lily Dara, MD
-
Investigatore principale:
- Lily Dara, MD
-
Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Reclutamento
- Stanford Medicine
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Contatto:
- Aparna Goel, MD
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Investigatore principale:
- Aparna Goel, MD
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- Reclutamento
- California Pacific Medical Center
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Investigatore principale:
- Kidist Yimam, MD
-
Contatto:
- Kidist Yimam, MD
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94132
- Reclutamento
- University of California, San Francisco
-
Contatto:
- Michele Tana, MD
-
Investigatore principale:
- Michele Tana, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Reclutamento
- University of Colorado
-
Investigatore principale:
- Lisa Forman, MD
-
Contatto:
- Lisa Forman, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Reclutamento
- Yale University
-
Investigatore principale:
- Marina Silveira, MD
-
Contatto:
- Marina Silveira, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Reclutamento
- Mayo Clinic Florida
-
Contatto:
- Surakit Pungpapong, MD
-
Investigatore principale:
- Surakit Pungpapong, MD
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Reclutamento
- University of Miami
-
Contatto:
- Paul Martin, MD
-
Investigatore principale:
- Paul Martin, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Reclutamento
- Northwestern University
-
Contatto:
- Josh Levitsky, MD
-
Investigatore principale:
- Josh Levitksy, MD
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Reclutamento
- Rush University
-
Contatto:
- Steven Flamm, MD
-
Investigatore principale:
- Steven Flamm, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Reclutamento
- Indiana University
-
Contatto:
- Craig Lammert, MD
-
Investigatore principale:
- Craig Lammert, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Reclutamento
- Ochsner Clinic Foundation
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Investigatore principale:
- George Therapondos, MD
-
Contatto:
- George Therapondos, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Reclutamento
- Massachusetts General Hospital
-
Investigatore principale:
- Daniel Pratt, MD
-
Contatto:
- Daniel Pratt, MD
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contatto:
- Vilas Patwardhan, MD
-
Investigatore principale:
- Vilas Patwardhan, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- Reclutamento
- University of Michigan Medical Center
-
Contatto:
- Robert Fontana, MD
-
Investigatore principale:
- Robert Fontana, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
-
Contatto:
- Kevin Korenblat, MD
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Investigatore principale:
- Kevin Korenblat, MD
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- Reclutamento
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
Contatto:
- Harmit Kalia, DO
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Investigatore principale:
- Harmit Kalia, DO
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
Contatto:
- Raiya Sarwar, MD
-
Investigatore principale:
- Raiya Sarwar, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Reclutamento
- Duke University Medical Center
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Contatto:
- Matthew Kappus, MD
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Investigatore principale:
- Matthew Kappus, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Reclutamento
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Investigatore principale:
- Seth Sclair, MD
-
Contatto:
- Seth Sclair, MD
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Reclutamento
- University of Pennsylvania
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Investigatore principale:
- Ethan Weinberg, MD
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Contatto:
- Ethan Weinberg, MD
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Reclutamento
- Virginia Commonwealth University
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Contatto:
- Sayed Aseem, MD
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Investigatore principale:
- Sayed Aseem, MD
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Deve avere un'età ≥18 anni.
Deve avere una diagnosi clinica di AIH e segni di malattia attiva o riacutizzazione della malattia nonostante la terapia standard per ≥3 mesi, tra cui:
- Screening di valori di ALT compresi tra 1,25 e 10 volte il limite superiore del range normale (ULN)
- Risultati della biopsia epatica con punteggio Ishak (HAI modificato) ≥5/18 indicante AIH attiva, da una biopsia eseguita allo Screening o entro 6 mesi prima dello Screening
- Compromissione epatica lieve o assente (Child Pugh categoria A)
- Deve essere disposto a utilizzare e ridurre gradualmente la terapia con glucocorticoidi.
Criteri chiave di esclusione:
- Avere una diagnosi concomitante di sclerosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colangite correlata a IgG 4, AIH correlata a farmaci (allo screening) o una storia di AIH correlata a farmaci.
