Studie zetomipzomibu (KZR-616) u pacientů s autoimunitní hepatitidou (PORTOLA)
4. prosince 2023 aktualizováno: Kezar Life Sciences, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zetomipzomibu (KZR-616) u pacientů s autoimunitní hepatitidou
Toto je multicentrická placebem kontrolovaná studie fáze 2a, ve které budou pacienti s autoimunitní hepatitidou dostávat zetomipzomib nebo placebo navíc ke standardní péči po dobu 24 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost zetomipzomibu u pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH), kteří neměli prospěch ze standardní péče, měli neúplnou odpověď na ≥ 3 měsíce standardní péče nebo u nich došlo k vzplanutí onemocnění po standardní péči.
Zetomipzomib nebo placebo budou podávány týdně po 24týdenní léčebné období navíc ke standardní péči (glukokortikoidy), po nichž bude následovat 4týdenní bezpečnostní sledování po ukončení léčby. Zetomipzomib a placebo budou podávány subkutánně (SC) jednou týdně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Kezar Life Sciences, Inc.
- Telefonní číslo: (650) 822-5600
- E-mail: PORTOLA@kezarbio.com
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Nábor
- Mayo Clinic Arizona
-
Kontakt:
- Hugo Vargas, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hugo Vargas, MD
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Nábor
- University of California, Los Angeles
-
Kontakt:
- Sammy Saab, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sammy Saab, MD
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Nábor
- Keck School of Medicine of USC
-
Kontakt:
- Lily Dara, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lily Dara, MD
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Nábor
- Stanford Medicine
-
Kontakt:
- Aparna Goel, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aparna Goel, MD
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- Nábor
- California Pacific Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kidist Yimam, MD
-
Kontakt:
- Kidist Yimam, MD
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94132
- Nábor
- University of California, San Francisco
-
Kontakt:
- Michele Tana, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Michele Tana, MD
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Nábor
- University of Colorado
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lisa Forman, MD
-
Kontakt:
- Lisa Forman, MD
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Nábor
- Yale University
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marina Silveira, MD
-
Kontakt:
- Marina Silveira, MD
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Nábor
- Mayo Clinic Florida
-
Kontakt:
- Surakit Pungpapong, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Surakit Pungpapong, MD
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- University of Miami
-
Kontakt:
- Paul Martin, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Paul Martin, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Nábor
- Northwestern University
-
Kontakt:
- Josh Levitsky, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Josh Levitksy, MD
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Nábor
- Rush University
-
Kontakt:
- Steven Flamm, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Steven Flamm, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Nábor
- Indiana University
-
Kontakt:
- Craig Lammert, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Craig Lammert, MD
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Nábor
- Ochsner Clinic Foundation
-
Vrchní vyšetřovatel:
- George Therapondos, MD
-
Kontakt:
- George Therapondos, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Nábor
- Massachusetts General Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Daniel Pratt, MD
-
Kontakt:
- Daniel Pratt, MD
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kontakt:
- Vilas Patwardhan, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vilas Patwardhan, MD
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Nábor
- University of Michigan Medical Center
-
Kontakt:
- Robert Fontana, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Robert Fontana, MD
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Nábor
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Kevin Korenblat, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kevin Korenblat, MD
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Nábor
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
Kontakt:
- Harmit Kalia, DO
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Harmit Kalia, DO
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Nábor
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
Kontakt:
- Raiya Sarwar, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Raiya Sarwar, MD
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Nábor
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Matthew Kappus, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matthew Kappus, MD
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Nábor
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Seth Sclair, MD
-
Kontakt:
- Seth Sclair, MD
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- University of Pennsylvania
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ethan Weinberg, MD
-
Kontakt:
- Ethan Weinberg, MD
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Nábor
- Virginia Commonwealth University
-
Kontakt:
- Sayed Aseem, MD
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sayed Aseem, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Musí být ve věku ≥18 let.
Musí mít klinickou diagnózu AIH a známky aktivního onemocnění nebo vzplanutí onemocnění navzdory standardní péči po dobu ≥ 3 měsíců, včetně:
- Screening hodnot ALT, které jsou 1,25 až 10násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Výsledky jaterní biopsie s Ishakovým skóre (modifikovaný HAI) ≥5/18 indikující aktivní AIH z biopsie provedené při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem
- Mírné nebo žádné poškození jater (Child Pugh kategorie A)
- Musí být ochoten používat a snižovat léčbu glukokortikoidy.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Mít souběžnou diagnózu primární biliární sklerózy, primární sklerotizující cholangitidy, cholangitidy související s IgG 4, AIH související s léky (při screeningu) nebo anamnézu AIH související s léky.
- Dostávají orální nebo injekční imunomodulační léčbu pro jakékoli jiné autoimunitní onemocnění před zařazením do studie. Pacienti, kteří takovou léčbu užívali, musí dodržovat specifikované vymývací období.
- Máte aktivní infekci (např. akutní hepatitidu E, cytomegalovirus nebo virus Epstein-Barrové), která vyžaduje systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky, nebo jste prodělali jakékoli horečnaté onemocnění během 7 dnů před dnem -1.
- Máte v anamnéze tyreoiditidu, celiakii nebo jinou autoimunitní poruchu, o které je známo, že je spojena s transaminitidou.
- Máte jaterní cirhózu s významným poškozením jaterních funkcí (Child Pugh kategorie B nebo C) nebo máte dekompenzovanou cirhózu.
- Pacienti s histologicky potvrdili koincidenční nealkoholickou steatohepatitidu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zetomibzomib + standardní péče (glukokortikoidy)
Počáteční 30 mg dávka zetomipzomibu, následovaná týdenními dávkami 60 mg zetomipzomibu po zbývajících 23 týdnů léčebného období.
|
Subkutánní injekce zetomipzomibu s cílovou dávkou 60 mg týdně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo + standardní péče (glukokortikoidy)
Počáteční 30 mg dávka placeba (sterilní voda na injekci), následovaná týdenními dávkami 60 mg placeba po zbývajících 23 týdnů léčebného období.
|
Subkutánní injekce placeba
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: zetomipzomib + standardní péče (glukokortikoidy) otevřená prodloužená doba
Počáteční 30 mg dávka zetomipzomibu při návštěvě v otevřeném prodloužení (OLE) v 1. týdnu, následovaná týdenními dávkami 60 mg zetomipzomibu, celkem po dobu dalších 24 týdnů léčby.
|
Subkutánní injekce zetomipzomibu s cílovou dávkou 60 mg týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit účinnost zetomipzomibu
Časové okno: 24. týden
|
Podíl pacientů, kteří dosáhnou kompletní biochemické remise (CR) s úspěšným snižováním hladiny glukokortikoidů do 24. týdne.
|
24. týden
|
|
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost zetomipzomibu
Časové okno: Výchozí stav po 28 týdnech.
|
Podíl pacientů, u kterých se vyskytly AE (nežádoucí příhody) a SAE (závažné nežádoucí příhody), včetně výskytu a závažnosti AE a SAE, výskytu AE vedoucích k vysazení léku a změn v laboratorních parametrech a vitálních funkcích.
|
Výchozí stav po 28 týdnech.
|
|
Vyhodnotit účinnost zetomipzomibu během otevřeného prodlouženého období
Časové okno: Začátek období otevřeného rozšíření (OLE) do konce studie (EOS) v týdnu OLE 29
|
Podíl pacientů, u kterých došlo ke vzplanutí onemocnění, mezi pacienty, kteří dosáhli kompletní biochemické remise (CR) během dvojitě zaslepeného léčebného období.
|
Začátek období otevřeného rozšíření (OLE) do konce studie (EOS) v týdnu OLE 29
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: 24. týden
|
Průměrné změny alaninaminotransferázy (ALT) od výchozí hodnoty
|
24. týden
|
|
Částečná remise
Časové okno: 24. týden
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli částečné remise (PR)
|
24. týden
|
|
Čas na dokončení remise
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Čas do dokončení remise (CR)
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
|
Čas do částečné remise
Časové okno: Výchozí stav do 24. týdne
|
Čas do částečné remise (PR)
|
Výchozí stav do 24. týdne
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatické koncentrace zetomipzomibu a jeho metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
|
Maximální plazmatická koncentrace [Cmax]
|
Výchozí stav do 16. týdne
|
|
Plazmatické koncentrace zetomipzomibu a jeho metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
|
Doba maximální plazmatické koncentrace [Tmax]
|
Výchozí stav do 16. týdne
|
|
Plazmatické koncentrace zetomipzomibu a jeho metabolitů
Časové okno: Výchozí stav do 16. týdne
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas [AUC]
|
Výchozí stav do 16. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Vrchní vyšetřovatel: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. května 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. září 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. března 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
6. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
5. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KZR-616-208
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .