Badanie Zetomipzomibu (KZR-616) u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (PORTOLA)
19 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Kezar Life Sciences, Inc.
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2a mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności zetomipzomibu (KZR-616) u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Jest to wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie fazy 2a, w którym pacjenci z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby będą otrzymywać zetomipzomib lub placebo jako dodatek do leczenia standardowego przez 24 tygodnie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2a z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności zetomipzomibu u pacjentów z autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (AIH), którzy nie odnieśli korzyści ze standardowego leczenia, mieli niepełną odpowiedź na leczenie standardowe przez ≥3 miesiące lub mieli zaostrzenie choroby po standardowym leczeniu.
Zetomipzomib lub placebo będą podawane co tydzień przez 24-tygodniowy okres leczenia jako dodatek do leczenia standardowego (glukokortykoidy), po czym nastąpi 4-tygodniowy okres obserwacji bezpieczeństwa po zakończeniu leczenia. Zetomipzomib i placebo będą podawane podskórnie raz w tygodniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
24
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Stany Zjednoczone, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Musi być w wieku ≥18 lat.
Musi mieć kliniczną diagnozę AIH i objawy aktywnej choroby lub zaostrzenia choroby pomimo standardowej terapii przez ≥3 miesiące, w tym:
- Badania przesiewowe wartości ALT, które są od 1,25 do 10 razy wyższe niż górna granica normalnego zakresu (ULN)
- Wyniki biopsji wątroby ze wskaźnikiem Ishaka (zmodyfikowana HAI) ≥ 5/18 wskazujące na aktywną AIH, z biopsji wykonanej podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Łagodne zaburzenia czynności wątroby lub bez (kategoria A wg klasyfikacji Childa-Pugha)
- Musi być chętny do stosowania i zmniejszania dawki glikokortykosteroidów.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Mają współistniejące rozpoznanie pierwotnego stwardnienia dróg żółciowych, pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych, zapalenia dróg żółciowych związanych z IgG 4, AIH związanego z lekiem (podczas badania przesiewowego) lub AIH związanego z lekiem w wywiadzie.
- Otrzymują doustne lub wstrzykiwane leczenie immunomodulujące na jakąkolwiek inną chorobę autoimmunologiczną przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy stosowali takie zabiegi, muszą przestrzegać określonych okresów wymywania.
- Mają czynną infekcję (np. ostre wirusowe zapalenie wątroby typu E, wirus cytomegalii lub wirus Epsteina-Barra) wymagającą ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi lub chorowali na jakąkolwiek chorobę przebiegającą z gorączką w ciągu 7 dni przed Dniem -1.
- Mieć w przeszłości zapalenie tarczycy, celiakię lub inne zaburzenie autoimmunologiczne, o którym wiadomo, że jest związane z zapaleniem transaminowym.
- u pacjenta występuje marskość wątroby ze znacznymi zaburzeniami czynności wątroby (kategoria B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha) lub niewyrównana marskość wątroby.
- Pacjenci z histologią potwierdzili współistnienie niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo + standardowa opieka (glukokortykoidy)
Początkowa dawka 30 mg placebo (sterylna woda do wstrzykiwań), a następnie cotygodniowe dawki 60 mg placebo przez pozostałe 23 tygodnie okresu leczenia.
|
Podskórne wstrzyknięcie placebo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: zetomipzomib + standard opieki (glukokortykoidy)
Początkowa dawka 30 mg zetomipzomibu, a następnie tygodniowe 60 mg dawki zetomipzomibu, przez pozostałe 23 tygodnie okresu leczenia.
|
Podskórne wstrzyknięcie zetomizomibu z docelową dawką 60 mg tygodniowo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: zetomipzomib + standard-of care (glukokortykoidy) okres rozszerzenia otwartej etykiety
Początkowa dawka 30 mg zetomipzomibu podczas wizyty w 1. tygodniu otwartego przedłużenia badania (OLE), a następnie cotygodniowe dawki 60 mg zetomipzomibu, przez maksymalnie 24 dodatkowe tygodnie leczenia.
|
Podskórne wstrzyknięcie zetomizomibu z docelową dawką 60 mg tygodniowo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci, którzy osiągnęli pełną odpowiedź biochemiczną
Ramy czasowe: Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20 oraz Tydzień 24
|
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli pełną odpowiedź biochemiczną (CR), zdefiniowaną jako prawidłowe wartości ALT, AST i IgG (jeśli poziom IgG był podwyższony w punkcie wyjściowym) przy dawce glikokortykosteroidu nieprzekraczającej dawki początkowej (w punkcie wyjściowym), do 24 tygodnia okresu leczenia podwójnie ślepej próby.
Analizy przeprowadzono również w 12, 16 i 20 tygodniu.
|
Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 20 oraz Tydzień 24
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja Zetomipzomibu
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do końca wizyty badawczej (DBTP, tydzień 28 i OLE, do tygodnia 24)
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły niepożądane zdarzenia (NZ) i poważne niepożądane zdarzenia (PNZ) w okresie leczenia podwójnie ślepej próby (DBTP) oraz w okresie przedłużenia otwartej obserwacji (OLE).
|
Od punktu wyjściowego do końca wizyty badawczej (DBTP, tydzień 28 i OLE, do tygodnia 24)
|
|
Odsetek uczestników doświadczających zaostrzenia choroby wśród uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (CR) w okresie leczenia podwójnie ślepej próby
Ramy czasowe: Początek okresu otwartej etykiety (OLE) do końca badania (EOS) do 25. tygodnia OLE
|
Proporcja uczestników doświadczających zaostrzenia choroby wśród uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź biochemiczną (CR) w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby.
|
Początek okresu otwartej etykiety (OLE) do końca badania (EOS) do 25. tygodnia OLE
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aminotransferaza alaninowa (ALT)
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Zmiany względem wartości wyjściowych w aminotransferazie alaninowej (ALT) podczas podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
|
Częściowa Odpowiedź
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Proporcja uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź (PR) w trakcie podwójnie ślepej próby w okresie leczenia.
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
|
Czas do Uzyskania Odpowiedzi
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do 24. tygodnia
|
Czas do uzyskania całkowitej odpowiedzi (CR), zdefiniowany jako okres od pierwszej dawki leku badawczego (zetomipzomib lub placebo) do pierwszego CR, w okresie leczenia podwójnie ślepą próbą był mierzony metodą Kaplana-Meiera.
Ze względu na małą wielkość próby, zaobserwowano zbyt mało zdarzeń uczestników osiągających CR, aby zapewnić szacunki Kaplana-Meiera dla 25. percentyla, mediany i 75. percentyla czasu do CR.
|
Od wartości wyjściowej do 24. tygodnia
|
|
Zaostrzenie choroby po CR
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników, u których wystąpił rzut choroby po uzyskaniu całkowitej odpowiedzi (CR) w okresie leczenia podwójnie ślepą próbą.
|
Tydzień 24
|
|
Niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników uznanych za przypadki niepowodzenia leczenia, zdefiniowanego jako pogorszenie poziomu ALT lub AST o ≥2 razy w stosunku do wartości wyjściowej, utrzymujące się przez ≥1 tydzień, potwierdzone powtórnymi badaniami laboratoryjnymi, pomimo przestrzegania standardu opieki (tj. w odniesieniu do kryteriów włączenia) lub terapii określonej w protokole, lub zwiększenie dawki glikokortykosteroidu powyżej dawki wyjściowej, może być uznane za niepowodzenie leczenia, chyba że przypisano je zdarzeniu niepożądanemu niezwiązanemu z AIH, w okresie leczenia podwójnie ślepej próby.
|
Tydzień 24
|
|
Całkowita odpowiedź z redukcją glikokortykoidów do ≤10 mg
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź z pomyślnym zmniejszeniem dawki glikokortykosteroidów do ≤10 mg do 24. tygodnia podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
|
Kompletna odpowiedź z redukcją glikokortykoidów do ≤5 mg
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź i redukcję glikokortykosteroidów do ≤5 mg do 24. tygodnia podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
|
Całkowita odpowiedź z redukcją glikokortykoidów do 0 mg
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Procent uczestników, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź z redukcją glikokortykosteroidów do 0 mg do 24. tygodnia podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
|
Częściowa odpowiedź ze zmniejszeniem dawki glikokortykosteroidów do ≤10 mg
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź z udanym zmniejszeniem dawki glikokortykosteroidów do ≤10 mg do 24. tygodnia podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tydzień 24
|
|
Częściowa odpowiedź przy stopniowym zmniejszaniu dawki glikokortykosteroidów do ≤5 mg
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź i redukcję glikokortykosteroidów do ≤5 mg do 24. tygodnia okresu leczenia podwójnie ślepej próby.
|
Tydzień 24
|
|
Częściowa odpowiedź z redukcją glikokortykosteroidu do 0 mg
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli częściową odpowiedź wraz z redukcją glikokortykoidów do 0 mg do 24. tygodnia podwójnie ślepego okresu leczenia.
|
Tydzień 24
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w dawce glikokortykoidów od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Średnia zmiana dawki glikokortykoidów względem wartości wyjściowej dla uczestników w okresie leczenia podwójnie ślepej próby w tygodniach 12, 16, 20 i 24
|
Tygodnie 12, 16, 20 i 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Główny śledczy: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 maja 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 września 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
3 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
6 października 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
13 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KZR-616-208
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .