Uno studio su Zetomipzomib (KZR-616) in pazienti con epatite autoimmune (PORTOLA)
19 dicembre 2025 aggiornato da: Kezar Life Sciences, Inc.
Uno studio di fase 2a randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e l'efficacia di Zetomipzomib (KZR-616) in pazienti con epatite autoimmune
Questo è uno studio di fase 2a, multicentrico, controllato con placebo in cui i pazienti con epatite autoimmune riceveranno zetomipzomib o placebo in aggiunta allo standard di cura per 24 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2a, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di zetomipzomib in pazienti con epatite autoimmune (AIH) che non hanno beneficiato del trattamento standard, ha avuto una risposta incompleta a ≥3 mesi di trattamento standard di cura o ha avuto una riacutizzazione della malattia dopo lo standard di cura.
Zetomipzomib o placebo verranno somministrati settimanalmente per un periodo di trattamento di 24 settimane in aggiunta allo standard di cura (glucocorticoidi), seguito da un periodo di follow-up sulla sicurezza di 4 settimane dopo il trattamento. Zetomipzomib e placebo saranno somministrati per via sottocutanea (SC) una volta alla settimana.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City, California, Stati Uniti, 94063
- Stanford Medicine
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94132
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
Deve avere un'età ≥18 anni.
Deve avere una diagnosi clinica di AIH e segni di malattia attiva o riacutizzazione della malattia nonostante la terapia standard per ≥3 mesi, tra cui:
- Screening di valori di ALT compresi tra 1,25 e 10 volte il limite superiore del range normale (ULN)
- Risultati della biopsia epatica con punteggio Ishak (HAI modificato) ≥5/18 indicante AIH attiva, da una biopsia eseguita allo Screening o entro 6 mesi prima dello Screening
- Compromissione epatica lieve o assente (Child Pugh categoria A)
- Deve essere disposto a utilizzare e ridurre gradualmente la terapia con glucocorticoidi.
Criteri chiave di esclusione:
- Avere una diagnosi concomitante di sclerosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, colangite correlata a IgG 4, AIH correlata a farmaci (allo screening) o una storia di AIH correlata a farmaci.
- - Ricevano un trattamento immunomodulante orale o iniettabile per qualsiasi altra malattia autoimmune prima dell'arruolamento nello studio. I pazienti che hanno utilizzato tali trattamenti devono seguire i periodi di sospensione specificati.
- Avere un'infezione attiva (p. es., epatite acuta E, citomegalovirus o virus di Epstein-Barr) che richiede una terapia sistemica con trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico, o ha avuto qualsiasi malattia febbrile entro 7 giorni prima del Giorno -1.
- Avere una storia di tiroidite, malattia celiaca o altra malattia autoimmune nota per essere associata a transaminite.
- Soffrono di cirrosi epatica con compromissione significativa della funzionalità epatica (Child Pugh categoria B o C) o hanno cirrosi scompensata.
- I pazienti con istologia hanno confermato steatoepatite non alcolica coincidente.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: placebo + standard di cura (glucocorticoidi)
Dose iniziale di 30 mg di placebo (acqua sterile per preparazioni iniettabili), seguita da dosi settimanali di 60 mg di placebo, per le restanti 23 settimane del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: zetomipzomib + standard di cura (glucocorticoidi)
Dose iniziale di 30 mg di zetomipzomib, seguita da dosi settimanali di 60 mg di zetomipzomib, per le restanti 23 settimane del periodo di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di zetomipzomib con una dose target di 60 mg a settimana
Altri nomi:
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Sperimentale: zetomipzomib + standard-of care (glucocorticoidi) periodo di estensione in aperto
Dose iniziale di 30 mg di zetomipzomib alla visita della settimana 1 dell'estensione in aperto (OLE), seguita da dosi settimanali di 60 mg di zetomipzomib, per un massimo di 24 settimane aggiuntive di trattamento.
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Iniezione sottocutanea di zetomipzomib con una dose target di 60 mg a settimana
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pazienti che hanno raggiunto una risposta biochimica completa
Lasso di tempo: Settimana 12, Settimana 16, Settimana 20 e Settimana 24
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Il numero di pazienti che raggiungono una risposta biochimica completa (CR), definita come valori normali di ALT, AST e IgG (se il livello di IgG è elevato al Baseline) con una dose di glucocorticoidi non superiore alla dose iniziale (al Baseline), entro la Settimana 24 del Periodo di Trattamento in Doppio Cieco.
Le analisi sono state condotte anche alla Settimana 12, alla Settimana 16 e alla Settimana 20.
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Settimana 12, Settimana 16, Settimana 20 e Settimana 24
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La sicurezza e la tollerabilità di Zetomipzomib
Lasso di tempo: Baseline fino alla fine della visita dello studio (DBTP, Settimana 28 e OLE, fino alla Settimana 24)
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Proporzione di partecipanti che manifestano EA (eventi avversi) ed EAG (eventi avversi gravi) durante il periodo di trattamento in doppio cieco (DBTP) e l'estensione in aperto (OLE).
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Baseline fino alla fine della visita dello studio (DBTP, Settimana 28 e OLE, fino alla Settimana 24)
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Proporzione di partecipanti che hanno manifestato una riacutizzazione della malattia tra i partecipanti che hanno raggiunto una RC durante il periodo di trattamento in doppio cieco
Lasso di tempo: Inizio del periodo di estensione in aperto (OLE) fino alla Fine dello Studio (EOS) fino alla Settimana 25 dell'OLE
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Proporzione di partecipanti che hanno manifestato una riacutizzazione della malattia tra i partecipanti che hanno ottenuto una risposta biochimica completa (CR) durante il periodo di trattamento in doppio cieco.
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Inizio del periodo di estensione in aperto (OLE) fino alla Fine dello Studio (EOS) fino alla Settimana 25 dell'OLE
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alanina Aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Variazioni rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT) durante il periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Risposta Parziale
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Proporzione di partecipanti che ha ottenuto una risposta parziale (PR) durante il periodo di trattamento in doppio cieco dello studio.
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Tempo per la Risposta Completa
Lasso di tempo: Dalla baseline alla settimana 24
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Il tempo per ottenere una risposta completa (CR), definito come la durata dalla prima dose del farmaco in studio (zetomipzomib o placebo) alla prima CR, durante il periodo di trattamento in doppio cieco è stato misurato utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
A causa della ridotta dimensione del campione, non sono stati osservati eventi sufficienti di partecipanti che hanno raggiunto la CR per fornire stime di Kaplan-Meier per il 25° percentile, la mediana e il 75° percentile del tempo per raggiungere la CR.
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Dalla baseline alla settimana 24
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Riacutizzazione della Malattia Dopo CR
Lasso di tempo: Settimana 24
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Proporzione di partecipanti che hanno manifestato una riacutizzazione della malattia dopo una risposta completa (CR) durante il periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimana 24
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Fallimenti del Trattamento
Lasso di tempo: Settimana 24
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Percentuale di partecipanti considerati fallimenti terapeutici, definita come un livello di ALT o AST peggiorato ≥2 volte rispetto al valore basale, mantenuto per ≥1 settimana come verificato tramite ripetute valutazioni di laboratorio, nonostante l'aderenza alla terapia standard (ovvero, per quanto riguarda i criteri di inclusione) o alla terapia definita dal protocollo o un aumento della dose di glucocorticoidi al di sopra della dose basale, può essere considerata un fallimento terapeutico a meno che non sia attribuito a un evento avverso non correlato all'AIH, durante il periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimana 24
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Risposta Completa Con Riduzione del Glucocorticoide a ≤10 mg
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta completa con una riduzione riuscita del glucocorticoidi a ≤10 mg entro la settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Risposta Completa Con Riduzione dei Glucocorticoidi a ≤5 mg
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa e una riduzione del glucocorticoide a ≤5 mg entro la settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Risposta Completa Con Riduzione Graduale del Glucocorticoide a 0 mg
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa con riduzione del glucocorticosteroide a 0 mg entro la settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Risposta Parziale con Riduzione del Glucocorticoide a ≤10 mg
Lasso di tempo: Settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale con una riduzione riuscita del glucocorticosteroide a ≤10 mg entro la settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimana 24
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Risposta Parziale Con Riduzione del Glucocorticoide a ≤5 mg
Lasso di tempo: Settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale e una riduzione del glucocorticoide a ≤5 mg entro la settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimana 24
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Risposta Parziale con Riduzione Progressiva del Glucocorticoidi a 0 mg
Lasso di tempo: Settimana 24
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una risposta parziale con riduzione graduale del glucocorticoidi a 0 mg entro la Settimana 24 del periodo di trattamento in doppio cieco.
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Settimana 24
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione rispetto al basale della dose di glucocorticoidi
Lasso di tempo: Settimane 12, 16, 20 e 24
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Variazione media dalla Baseline della dose di glucocorticoidi per i partecipanti durante il periodo di trattamento in doppio cieco alle Settimane 12, 16, 20 e 24
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Settimane 12, 16, 20 e 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Investigatore principale: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
23 maggio 2023
Completamento primario (Effettivo)
30 aprile 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
30 aprile 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 settembre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 ottobre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 ottobre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
13 gennaio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KZR-616-208
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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