- - Ricevano un trattamento immunomodulante orale o iniettabile per qualsiasi altra malattia autoimmune prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che hanno utilizzato tali trattamenti devono seguire i periodi di sospensione specificati.
- Avere un'infezione attiva (p. es., epatite acuta E, citomegalovirus o virus di Epstein-Barr) che richiede una terapia sistemica con trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico, o ha avuto qualsiasi malattia febbrile entro 7 giorni prima del Giorno -1.
- Avere una storia di tiroidite, malattia celiaca o altra malattia autoimmune nota per essere associata a transaminite.
- Soffrono di cirrosi epatica con compromissione significativa della funzionalità epatica (Child Pugh categoria B o C) o hanno cirrosi scompensata.
- I pazienti con istologia hanno confermato steatoepatite non alcolica coincidente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: zetomibzomib + standard di cura (glucocorticoidi)
Dose iniziale di 30 mg di zetomipzomib, seguita da dosi settimanali di 60 mg di zetomipzomib, per le restanti 23 settimane del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di zetomipzomib con una dose target di 60 mg a settimana
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo + standard di cura (glucocorticoidi)
Dose iniziale di 30 mg di placebo (acqua sterile per preparazioni iniettabili), seguita da dosi settimanali di 60 mg di placebo, per le restanti 23 settimane del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: zetomipzomib + periodo di estensione in aperto standard di cura (glucocorticoidi).
Dose iniziale di 30 mg di zetomipzomib alla visita della settimana 1 di estensione in aperto (OLE), seguita da dosi settimanali di 60 mg di zetomipzomib, per un totale di 24 ulteriori settimane di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di zetomipzomib con una dose target di 60 mg a settimana
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Per valutare l'efficacia di zetomipzomib
Lasso di tempo: Settimana 24
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Proporzione di pazienti che raggiungono la completa remissione biochimica (CR) con riduzione graduale dei glucocorticoidi entro la settimana 24.
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Settimana 24
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di zetomipzomib
Lasso di tempo: Basale per 28 settimane.
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Percentuale di pazienti che manifestano AE (eventi avversi) e SAE (eventi avversi gravi), compresa l'incidenza e la gravità di AE e SAE, l'incidenza di AE che portano all'interruzione del farmaco e le variazioni dei parametri di laboratorio e dei segni vitali.
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Basale per 28 settimane.
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Valutare l'efficacia di zetomipzomib durante il periodo di estensione in aperto
Lasso di tempo: Inizio del periodo di estensione in aperto (OLE) fino alla fine dello studio (EOS) alla settimana OLE 29
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Proporzione di pazienti che hanno manifestato una riacutizzazione della malattia tra i pazienti che hanno raggiunto una remissione biochimica completa (CR) durante il periodo di trattamento in doppio cieco.
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Inizio del periodo di estensione in aperto (OLE) fino alla fine dello studio (EOS) alla settimana OLE 29
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Variazioni medie rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT)
|
Settimana 24
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Remissione parziale
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Percentuale di pazienti che ottengono una remissione parziale (PR)
|
Settimana 24
|
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È ora di completare la remissione
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24
|
Tempo per completare la remissione (CR)
|
Basale fino alla settimana 24
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Tempo di remissione parziale
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 24
|
Tempo alla remissione parziale (PR)
|
Basale fino alla settimana 24
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazioni plasmatiche di zetomipzomib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
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Concentrazione plasmatica massima [Cmax]
|
Basale fino alla settimana 16
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Concentrazioni plasmatiche di zetomipzomib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
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Tempo di massima concentrazione plasmatica [Tmax]
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Basale fino alla settimana 16
|
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Concentrazioni plasmatiche di zetomipzomib e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 16
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo [AUC]
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Basale fino alla settimana 16
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Investigatore principale: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Pubblicazioni e link utili
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Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 maggio 2023
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
5 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 dicembre 2023
Ultimo verificato
1 dicembre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KZR-616-208
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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