Studie zetomipzomibu (KZR-616) u pacientů s autoimunitní hepatitidou (PORTOLA)
19. prosince 2025 aktualizováno: Kezar Life Sciences, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti zetomipzomibu (KZR-616) u pacientů s autoimunitní hepatitidou
Toto je multicentrická placebem kontrolovaná studie fáze 2a, ve které budou pacienti s autoimunitní hepatitidou dostávat zetomipzomib nebo placebo navíc ke standardní péči po dobu 24 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost zetomipzomibu u pacientů s autoimunitní hepatitidou (AIH), kteří neměli prospěch ze standardní péče, měli neúplnou odpověď na ≥ 3 měsíce standardní péče nebo u nich došlo k vzplanutí onemocnění po standardní péči.
Zetomipzomib nebo placebo budou podávány týdně po 24týdenní léčebné období navíc ke standardní péči (glukokortikoidy), po nichž bude následovat 4týdenní bezpečnostní sledování po ukončení léčby. Zetomipzomib a placebo budou podávány subkutánně (SC) jednou týdně.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
24
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- University of California, Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck School of Medicine of USC
-
Redwood City, California, Spojené státy, 94063
- Stanford Medicine
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- California Pacific Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94132
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Medical Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Musí být ve věku ≥18 let.
Musí mít klinickou diagnózu AIH a známky aktivního onemocnění nebo vzplanutí onemocnění navzdory standardní péči po dobu ≥ 3 měsíců, včetně:
- Screening hodnot ALT, které jsou 1,25 až 10násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN)
- Výsledky jaterní biopsie s Ishakovým skóre (modifikovaný HAI) ≥5/18 indikující aktivní AIH z biopsie provedené při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem
- Mírné nebo žádné poškození jater (Child Pugh kategorie A)
- Musí být ochoten používat a snižovat léčbu glukokortikoidy.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Mít souběžnou diagnózu primární biliární sklerózy, primární sklerotizující cholangitidy, cholangitidy související s IgG 4, AIH související s léky (při screeningu) nebo anamnézu AIH související s léky.
- Dostávají orální nebo injekční imunomodulační léčbu pro jakékoli jiné autoimunitní onemocnění před zařazením do studie. Pacienti, kteří takovou léčbu užívali, musí dodržovat specifikované vymývací období.
- Máte aktivní infekci (např. akutní hepatitidu E, cytomegalovirus nebo virus Epstein-Barrové), která vyžaduje systémovou léčbu antibiotiky, antivirotiky nebo antimykotiky, nebo jste prodělali jakékoli horečnaté onemocnění během 7 dnů před dnem -1.
- Máte v anamnéze tyreoiditidu, celiakii nebo jinou autoimunitní poruchu, o které je známo, že je spojena s transaminitidou.
- Máte jaterní cirhózu s významným poškozením jaterních funkcí (Child Pugh kategorie B nebo C) nebo máte dekompenzovanou cirhózu.
- Pacienti s histologicky potvrdili koincidenční nealkoholickou steatohepatitidu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: placebo + standardní péče (glukokortikoidy)
Počáteční 30 mg dávka placeba (sterilní voda na injekci), následovaná týdenními dávkami 60 mg placeba po zbývajících 23 týdnů léčebného období.
|
Subkutánní injekce placeba
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zetomipzomib + Standard-of Care (glukokortikoidy)
Počáteční dávka 30 mg zetomipzomibu, následovaná týdenními 60 mg dávkami zetomipzomibu, po po dobu 23 týdnů léčebného období.
|
Subkutánní injekce zetomipzomibu s cílovou dávkou 60 mg týdně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: zetomipzomib + standard-of care (glukokortikoidy) otevřené prodloužení léčby
Počáteční dávka 30 mg zetomipzomibu při návštěvě v 1. týdnu otevřeného prodloužení (OLE), následovaná týdenními dávkami 60 mg zetomipzomibu, po dobu až 24 dalších týdnů léčby.
|
Subkutánní injekce zetomipzomibu s cílovou dávkou 60 mg týdně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pacienti, kteří dosáhli úplné biochemické odpovědi
Časové okno: Týden 12, Týden 16, Týden 20 a Týden 24
|
Počet pacientů, kteří dosáhnou kompletní biochemické odpovědi (CR), definované jako normální hodnoty ALT, AST a IgG (pokud je hladina IgG zvýšená na začátku studie) s dávkou glukokortikoidů nepřevyšující výchozí dávku (na začátku studie), do 24. týdne období dvojitě zaslepené léčby.
Analýzy byly provedeny také ve 12., 16. a 20. týdnu.
|
Týden 12, Týden 16, Týden 20 a Týden 24
|
|
Bezpečnost a snášenlivost přípravku Zetomipzomib
Časové okno: Od výchozí hodnoty do konce návštěvy studie (DBTP, týden 28 a OLE, až do týdne 24)
|
Podíl účastníků, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky (AE) a závažné nežádoucí účinky (SAE) během období dvojitě zaslepené léčby (DBTP) a během prodloužené otevřené fáze (OLE).
|
Od výchozí hodnoty do konce návštěvy studie (DBTP, týden 28 a OLE, až do týdne 24)
|
|
Podíl účastníků, kteří zaznamenali vzplanutí onemocnění, mezi účastníky, kteří dosáhli CR během dvojitě zaslepeného léčebného období
Časové okno: Začátek období otevřeného rozšíření (OLE) až do konce studie (EOS), maximálně do 25. týdne OLE
|
Podíl účastníků, u kterých došlo k vzplanutí onemocnění, mezi účastníky, kteří dosáhli úplné biochemické odpovědi (CR) během období dvojitě zaslepené léčby.
|
Začátek období otevřeného rozšíření (OLE) až do konce studie (EOS), maximálně do 25. týdne OLE
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Alaninaminotransferáza (ALT)
Časové okno: Týdny 12, 16, 20 a 24
|
Změny od výchozí hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) během dvojitě zaslepeného léčebného období.
|
Týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Částečná odpověď
Časové okno: 12., 16., 20. a 24. týden
|
Podíl účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR) během dvojitě zaslepeného léčebného období studie.
|
12., 16., 20. a 24. týden
|
|
Čas do dosažení odpovědi
Časové okno: Základní hodnota do 24. týdne
|
Doba do dosažení úplné odpovědi (CR), definovaná jako doba od první dávky studijního léku (zetomipzomibu nebo placeba) k prvnímu CR, byla během dvojitě zaslepeného léčebného období měřena pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Vzhledem k malé velikosti vzorku nebylo pozorováno dostatek událostí účastníků dosahujících CR, aby bylo možné poskytnout Kaplan-Meierovy odhady pro 25. percentil, medián a 75. percentil doby do CR.
|
Základní hodnota do 24. týdne
|
|
Vzplanutí nemoci po dosažení CR
Časové okno: 24. týden
|
Podíl účastníků, u kterých došlo ke vzplanutí onemocnění po dosažení kompletní odpovědi (CR) během období dvojitě zaslepené léčby.
|
24. týden
|
|
Selhání léčby
Časové okno: Týden 24
|
Podíl účastníků, kteří byli považováni za selhání léčby, což je definováno jako zhoršení hladiny ALT nebo AST ≥2krát oproti výchozí hodnotě, které trvá ≥1 týden a je potvrzeno opakovanými laboratorními vyšetřeními, a to i přes dodržování standardní péče (tj. s ohledem na kritéria zařazení) nebo terapie definované protokolem, nebo zvýšení dávky glukokortikoidů nad výchozí dávku, což může být považováno za selhání léčby, pokud není přičítáno nežádoucímu účinku nesouvisejícímu s AIH, během období dvojitě zaslepené léčby.
|
Týden 24
|
|
Kompletní odpověď s postupným snižováním dávky glukokortikoidů na ≤10 mg
Časové okno: Týdny 12, 16, 20 a 24
|
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi s úspěšným snížením dávky glukokortikoidů na ≤10 mg do 24. týdne období dvojitě zaslepené léčby.
|
Týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Úplná odpověď s postupným snižováním dávky glukokortikoidů na ≤5 mg
Časové okno: 12., 16., 20. a 24. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi a snížení dávky glukokortikoidů na ≤5 mg do 24. týdne období dvojitě zaslepené léčby.
|
12., 16., 20. a 24. týden
|
|
Kompletní odpověď s postupné redukcí glukokortikoidů na 0 mg
Časové okno: Týdny 12, 16, 20 a 24
|
Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi s postupným snižováním glukokortikoidů na 0 mg do 24. týdne období dvojitě slepé léčby.
|
Týdny 12, 16, 20 a 24
|
|
Částečná odpověď s postupným snižováním dávky glukokortikoidů na ≤10 mg
Časové okno: 24. týden
|
Procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi s úspěšným snížením dávky glukokortikoidů na ≤10 mg do 24. týdne dvojitě zaslepeného léčebného období.
|
24. týden
|
|
Částečná odpověď s postupným snižováním dávky glukokortikoidů na ≤5 mg
Časové okno: Týden 24
|
Procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi a snížení dávky glukokortikoidů na ≤5 mg do 24. týdne dvojitě zaslepeného léčebného období.
|
Týden 24
|
|
Částečná odpověď s postupným snižováním glukokortikoidů na 0 mg
Časové okno: Týden 24
|
Procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi s postupným snižováním glukokortikoidů na 0 mg do 24. týdne období dvojitě zaslepené léčby.
|
Týden 24
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v dávce glukokortikoidu
Časové okno: 12., 16., 20. a 24. týden
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty dávky glukokortikoidů pro účastníky během dvojitě zaslepeného léčebného období ve 12., 16., 20. a 24. týdnu
|
12., 16., 20. a 24. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Vrchní vyšetřovatel: Ethan Weinberg, MD, University of Pennsylvania
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
30. dubna 2025
Dokončení studie (Aktuální)
30. dubna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. října 2022
První zveřejněno (Aktuální)
6. října 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
13. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KZR-616-208
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .