Eine Studie mit Zetomipzomib (KZR-616) bei Patienten mit Autoimmunhepatitis (PORTOLA)
19. Dezember 2025 aktualisiert von: Kezar Life Sciences, Inc.
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Zetomipzomib (KZR-616) bei Patienten mit Autoimmunhepatitis
Dies ist eine multizentrische, placebokontrollierte Phase-2a-Studie, in der Patienten mit Autoimmunhepatitis 24 Wochen lang Zetomipzomib oder Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung erhalten.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2a zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Zetomipzomib bei Patienten mit Autoimmunhepatitis (AIH), die nicht von einer Standardbehandlung profitiert haben. ein unvollständiges Ansprechen auf ≥ 3 Monate einer Standardbehandlung oder einen Krankheitsschub nach der Standardbehandlung hatten.
Zetomipzomib oder Placebo werden wöchentlich für einen 24-wöchigen Behandlungszeitraum zusätzlich zur Standardtherapie (Glukokortikoide) verabreicht, gefolgt von einer 4-wöchigen Sicherheitsnachbeobachtungszeit ohne Behandlung. Zetomipzomib und Placebo werden einmal wöchentlich subkutan (sc) verabreicht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
24
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- University of California, Los Angeles
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Keck School of Medicine of USC
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Redwood City, California, Vereinigte Staaten, 94063
- Stanford Medicine
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
- California Pacific Medical Center
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94132
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- Indiana University
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Medical Center
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Missouri
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St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
- Northwell Health Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University Langone Health/Grossman School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Muss ≥18 Jahre alt sein.
Muss eine klinische Diagnose von AIH und Anzeichen einer aktiven Krankheit oder eines Krankheitsschubs trotz Standardtherapie für ≥ 3 Monate haben, einschließlich:
- Screening von ALT-Werten, die das 1,25- bis 10-fache der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) betragen
- Leberbiopsie-Ergebnisse mit Ishak-Score (modifizierter HAI) ≥5/18, was auf eine aktive AIH hinweist, aus einer Biopsie, die beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde
- Leichte oder keine Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Kategorie A)
- Muss bereit sein, eine Glukokortikoidtherapie anzuwenden und auszubauen.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Eine gleichzeitige Diagnose von primärer biliärer Sklerose, primär sklerosierender Cholangitis, IgG 4-bedingter Cholangitis, arzneimittelbedingter AIH (beim Screening) oder arzneimittelbedingter AIH in der Vorgeschichte haben.
- Erhalten Sie vor der Aufnahme in die Studie eine orale oder injizierbare immunmodulierende Behandlung für eine andere Autoimmunerkrankung. Patienten, die solche Behandlungen angewendet haben, müssen die angegebenen Auswaschzeiten einhalten.
- Haben Sie eine aktive Infektion (z. B. akute Hepatitis E, Cytomegalovirus oder Epstein-Barr-Virus), die eine systemische Therapie mit Antibiotika, antiviraler oder antimykotischer Behandlung erfordert, oder hatten Sie innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 eine fieberhafte Erkrankung.
- Haben Sie eine Vorgeschichte von Thyreoiditis, Zöliakie oder einer anderen Autoimmunerkrankung, von der bekannt ist, dass sie mit Transaminitis assoziiert ist.
- Leberzirrhose mit erheblicher Beeinträchtigung der Leberfunktion (Child-Pugh-Kategorie B oder C) oder dekompensierte Zirrhose haben.
- Patienten mit Histologie bestätigten eine gleichzeitige nicht-alkoholische Steatohepatitis.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Placebo + Behandlungsstandard (Glukokortikoide)
Anfangsdosis von 30 mg Placebo (steriles Wasser zur Injektion), gefolgt von wöchentlichen Placebo-Dosen von 60 mg für die verbleibenden 23 Wochen des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion von Placebo
Andere Namen:
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Experimental: Zetomipzomib + Standard der Pflege (Glukokortikoide)
Erste 30 mg Dosis Zetomipzomib, gefolgt von wöchentlichen 60 mg Dosen Zetomipzomib, für die verbleibenden 23 Wochen des Behandlungszeitraums.
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Subkutane Injektion von Zetomipzomib mit einer Zieldosis von 60 mg wöchentlich
Andere Namen:
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Experimental: Zetomipzomib + Standardtherapie (Glukokortikoide) offene Verlängerungsphase
Anfängliche 30 mg Dosis Zetomipzomib beim Besuch der offenen Verlängerungsstudie (OLE) Woche 1, gefolgt von wöchentlichen Dosen von 60 mg Zetomipzomib für bis zu insgesamt 24 zusätzlichen Behandlungswochen.
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Subkutane Injektion von Zetomipzomib mit einer Zieldosis von 60 mg wöchentlich
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Patienten, die eine vollständige biochemische Reaktion erreichten
Zeitfenster: Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
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Die Anzahl der Patienten, die eine vollständige biochemische Reaktion (CR) erreichen, definiert als normale ALT-, AST- und IgG-Werte (sofern der IgG-Spiegel zum Ausgangszeitpunkt erhöht war) bei einer Glukokortikoiddosis, die nicht höher ist als die Anfangsdosis (zum Ausgangszeitpunkt), bis zur 24. Woche der doppelblinden Behandlungsphase.
Analysen wurden auch in der 12., 16. und 20. Woche durchgeführt.
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Woche 12, Woche 16, Woche 20 und Woche 24
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Die Sicherheit und Verträglichkeit von Zetomipzomib
Zeitfenster: Baseline bis Studienende (DBTP, Woche 28 und OLE, bis zu Woche 24)
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Anteil der Teilnehmer, die während der doppelblinden Behandlungsphase (DBTP) und der offenen Verlängerungsphase (OLE) AEs (unerwünschte Ereignisse) und SAEs (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) erleben.
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Baseline bis Studienende (DBTP, Woche 28 und OLE, bis zu Woche 24)
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Anteil der Teilnehmer, die einen Krankheitsschub erlebten, unter den Teilnehmern, die während der doppelblinden Behandlungsphase eine CR erreichten
Zeitfenster: Beginn der offenen Verlängerungsphase (OLE) bis Studienende (EOS) bis zur OLE-Woche 25
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Anteil der Teilnehmer, die einen Krankheitsschub erleben, unter den Teilnehmern, die während der doppelblinden Behandlungsphase eine vollständige biochemische Ansprechrate (CR) erreichten.
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Beginn der offenen Verlängerungsphase (OLE) bis Studienende (EOS) bis zur OLE-Woche 25
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Alanin-Aminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Woche 12, 16, 20 und 24
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei Alanin-Aminotransferase (ALT) während der doppelblinden Behandlungsperiode.
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Woche 12, 16, 20 und 24
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Partielle Antwort
Zeitfenster: Woche 12, 16, 20 und 24
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Anteil der Teilnehmer, die während der doppelblinden Behandlungsphase der Studie eine partielle Remission (PR) erreichten.
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Woche 12, 16, 20 und 24
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Zeit bis zur vollständigen Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Woche 24
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Die Zeit bis zum vollständigen Ansprechen (CR), definiert als die Dauer von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Zetomipzomib oder Placebo) bis zum ersten CR, wurde während der doppelblinden Behandlungsphase mit der Kaplan-Meier-Methode gemessen.
Aufgrund der kleinen Stichprobengröße wurden nicht genügend Ereignisse von Teilnehmern beobachtet, die ein CR erreichten, um Kaplan-Meier-Schätzungen für das 25. Perzentil, den Median und das 75. Perzentil der Zeit bis zum CR zu liefern.
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Baseline bis Woche 24
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Krankheitsschub nach CR
Zeitfenster: Woche 24
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Anteil der Teilnehmer, die nach einer vollständigen Remission (CR) während der doppelblinden Behandlungsperiode einen Krankheitsschub erlebten.
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Woche 24
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Behandlungsfehler
Zeitfenster: Woche 24
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Anteil der Teilnehmer, die als Therapieversager eingestuft wurden, definiert als ALT- oder AST-Spiegel, die sich um ≥2-fache des Ausgangswertes verschlechterten, was über ≥1 Woche durch wiederholte Laboruntersuchungen bestätigt wurde, trotz Einhaltung des Standardtherapieprotokolls (d. h. in Bezug auf die Einschlusskriterien) oder des protokolldefinierten Therapieschemas oder eine Glukokortikoiddosis, die über die Ausgangsdosis erhöht wurde, kann als Therapieversagen betrachtet werden, es sei denn, dies ist auf ein unerwünschtes Ereignis zurückzuführen, das nicht mit AIH zusammenhängt, während der doppelblinden Behandlungsphase.
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Woche 24
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Komplette Response mit Glukokortikoid-Dosisreduktion auf ≤10 mg
Zeitfenster: Woche 12, 16, 20 und 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine vollständige Remission mit erfolgreichem Glukokortikoid-Ausschleichen auf ≤10 mg bis Woche 24 der doppelblinden Behandlungsphase erreichten.
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Woche 12, 16, 20 und 24
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Komplette Remission mit Glukokortikoid-Reduktion auf ≤5 mg
Zeitfenster: Woche 12, 16, 20 und 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 24 des doppelblinden Behandlungszeitraums ein vollständiges Ansprechen und eine Glukokortikoid-Dosisreduktion auf ≤5 mg erreichten.
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Woche 12, 16, 20 und 24
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Komplette Remission mit Glukokortikoid-Dosisreduktion auf 0 mg
Zeitfenster: Woche 12, 16, 20 und 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die unter Glucocorticoid-Ausschleichung auf 0 mg bis Woche 24 der doppelblinden Behandlungsphase ein komplettes Ansprechen erreichten.
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Woche 12, 16, 20 und 24
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Partielle Remission unter Glucocorticoid-Reduktion auf ≤10 mg
Zeitfenster: Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine partielle Remission mit erfolgreichem Glukokortikoid-Ausschleich auf ≤10 mg bis Woche 24 der doppelblinden Behandlungsphase erreichten.
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Woche 24
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Partielle Response mit Glucocorticoid-Taper auf ≤5 mg
Zeitfenster: Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die eine partielle Reaktion und eine Glukokortikoid-Reduktion auf ≤5 mg bis Woche 24 der doppelblinden Behandlungsphase erreichten.
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Woche 24
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Partielle Response mit Glucocorticoid-Ausschleichung auf 0 mg
Zeitfenster: Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 24 der doppelblinden Behandlungsphase ein partielles Ansprechen bei Reduktion der Glukokortikoiddosis auf 0 mg erreichten.
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Woche 24
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Glukokortikoid-Dosis gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Wochen 12, 16, 20 und 24
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Mittlere Veränderung des Glukokortikoid-Dosierung gegenüber dem Ausgangswert für Teilnehmer während der doppelblinden Behandlungsphase in Woche 12, 16, 20 und 24
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Wochen 12, 16, 20 und 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Craig Lammert, MD, Indiana University
- Hauptermittler: Ethan Weinberg, MD, UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
23. Mai 2023
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. April 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. April 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. September 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
3. Oktober 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
6. Oktober 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
13. Januar 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- KZR-616-208
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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